En sikkerhedsundersøgelse af farmakologisk ascorbat og ferumoxytol ud over standardbehandling kemoradiation i glioblastom (XACT-Fe-GBM-01)
21. juni 2026 opdateret af: Bryan Allen
Et første-i-menneskeligt klinisk forsøg med farmakologisk ascorbat og ferumoxytol kombineret med samtidig temozolomid og ekstern strålebehandling til nydiagnosticeret glioblastom
Dette kliniske forsøg evaluerer tilføjelse af ferumoxytol og farmakologisk ascorbat (vitamin C) til standardbehandling af glioblastoma multiforme (en type hjernetumor) hos voksne.
Alle forsøgspersoner vil modtage ferumoxytol og farmakologisk ascorbat ud over standardbehandlingen.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den indledende standardbehandling for glioblastoma multiforme (GBM) involverer maksimal sikker kirurgisk resektion efterfulgt af stråling kombineret med temozolomid (en kemoterapipille, du tager gennem munden).
Deltagere i dette forsøg vil:
- modtage intravenøs (IV) ferumoxytol dagen før start af stråling, derefter omkring strålebehandling 6, 25 og 31.
- får høje doser af intravenøs (IV) ascorbat tre gange om ugen under den kombinerede stråle- og kemoterapifase.
- give feedback om, hvordan de har det og deres livskvalitet. Dette gøres gennem korte undersøgelser samt diskussion med studieteamet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- Department of Radiation Oncology at University of Iowa
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Vilje og evne til at give informeret samtykke i overensstemmelse med god klinisk praksis (dvs. juridisk autoriseret repræsentant vil ikke blive brugt/tilladt til denne undersøgelse).
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens varighed
- 18 år eller ældre.
- Nydiagnosticeret (dvs. inden for 6 uger), histologisk eller molekylært bekræftet glioblastom eller diffus midtlinjegliom.
- Behandlingen starter inden for 6 uger efter sidste operation
- Kan tage oral medicin
- ECOG-ydeevnestatus på 0, 1 eller 2 (KPS på >50)
- Det anbefales at modtage temozolomid og strålebehandling
- Medicinsk egnet, som bestemt af de ordinerende onkologer, til at gennemgå temozolomid og strålebehandling.
- Accepter brug af højeffektiv prævention fra screening til mindst 90 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling (undersøgelsesdeltageren bør ikke afbryde prævention, før de har diskuteret med deres behandlende onkolog(er)).
- Har ikke signifikant co-morbid sygdom i centralnervesystemet, såsom dissemineret sklerose.
- Accepter livsstilsovervejelser i hele studietiden
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende brug af følgende lægemidler og kan ikke have en lægemiddelsubstitution eller afslå lægemiddelsubstitutionen: warfarin, flecainid, metadon, amfetamin, quinidin og chlorpropamid. Farmakologisk ascorbinsyre kan påvirke urinforsuring og kan som følge heraf påvirke clearancehastigheden af disse lægemidler.
- Nuværende brug af antiretrovirale lægemidler (f.eks. nelfinavir, abacavir, emtricitabin, lamivudin, stavudin, tenofovirdisoproxilfumarat, zidovudin). Farmakologisk ascorbatsyre er en kendt CYP450 3A4-inducer, som resulterer i lavere serumniveauer af antiretrovirale lægemidler.
- Insulinbehov
- Kræver blodsukkerovervågning ved hjælp af finger-stick-glukosekontrol.
- Manglende evne til at gennemgå MR-billeddannelse.
- Graviditet eller amning (bemærk: potentielle deltagere bør ikke deltage i 'pump & dump'-strategi; amning skal afbrydes).
- Kendte allergiske reaktioner på ferumoxytol.
- Historie om hæmokromatose.
- Forudgående strålebehandling, der ville resultere i feltoverlapning. For potentielle deltagere, der har gennemgået nuklearmedicinsk terapi, herunder PRRT, skal undersøgelsens stråleonkolog godkende studieadgang.
- G6PD (glucose-6-phosphat dehydrogenase) mangel
- Ferritin > 1.000 ng/ml inden for 21 dage efter første behandling
- Blodpladetal < 100.000 /mm3 inden for 21 dage efter første behandling
- Kreatinin ≥ 1,5x den institutionelle øvre normalgrænse inden for 21 dage efter den første behandling, eller hvis kreatinin er forhøjet en kreatininclearance på < 60 ml/(min. 1,73 m2)
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (kræver indlæggelse eller forsinkelse af behandlingsstart), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelse af studiekrav.
- Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før undersøgelsesbehandling dag 1. Billeddiagnostiske forsøg (herunder undersøgelses-PET- eller NM-sporstoffer) samt observationsforsøg er acceptable.
- Kliniske forsøg med et endepunkt for behandling af patientens cancer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 (startende)
Strålingsfase
Adjuvansfase
|
Ferumoxytol er et jernerstatningsprodukt FDA godkendt til behandling af jernmangelanæmi hos voksne patienter med kronisk nyresygdom (CKD).
Dette forsøg bruger den FDA-godkendte dosering (512 mg jern) til jernmangelanæmi ved CKD.
Andre navne:
Intravenøst ascorbat
Andre navne:
Fotonbaseret, fokal stråleterapi leveret i overensstemmelse med nationale retningslinjer, standard for behandling af GBM.
Andre navne:
Temozolomid er et cytotoksisk alkyleringsmiddel, der administreres oralt, og som trænger godt ind i centralnervesystemet.
Det er en standardbehandling for GBM.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2
Strålingsfase
Adjuvansfase
|
Ferumoxytol er et jernerstatningsprodukt FDA godkendt til behandling af jernmangelanæmi hos voksne patienter med kronisk nyresygdom (CKD).
Dette forsøg bruger den FDA-godkendte dosering (512 mg jern) til jernmangelanæmi ved CKD.
Andre navne:
Intravenøst ascorbat
Andre navne:
Fotonbaseret, fokal stråleterapi leveret i overensstemmelse med nationale retningslinjer, standard for behandling af GBM.
Andre navne:
Temozolomid er et cytotoksisk alkyleringsmiddel, der administreres oralt, og som trænger godt ind i centralnervesystemet.
Det er en standardbehandling for GBM.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of Ferumoxytol-related Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsramme: From treatment day 1 through 12 weeks after completing radiation
|
The recommended dose will be determined by incidence of dose limiting toxicities.
|
From treatment day 1 through 12 weeks after completing radiation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimate Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: From treatment day 1 to disease progression, up to 16 months post-treatment
|
Time (measured in months) to documented disease progression in MRI imaging as described by the RANO criteria.
|
From treatment day 1 to disease progression, up to 16 months post-treatment
|
|
Estimate Overall Survival (OS)
Tidsramme: Time (measured in months) until death from any cause, up to 26 months post-treatment
|
Time to death from any cause.
|
Time (measured in months) until death from any cause, up to 26 months post-treatment
|
|
Disease Response
Tidsramme: 12 weeks post-radiation
|
Disease response and tumor measurements over time were assessed using Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria in conjunction with the Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) beginning 12 weeks after completion of radiation therapy, using radiation simulation MRI/CT as baseline.
RANO disease response categories included complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), and progressive disease (PD).
Tumor measurements obtained during radiographic assessment were incorporated into the overall RANO response evaluation.
|
12 weeks post-radiation
|
|
Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events
Tidsramme: Up to 36 months post-radiation
|
Categorize and quantify adverse events using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (v5).
Treatment-related adverse events were categorized by toxicity type, including liver function, hematologic, and non-hematologic events.
Participants were counted once per toxicity category if they experienced at least one treatment-related adverse event within that category during the study period.
|
Up to 36 months post-radiation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: John M. Buatti, MD, University of Iowa
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Allen BG, Bodeker KL, Smith MC, Monga V, Sandhu S, Hohl R, Carlisle T, Brown H, Hollenbeck N, Vollstedt S, Greenlee JD, Howard MA, Mapuskar KA, Seyedin SN, Caster JM, Jones KA, Cullen JJ, Berg D, Wagner BA, Buettner GR, TenNapel MJ, Smith BJ, Spitz DR, Buatti JM. First-in-Human Phase I Clinical Trial of Pharmacologic Ascorbate Combined with Radiation and Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2019 Nov 15;25(22):6590-6597. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0594. Epub 2019 Aug 19.
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. februar 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
13. maj 2025
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. maj 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. maj 2021
Først opslået (Faktiske)
25. maj 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. juni 2026
Sidst verificeret
1. juni 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Glioblastom
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Terapeutik
- Azoler
- Kulhydrater
- Sukkersyrer
- Syrer, acyklisk
- Carboxylsyrer
- Hydroxy -syrer
- Dacarbazine
- Triazener
- Imidazoler
- Uorganiske kemikalier
- Jernforbindelser
- Jernforbindelser
- Jernholdige forbindelser
- Mineraler
- Temozolomid
- Ascorbinsyre
- Ferrosoferrioxid
- Strålebehandling
Andre undersøgelses-id-numre
- 202103125
- 1R21CA270742 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data vil blive frigivet offentligt i henhold til deltagerens samtykke og IRB-godkendelse.
Individuelle forskere bør kontakte forskerholdet for datadeling.
IPD-delingstidsramme
Studieprotokol og informeret samtykke vil blive delt efter primær afslutning.
Statistisk analyseplan vil blive delt med resultatrapportering.
IPD-delingsadgangskriterier
En IRB-stemplet underskrevet brugsaftale vil være påkrævet ud over en datadelingsaftale mellem de akademiske centre.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .