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Une étude d'innocuité de l'ascorbate et du ferumoxytol pharmacologiques en plus de la chimioradiothérapie standard dans le glioblastome (XACT-Fe-GBM-01)

28 septembre 2023 mis à jour par: Bryan Allen

Un premier essai clinique chez l'homme sur l'ascorbate et le ferumoxytol pharmacologiques associés à la radiothérapie concomitante au témozolomide et à un faisceau externe pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué

Cet essai clinique évalue l'ajout de ferumoxytol et d'ascorbate pharmacologique (vitamine C) au traitement standard du glioblastome multiforme (un type de tumeur cérébrale) chez l'adulte. Tous les sujets recevront du ferumoxytol et de l'ascorbate pharmacologique en plus du traitement standard.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le traitement initial et standard du glioblastome multiforme (GBM) implique une résection chirurgicale maximale sûre suivie d'une radiothérapie associée au témozolomide (une pilule de chimiothérapie que vous prenez par la bouche).

Les participants à cet essai :

  • recevoir du ferumoxytol par voie intraveineuse (IV) la veille du début de la radiothérapie, puis autour des traitements de radiothérapie 6, 25 et 31.
  • recevoir de fortes doses d'ascorbate intraveineux (IV) trois fois par semaine pendant la phase combinée de radiothérapie et de chimiothérapie.
  • fournir des commentaires sur la façon dont ils se sentent et leur qualité de vie. Cela se fait par le biais de courtes enquêtes ainsi que par des discussions avec l'équipe d'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Department of Radiation Oncology at University of Iowa
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bryan G Allen, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • John M Buatti, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté et capacité à fournir un consentement éclairé conforme aux bonnes pratiques cliniques (c'est-à-dire qu'un représentant légalement autorisé ne sera pas utilisé / autorisé pour cette étude).
  • Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude pendant la durée de l'étude
  • Âgé de 18 ans ou plus.
  • Glioblastome nouvellement diagnostiqué (c'est-à-dire dans les 6 semaines), histologiquement ou moléculairement confirmé ou gliome diffus de la ligne médiane.
  • La thérapie doit commencer dans les 6 semaines suivant la dernière intervention chirurgicale
  • Capable de prendre des médicaments par voie orale
  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 (KPS > 50)
  • Recommandé pour recevoir le témozolomide et la radiothérapie
  • Médicalement apte, tel que déterminé par les oncologues prescripteurs, à subir le témozolomide et la radiothérapie.
  • Accepter d'utiliser une contraception hautement efficace depuis le dépistage jusqu'à au moins 90 jours après le dernier traitement à l'étude (le participant à l'étude ne doit pas interrompre la contraception avant d'en avoir discuté avec son ou ses oncologues traitants).
  • Ne pas avoir de maladie comorbide significative du système nerveux central, telle que la sclérose en plaques.
  • Accepter les considérations de style de vie pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Utilisation actuelle des médicaments suivants et ne peut pas avoir de substitution de drogue ou refuser la substitution de drogue : warfarine, flécaïnide, méthadone, amphétamines, quinidine et chlorpropamide. L'acide ascorbique pharmacologique peut affecter l'acidification de l'urine et, par conséquent, peut affecter les taux de clairance de ces médicaments.
  • Utilisation actuelle de médicaments antirétroviraux (par exemple, nelfinavir, abacavir, emtricitabine, lamivudine, stavudine, fumarate de ténofovir disoproxil, zidovudine). L'acide ascorbate pharmacologique est un inducteur connu du CYP450 3A4, qui entraîne une baisse des taux sériques de médicaments antirétroviraux.
  • Besoin en insuline
  • Nécessite une surveillance de la glycémie à l'aide de tests de glycémie au bout du doigt.
  • Incapacité à subir une IRM.
  • Grossesse ou allaitement (remarque : les participantes potentielles ne doivent pas s'engager dans une stratégie de « pompage et vidage » ; l'allaitement doit être interrompu).
  • Réactions allergiques connues au ferumoxytol.
  • Antécédents d'hémochromatose.
  • Radiothérapie antérieure qui entraînerait un chevauchement des champs. Pour les participants potentiels qui ont subi une thérapie de médecine nucléaire, y compris PRRT, le radio-oncologue de l'étude doit approuver l'inscription à l'étude.
  • Déficit en G6PD (glucose-6-phosphate déshydrogénase)
  • Ferritine > 1 000 ng/mL dans les 21 jours suivant le premier traitement
  • Numération plaquettaire < 100 000/mm3 dans les 21 jours suivant le premier traitement
  • Créatinine ≥ 1,5x la limite supérieure de la normale institutionnelle dans les 21 jours suivant le premier traitement ou si la créatinine est élevée, une clairance de la créatinine < 60 mL/(min 1,73 m2)
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (nécessitant une hospitalisation ou un délai avant le début du traitement), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient l'observance exigences des études.
  • Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant le premier jour de traitement de l'étude. Les essais d'imagerie (y compris les traceurs expérimentaux TEP ou NM) ainsi que les essais d'observation sont acceptables.
  • Essais cliniques ayant pour objectif de traiter le cancer du patient.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 (début)

Phase de rayonnement

  • Ascorbate : 87,5 g administrés par voie intraveineuse (IV) trois fois par semaine civile pendant environ 8 semaines.
  • Ferumoxytol : 512 g administrés par voie intraveineuse (IV) la veille de la radiothérapie puis pendant les semaines 5 à 6 de la radiothérapie.
  • Rayonnement : 61,2 Gray (1,8 Gray une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant environ 7 semaines) ou 60 Gray (2,0 Gray une fois par jour pendant 5 jours par semaine pendant environ 6 semaines)
  • Témozolomide : 75 mg/m2, pris par voie orale, une fois par jour, tous les jours, jusqu'à 49 jours ou jusqu'à la fin de la radiothérapie (selon la première éventualité).

Phase adjuvante

  • Témozolomide : 150 à 200 mg/m2, pris par voie orale, une fois par jour, pendant cinq jours sur 28 jours (où 28 jours correspondent à un cycle de chimiothérapie) jusqu'à six cycles
  • Ascorbate : 87,5 g administrés par voie intraveineuse (IV) deux fois par semaine calendaire du cycle
  • Ferumoxytol : 512 g administrés par voie intraveineuse (IV) le premier jour du premier cycle de chimiothérapie.
Ferumoxytol est un produit de remplacement du fer approuvé par la FDA pour le traitement de l'anémie ferriprive chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC). Cet essai utilise la dose approuvée par la FDA (512 mg de fer) pour l'anémie ferriprive dans l'IRC.
Autres noms:
  • Feraheme
  • Ferumoxytol
Ascorbate intraveineux
Autres noms:
  • acide ascorbique
  • vitamine C
  • ASCOR
Radiothérapie focale basée sur les photons délivrée conformément aux directives nationales, standard pour le traitement du GBM.
Autres noms:
  • EBRT
  • radiothérapie
  • VMAT
Le témozolomide est un agent alkylant cytotoxique administré par voie orale qui pénètre bien dans le système nerveux central. Il s'agit d'un traitement de référence pour le GBM.
Autres noms:
  • Témodar
  • gélule de témozolomide
Expérimental: Cohorte 2

Phase de rayonnement

  • Ascorbate : 87,5 g administrés par voie intraveineuse (IV) trois fois par semaine civile pendant environ 8 semaines.
  • Ferumoxytol : 512 g administrés par voie intraveineuse (IV) la veille de la radiothérapie, environ 1 semaine après la dose 1, pendant les semaines 5 à 6 de radiothérapie, puis une semaine après (pour un total de 4 perfusions de ferumoxytol).
  • Rayonnement : 61,2 Gray (1,8 Gray une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant environ 7 semaines) ou 60 Gray (2,0 Gray une fois par jour pendant 5 jours par semaine pendant environ 6 semaines)
  • Témozolomide : 75 mg/m2, pris par voie orale, une fois par jour, tous les jours, jusqu'à 49 jours ou jusqu'à la fin de la radiothérapie (selon la première éventualité).

Phase adjuvante

  • Témozolomide : 150 à 200 mg/m2, pris par voie orale, une fois par jour, pendant cinq jours sur 28 jours (où 28 jours correspondent à un cycle de chimiothérapie) jusqu'à six cycles
  • Ascorbate : 87,5 g administrés par voie intraveineuse (IV) deux fois par semaine calendaire du cycle
  • Ferumoxytol : 512 g administrés par voie intraveineuse (IV) le premier jour du premier cycle de
Ferumoxytol est un produit de remplacement du fer approuvé par la FDA pour le traitement de l'anémie ferriprive chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC). Cet essai utilise la dose approuvée par la FDA (512 mg de fer) pour l'anémie ferriprive dans l'IRC.
Autres noms:
  • Feraheme
  • Ferumoxytol
Ascorbate intraveineux
Autres noms:
  • acide ascorbique
  • vitamine C
  • ASCOR
Radiothérapie focale basée sur les photons délivrée conformément aux directives nationales, standard pour le traitement du GBM.
Autres noms:
  • EBRT
  • radiothérapie
  • VMAT
Le témozolomide est un agent alkylant cytotoxique administré par voie orale qui pénètre bien dans le système nerveux central. Il s'agit d'un traitement de référence pour le GBM.
Autres noms:
  • Témodar
  • gélule de témozolomide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination du schéma posologique recommandé pour la phase 2 du ferumoxytol
Délai: Du jour de traitement 1 à 12 semaines après la fin de la radiothérapie
La dose recommandée sera déterminée par l'incidence des toxicités limitant la dose.
Du jour de traitement 1 à 12 semaines après la fin de la radiothérapie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimer la survie sans progression (PFS)
Délai: Du jour du traitement 1 à la progression de la maladie, jusqu'à 60 mois après le traitement
Temps (mesuré en jours) pour documenter la progression de la maladie en imagerie IRM, tel que décrit par les critères RANO.
Du jour du traitement 1 à la progression de la maladie, jusqu'à 60 mois après le traitement
Estimer la survie globale (SG)
Délai: Temps (mesuré en jours) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 20 ans après le traitement
Délai avant la mort, quelle qu'en soit la cause.
Temps (mesuré en jours) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 20 ans après le traitement
Estimer le taux de réponse objective (ORR)
Délai: 12 semaines après la radiothérapie
Le taux de réponse objective, mesuré à l'aide des critères RANO standardisés, reflète la réponse tumorale complète et la réponse tumorale partielle. L'IRM de planification de la radiothérapie servira de référence.
12 semaines après la radiothérapie
Taille de la tumeur
Délai: Au départ et 12 semaines après la radiothérapie
Mesures tumorales effectuées selon les critères RANO et comparées à l'IRM de planification de la radiothérapie (baseline)
Au départ et 12 semaines après la radiothérapie
Réponse clinique
Délai: 12 semaines après la radiothérapie
Évaluation neurologique en neuro-oncologie (NANO) score composite évaluant la marche, la force, l'ataxie, la sensation, les champs visuels, la force faciale, le langage, le niveau de conscience et le comportement et comparant à la ligne de base.
12 semaines après la radiothérapie
Nombre d'événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 36 mois après la radiothérapie
Catégoriser et quantifier les événements indésirables à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (v5)
Jusqu'à 36 mois après la radiothérapie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: John M. Buatti, MD, University of Iowa

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2021

Première publication (Réel)

25 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données seront rendues publiques avec le consentement des participants et l'approbation de la CISR. Les chercheurs individuels doivent contacter l'équipe de recherche pour le partage des données.

Délai de partage IPD

Le protocole d'étude et le consentement éclairé seront partagés après l'achèvement primaire. Le plan d'analyse statistique sera partagé avec les rapports sur les résultats.

Critères d'accès au partage IPD

Un accord d'utilisation signé et estampillé IRB sera requis en plus d'un accord de partage de données entre les centres universitaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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