En säkerhetsstudie av farmakologisk askorbat och ferumoxytol som tillägg till standardbehandling med kemoradiation vid glioblastom (XACT-Fe-GBM-01)
21 juni 2026 uppdaterad av: Bryan Allen
En första-i-human klinisk prövning av farmakologisk askorbat och ferumoxytol kombinerat med samtidig temozolomid och extern strålbehandling för nydiagnostiserat glioblastom
Denna kliniska prövning utvärderar tillägg av ferumoxytol och farmakologisk askorbat (vitamin C) till standardbehandling av glioblastoma multiforme (en typ av hjärntumör) hos vuxna.
Alla försökspersoner kommer att få ferumoxytol och farmakologisk askorbat utöver standardbehandlingen.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Den initiala, standardbehandlingen för glioblastoma multiforme (GBM) innebär maximal säker kirurgisk resektion följt av strålning i kombination med temozolomid (ett kemoterapipiller du tar genom munnen).
Deltagare i detta försök kommer att:
- få intravenös (IV) ferumoxytol dagen innan strålning påbörjas, sedan runt strålbehandlingarna 6, 25 och 31.
- får höga doser av intravenös (IV) askorbat tre gånger i veckan under den kombinerade strålnings- och kemoterapifasen.
- ge feedback om hur de mår och deras livskvalitet. Detta görs genom korta enkäter samt diskussion med studieteamet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- Department of Radiation Oncology at University of Iowa
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vilja och förmåga att ge informerat samtycke i överensstämmelse med god klinisk praxis (dvs. juridiskt auktoriserad representant kommer inte att användas/tillåtas för denna studie).
- Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer under studiens varaktighet
- 18 år eller äldre.
- Nydiagnostiserat (dvs inom 6 veckor), histologiskt eller molekylärt bekräftat glioblastom eller diffust mittlinjegliom.
- Behandlingen påbörjas inom 6 veckor efter sista operationen
- Kan ta oral medicin
- ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 (KPS på >50)
- Rekommenderas för att få temozolomid och strålbehandling
- Medicinskt lämplig, enligt bestämt av de förskrivande onkologer, att genomgå temozolomid och strålbehandling.
- Gå med på att använda högeffektivt preventivmedel från screening till minst 90 dagar efter den senaste studiebehandlingen (deltagare i studien ska inte avbryta preventivmedel förrän de har diskuterat med sin behandlande onkolog(er)).
- Har inte signifikant komorbid sjukdom i centrala nervsystemet, såsom multipel skleros.
- Godkänn livsstilsöverväganden under hela studietiden
Exklusions kriterier:
- Nuvarande användning av följande läkemedel och kan inte ha en läkemedelssubstitution eller avböja läkemedelssubstitutionen: warfarin, flekainid, metadon, amfetamin, kinidin och klorpropamid. Farmakologisk askorbinsyra kan påverka urinförsurningen och kan som ett resultat påverka clearancehastigheten för dessa läkemedel.
- Nuvarande användning av antiretrovirala läkemedel (t.ex. nelfinavir, abakavir, emtricitabin, lamivudin, stavudin, tenofovirdisoproxilfumarat, zidovudin). Farmakologisk askorbatsyra är en känd CYP450 3A4-inducerare, vilket resulterar i lägre serumnivåer av antiretrovirala läkemedel.
- Insulinbehov
- Kräver övervakning av blodsocker med fingerstick-glukoskontroller.
- Oförmåga att genomgå MR-undersökning.
- Graviditet eller amning (notera: potentiella deltagare bör inte engagera sig i "pump & dump"-strategi; amning måste avbrytas).
- Kända allergiska reaktioner mot ferumoxytol.
- Historia av hemokromatos.
- Tidigare strålbehandling som skulle resultera i fältöverlappning. För potentiella deltagare som har genomgått nuklearmedicinsk behandling, inklusive PRRT, måste studiens strålningsonkolog godkänna studieinträde.
- G6PD-brist (glukos-6-fosfatdehydrogenas).
- Ferritin > 1 000 ng/ml inom 21 dagar efter första behandlingen
- Trombocytantal < 100 000 /mm3 inom 21 dagar efter första behandlingen
- Kreatinin ≥ 1,5x den institutionella övre normalgränsen inom 21 dagar efter den första behandlingen eller om kreatinin är förhöjt en kreatininclearance på < 60 mL/(min 1,73 m2)
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (kräver slutenvård eller fördröjning av behandlingsstart), symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
- Behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiebehandling dag 1. Avbildningsförsök (inklusive PET- eller NM-spårämnen) samt observationsförsök är acceptabla.
- Kliniska prövningar med en slutpunkt för behandling av patientens cancer.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1 (startar)
Strålningsfas
Adjuvantfas
|
Ferumoxytol är en järnersättningsprodukt FDA godkänd för behandling av järnbristanemi hos vuxna patienter med kronisk njursjukdom (CKD).
Denna prövning använder den FDA godkända dosen (512 mg järn) för järnbristanemi vid kronisk lungsjukdom.
Andra namn:
Intravenöst askorbat
Andra namn:
Fotonbaserad, fokal strålterapi levererad i enlighet med nationella riktlinjer, standard för behandling av GBM.
Andra namn:
Temozolomid är ett cytotoxiskt alkyleringsmedel som administreras oralt och som penetrerar väl in i det centrala nervsystemet.
Det är en standardbehandling för GBM.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2
Strålningsfas
Adjuvantfas
|
Ferumoxytol är en järnersättningsprodukt FDA godkänd för behandling av järnbristanemi hos vuxna patienter med kronisk njursjukdom (CKD).
Denna prövning använder den FDA godkända dosen (512 mg järn) för järnbristanemi vid kronisk lungsjukdom.
Andra namn:
Intravenöst askorbat
Andra namn:
Fotonbaserad, fokal strålterapi levererad i enlighet med nationella riktlinjer, standard för behandling av GBM.
Andra namn:
Temozolomid är ett cytotoxiskt alkyleringsmedel som administreras oralt och som penetrerar väl in i det centrala nervsystemet.
Det är en standardbehandling för GBM.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Number of Ferumoxytol-related Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsram: From treatment day 1 through 12 weeks after completing radiation
|
The recommended dose will be determined by incidence of dose limiting toxicities.
|
From treatment day 1 through 12 weeks after completing radiation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Estimate Progression Free Survival (PFS)
Tidsram: From treatment day 1 to disease progression, up to 16 months post-treatment
|
Time (measured in months) to documented disease progression in MRI imaging as described by the RANO criteria.
|
From treatment day 1 to disease progression, up to 16 months post-treatment
|
|
Estimate Overall Survival (OS)
Tidsram: Time (measured in months) until death from any cause, up to 26 months post-treatment
|
Time to death from any cause.
|
Time (measured in months) until death from any cause, up to 26 months post-treatment
|
|
Disease Response
Tidsram: 12 weeks post-radiation
|
Disease response and tumor measurements over time were assessed using Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria in conjunction with the Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) beginning 12 weeks after completion of radiation therapy, using radiation simulation MRI/CT as baseline.
RANO disease response categories included complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), and progressive disease (PD).
Tumor measurements obtained during radiographic assessment were incorporated into the overall RANO response evaluation.
|
12 weeks post-radiation
|
|
Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events
Tidsram: Up to 36 months post-radiation
|
Categorize and quantify adverse events using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (v5).
Treatment-related adverse events were categorized by toxicity type, including liver function, hematologic, and non-hematologic events.
Participants were counted once per toxicity category if they experienced at least one treatment-related adverse event within that category during the study period.
|
Up to 36 months post-radiation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: John M. Buatti, MD, University of Iowa
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Allen BG, Bodeker KL, Smith MC, Monga V, Sandhu S, Hohl R, Carlisle T, Brown H, Hollenbeck N, Vollstedt S, Greenlee JD, Howard MA, Mapuskar KA, Seyedin SN, Caster JM, Jones KA, Cullen JJ, Berg D, Wagner BA, Buettner GR, TenNapel MJ, Smith BJ, Spitz DR, Buatti JM. First-in-Human Phase I Clinical Trial of Pharmacologic Ascorbate Combined with Radiation and Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2019 Nov 15;25(22):6590-6597. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0594. Epub 2019 Aug 19.
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 februari 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
13 maj 2025
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 maj 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 maj 2021
Första postat (Faktisk)
25 maj 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 juni 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Terapeutik
- Azoler
- Kolhydrater
- Sockersyror
- Syror, acykliska
- Karboxylsyror
- Hydroxisyror
- Dacarbazin
- Triazenes
- Imidazoler
- Oorganiska kemikalier
- Järnföreningar
- Järnföreningar
- Järnföreningar
- Mineraler
- Temozolomid
- Askorbinsyra
- Ferrosoferrioxid
- Strålbehandling
Andra studie-ID-nummer
- 202103125
- 1R21CA270742 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Data kommer att släppas offentligt enligt deltagarens samtycke och IRB-godkännande.
Enskilda forskare bör kontakta forskargruppen för datadelning.
Tidsram för IPD-delning
Studieprotokoll och informerat samtycke kommer att delas efter primärt slutförande.
Statistisk analysplan kommer att delas med resultatrapportering.
Kriterier för IPD Sharing Access
Ett IRB-stämplat undertecknat användningsavtal kommer att krävas utöver ett datadelningsavtal mellan de akademiska centran.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .