Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Onivyde med Talazoparib eller Temozolomid hos barn med tilbakevendende solide svulster og Ewing-sarkom

18. mai 2026 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

En randomisert fase I/II-studie av Talazoparib eller Temozolomide i kombinasjon med Onivyde hos barn med tilbakevendende solide maligniteter og Ewing-sarkom

Fase I-delen av denne studien er designet for barn eller ungdom og unge voksne (AYA) med en diagnose av en solid svulst som har gjentatt seg (kommer tilbake etter behandling) eller er refraktær (aldri ble helt borte). Forsøket vil teste 2 kombinasjoner av terapi og deltakerne vil bli tilfeldig tildelt enten arm A eller arm B. Hensikten med fase I-studien er å bestemme de høyeste tolerable dosene av kombinasjonene av behandling gitt i hver arm.

I arm A vil barn og AYA med tilbakevendende eller refraktære solide svulster få 2 medisiner kalt Onivyde og talazoparib. Onivyde virker ved å skade kreftcellens DNA og talazoparib virker ved å blokkere reparasjonen av DNA når kreftcellen er skadet. Ved å skade tumor-DNA og blokkere reparasjonen, kan kreftcellene dø. I arm B vil barn og AYAer med tilbakevendende eller refraktære solide svulster få 2 medisiner kalt Onivyde og temozolomid. Begge disse medisinene virker ved å skade DNAet til kreftsamtalen som kan føre til at svulsten/svulstene dør.

Når de høyeste dosene er nådd i arm A og arm B, åpnes "ekspansjonsarmer". En ekspansjonsarm behandler flere barn og AYAer med tilbakevendende eller refraktære solide svulster ved de høyeste dosene oppnådd i fase I-studien. Målet med ekspansjonsarmene er å se om svulstene forsvinner hos barn og AYAer med tilbakevendende eller refraktære solide svulster. Det blir 3 "ekspansjonsarmer". I arm A1 vil barn og AYAer med tilbakevendende eller refraktære solide svulster (unntatt Ewing-sarkom) få Onivyde og talazoparib. I arm A2 vil barn og AYAer med tilbakevendende eller refraktære solide svulster, hvis svulster har problemer med å reparere DNA (identifisert av legen deres), få ​​Onivyde og talazoparib. I arm B1 vil barn og AYAer med tilbakevendende eller refraktære solide svulster (unntatt Ewing-sarkom) få Onivyde og temozolomid.

Når de høyeste dosene av medisiner som brukes i arm A og arm B er bestemt, vil en fase II-studie åpne for barn eller unge voksne med Ewing-sarkom som har gjentatt seg eller er refraktær etter behandling mottatt etter den første diagnosen. Forsøket vil teste de samme 2 kombinasjonene av terapi i arm A og arm B. I fase II vil en deltaker med Ewing sarkom bli tilfeldig tildelt behandlingen gitt på enten arm A eller arm B.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ONITT (ONIvyde, Talazoparib, Temozolomide) er en fase I/II-studie som vil evaluere to behandlingsregimer; nanoliposomal irinotekan (nal-IRN, Onivyde) pluss talazoparib (TAL) og Onivyde (ONI) pluss temozolomid (TMZ) for behandling av tilbakevendende eller refraktær (RR) Ewing-sarkom. En dosefinnende fase I-studie vil være åpen for pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster. Pasienter vil bli tildelt enten ONI pluss TAL (arm A) eller ONI pluss TMZ (arm B). Når de anbefalte fase II-dosene (RP2D) av arm A og arm B er bestemt, vil ekspansjonskohorter (A1, B1) åpne ved RP2D-ene for registrering av pasienter med solid tumor som ikke er Ewing-sarkom. Det vil være en ekstra arm A ekspansjonskohort (A2) for pasienter med homologe rekombinasjonsreparasjonsdefekter. Samtidig vil fase II-studien åpne for pasienter med RR Ewing-sarkom. I fase II-studien vil pasienter med RR Ewing-sarkom randomiseres til å motta enten ONI pluss TAL eller ONI pluss TMZ. Det primære endepunktet vil være progresjonsfri overlevelse (PFS). PFS for begge behandlingsarmene i fase II-studien vil bli sammenlignet med hverandre ved å bruke et to-arms non-inferiority design når overlegenhet forventes.

Fase I Primært mål Å bestemme de anbefalte fase 2-dosene (RP2Ds) av Onivyde kombinert med talazoparib (arm A) og Onivyde kombinert med temozolomid (arm B) administrert til barn, ungdom og unge voksne med refraktære eller tilbakevendende solide maligniteter.

Fase I sekundære mål

  • For å karakterisere sikkerhetsprofilen til legemiddelregimene, Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B).
  • For å karakterisere plasmafarmakokinetikken (PK) til Onivyde og talazoparib hos barn, ungdom og unge voksne med refraktære eller tilbakevendende solide maligniteter.
  • For å estimere antitumoraktiviteten til Onivyde pluss talazoparib og Onivyde pluss temozolomid.

Fase I utforskende mål

  • For å beskrive forholdet mellom UGT1A1 genotypestatus med toksisitet og respons.
  • For å beskrive den molekylære profilen til kimlinje og svulster, inkludert evaluering av mutasjoner i homologe rekombinasjonsgener og deres mulige assosiasjon til terapirespons hos pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster.
  • Å måle ctDNA på forskjellige tidspunkter og evaluere dets forhold til respons på terapi.
  • For å beskrive sikkerhetsprofilen til kombinasjonen Onivyde pluss talazoparib og Onivyde pluss temozolomid ved bestemt RP2D hos barn, ungdom og unge voksne behandlet i ekspansjonskohortene.
  • For å beskrive smaken og enkel administrering av talazoparib flytende suspensjon hos barn som ikke er i stand til å svelge kapslene.

Fase II primære mål

• For å sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS) av Onivyde pluss talazoparib og Onivyde pluss temozolomid hos pasienter med refraktær eller tilbakevendende Ewing-sarkom.

Fase II sekundære mål

  • For å beskrive toksisiteten til behandlingsregimene.
  • For å beskrive objektiv responsrate (ORR), sykdomskontrollrate (DCR) etter syklus 4, varighet av respons (DoR), event free survival (EFS) og total overlevelse (OS) for pasienter som får Onivyde pluss talazoparib og Onivyde pluss temozolomid.
  • For å karakterisere plasmafarmakokinetikken til Onivyde og talazoparib hos barn, ungdom og unge voksne med refraktær eller tilbakevendende Ewing-sarkom.

Fase II utforskende mål

  • For å beskrive forholdet mellom UGT1A1 genotypestatus med toksisitet og respons.
  • For å beskrive den molekylære profilen til kimlinje og svulster, inkludert evaluering av mutasjoner i homologe rekombinasjonsgener og deres mulige assosiasjon til kjemoterapirespons hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær Ewing-sarkom.
  • For å beskrive ctDNA på ulike tidspunkt og forholdet til respons på terapi.
  • For å beskrive smaken og enkel administrering av talazoparib flytende suspensjon hos barn som ikke er i stand til å svelge kapslene.

Fase I Fase I-delen av studien vil inkludere 2 separate behandlingsarmer, arm A og B. Arm A vil evaluere Onivyde pluss talazoparib (ONI + TAL). Arm B vil evaluere Onivyde pluss temozolomid (ONI + TMZ). Begge fase I-studiene vil være åpne for pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster som oppfyller kvalifikasjonskriteriene. I arm A vil pasienter få intravenøs Onivyde på dag 1 og 8. De vil motta oral talazoparib to ganger på dag 1 og deretter daglig på dag 2-6. I arm B vil pasienter få intravenøs Onivyde på dag 1 og 8. De vil få oral temozolomid daglig på dag 1-5. Farmakokinetisk testing vil finne sted under syklus 1. Behandlingen kan fortsette i opptil 24 måneder. Tumorvurderinger vil bli utført ved baseline og gjentatt etter syklus 2, 4, 6 og deretter hver 4. syklus for å vurdere sykdomsstatus. Hvis en pasient på et bestemt tidspunkt for sykdomsevaluering utvikler en respons som er bedre enn den tidligere responsen (dvs. SD ved syklus 2-evaluering, deretter PR ved syklus 4-evaluering), anbefales en midlertidig sykdomsevaluering etter 28 dager for å bekrefte respons. Behandlingen vil bli avbrutt dersom det er tegn på sykdomsprogresjon eller legemiddelrelatert dosebegrensende toksisitet som krever fjerning fra behandlingen. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli overvåket kontinuerlig gjennom hele studiedeltakelsen.

Fase II Etter fullføring av fase I-dosefunnstudiene vil pasienter med tilbakevendende eller refraktær Ewing-sarkom som oppfyller kvalifikasjonskriteriene være kvalifisert for randomisering i fase II-studien. Arm A vil evaluere Onivyde pluss talazoparib (ONI + TAL). Arm B vil evaluere Onivyde pluss temozolomid (ONI + TMZ). I arm A vil pasienter få intravenøs Onivyde på dag 1 og 8. De vil motta oral talazoparib to ganger på dag 1 og deretter daglig på dag 2-6. I arm B vil pasienter få intravenøs Onivyde på dag 1 og 8. De vil få oral temozolomid daglig på dag 1-5. Farmakokinetisk testing vil finne sted under syklus 1. Behandlingen kan fortsette i opptil 24 måneder. Tumorvurderinger vil bli utført ved baseline og gjentatt etter syklus 2, 4, 6 og deretter hver 4. syklus deretter for å vurdere sykdomsstatus. Hvis en pasient på et bestemt tidspunkt for sykdomsevaluering utvikler en respons som er bedre enn den tidligere responsen (dvs. SD ved syklus 2-evaluering, deretter PR ved syklus 4-evaluering), anbefales en midlertidig sykdomsevaluering etter 28 dager for å bekrefte respons. Behandlingen vil bli avbrutt hvis det er tegn på sykdomsprogresjon og/eller andre tilstand(er) oppstår som ikke tillater fortsettelse av behandlingen eller lignende toksisiteter som krever fjerning fra studien. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli overvåket kontinuerlig gjennom hele studiedeltakelsen.

Prøvestørrelse: I fase I-studien med doseøkning vil ca. 18 pasienter per arm bli registrert for totalt 36 pasienter. Doseutvidelsesfasen I-studien vil omfatte 3 behandlingskohorter. Arm A vil ha 2 doseekspansjonskohorter inkludert 1) en ikke-ES solid tumor-kohort (A1) og 2) en DNA-reparasjonsdefekt/mutasjonskohort (A2). Arm B vil ha 1 dose ekspansjonskohort inkludert ikke-ES solide svulster (B1). Omtrent 12 pasienter vil registrere seg per utvidet behandlingskohort for totalt 36 pasienter. I fase II-studien vil 44 pasienter bli registrert i hver arm for totalt 88 pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
      • Montreal, Canada
      • Vancouver, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • BC Children's Hospital Research Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rebecca Deyell, MD, FRCPC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • The Hospital for Sick Children
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Morgenstern, MB, PhD
        • Underetterforsker:
          • Sarah Cohen-Gogo, MD, PhD
  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Rekruttering
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Allison Pribnow, MD, MPH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Colorado
        • Hovedetterforsker:
          • Carrye Cost, MD
        • Ta kontakt med:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • AeRang Kim, PhD
        • Underetterforsker:
          • Jeffrey Dome, MD,PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas Cash, MD, MSc
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Rekruttering
        • Children's Hospital and Clinics of Minn
        • Hovedetterforsker:
          • Kris Ann Schultz, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Sara M Federico, MD
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Texas Children's Hospital/ Baylor College of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Pasienter må være > 12 måneder og < 30 år på tidspunktet for registrering på studien.

Fase I

  • Pasienter med refraktære eller tilbakevendende solide svulster i ikke-sentralnervesystemet (CNS) som ikke er mottakelige for kurativ behandling, er kvalifisert. Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller ved tilbakefallstidspunktet. Pasienter som er kvalifisert for ekspansjonskohorten, A2, vil inkludere ikke-ES-pasienter med refraktære eller tilbakevendende ikke-CNS solide svulster med en skadelig endring i kimlinje- eller somatiske gener involvert i HR-reparasjon og DSB-signalering, kimlinje eller somatisk vurdert ved tidligere omfattende sekvensering utført i et CLIA-godkjent (eller tilsvarende) anlegg.

Fase II

  • Pasienter med refraktær eller tilbakevendende Ewing-sarkom (under eller etter fullført førstelinjebehandling). Refraktær sykdom er definert som progresjon under førstelinjebehandling eller innen 12 uker etter fullført førstelinjebehandling. Tilbakevendende sykdom inkluderer pasienter som mottok førstelinjebehandling og opplevde sykdomsprogresjon på et hvilket som helst tidspunkt >12 uker etter fullført førstelinjebehandling.
  • Pasienter må ha en histologisk diagnose av Ewing-sarkom med EWSR1-FLI1-translokasjon eller annen EWS-omorganisering på tidspunktet for første diagnose. Gjentatt biopsi på tidspunktet for tilbakefall av sykdommen oppfordres sterkt, men det er ikke nødvendig/pålagt for påmelding.

Sykdomsstatus

  • Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom (se avsnitt 7.0 for definisjoner). Målbar sykdom inkluderer bløtvevssykdom som kan evalueres ved tverrsnittsavbildning (RECIST). Pasienter med bensykdom uten en målbar bløtvevskomponent eller bare benmargssykdom er kvalifisert for fase 1- og fase 2-studiene, men vil ikke bli inkludert i OR-endepunktet.
  • Ytelsesnivå: Karnofsky > 50 % for pasienter > 16 år og Lansky > 50 % for pasienter < 16 år. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

Tidligere terapi

Fase I Pasienter som tidligere har fått behandling med et irinotekan-basert eller temozolomid-basert regime er kvalifisert. Pasienter som tidligere har fått behandling med en annen PARP-hemmer enn talazoparib er kvalifisert.

Fase II

  • Pasienter bør ha fått førstelinjebehandling og utviklet enten refraktær eller tilbakevendende sykdom (første tilbakefall).
  • Organfunksjon: Må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert av følgende parametere:
  • Pasienter med solide svulster som ikke metastaserer benmargen:
  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000/mm3 (1x109/L)
  • Blodplateantall > 75 000/mm3 (75x109/L) (ingen transfusjon innen 7 dager etter registrering)
  • Hemoglobin > 9 g/dL (med eller uten støtte)

I fase I-studien vil pasienter med solide svulster som er metastaserende til benmarg eller med benmargshypocellularitet definert som <30 % cellularitet i minst ett benmargssted være kvalifisert for studie, men de vil ikke kunne evalueres for hematologisk toksisitet. Disse pasientene må ikke være refraktære overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner. Minst 2 av hver kohort på 3 pasienter (i fase I-studien) må være evaluerbare for hematologisk toksisitet. Hvis dosebegrensende hematologisk toksisitet observeres på et hvilket som helst dosenivå, må alle påfølgende pasienter som er registrert på dette dosenivået være evaluerbare for hematologisk toksisitet.

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som: Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 60ml/min/1,73m2 eller et serumkreatininmaksimum basert på alder/kjønn: alder 6 måneder til <1 år, kreatinin 0,4; 1 til < 2 år, kreatinin 0,6; 2 < 6 år, kreatinin 0,8; 6 < 10 år, kreatinin 1; 10 til <13 år, kreatinin 1,2; 13 til < 16 år kreatinin 1,5 (menn) eller 1,4 (kvinner); > 16 år, kreatinin 1,7 (menn) 1,4 (kvinner)
  • Tilstrekkelig leverfunksjon definert som: normal leverfunksjon som definert ved SGPT (ALT) konsentrasjon <5x institusjonell ULN, total bilirubinkonsentrasjon <2x institusjonell ULN for alder, og serumalbumin > 2g/dL.
  • Tilstrekkelig lungefunksjon definert som ingen tegn på dyspné i hvile og en pulsoksymetri > 94 % hvis det er en klinisk indikasjon for bestemmelse. Lungefunksjonstester er ikke nødvendig.
  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av kjemoterapi, immunterapi, kirurgi eller strålebehandling før de går inn i denne studien:
  • Myelosuppressiv kjemoterapi: Pasienten har ikke mottatt myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker etter påmelding til denne studien (8 uker hvis mottatt tidligere myeloablativ terapi).
  • Hematopoetiske vekstfaktorer: Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med en vekstfaktor. Det må ha gått minst 14 dager etter at du har fått pegfilgrastim.
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer mer enn 7 dager etter administrering, må denne perioden før registreringen utvides utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår.
  • Monoklonale antistoffer: Minst 3 halveringstider må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff eller 28 dager har gått siden siste dose av det monoklonale antistoffet med fullstendig oppløsning av symptomene relatert til behandlingen.
  • Strålebehandling: Minst 2 uker må ha gått siden enhver bestråling; minst 6 uker må ha gått siden kraniospinal RT, 131I-mIBG-behandling eller betydelig benmargsstråling (f.eks. >50 % bekkenbestråling).
  • Kvinnelig deltaker som er postmenarkal må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest og må være villig til å ta ytterligere serum- og uringraviditetstester i løpet av studien.
  • Kvinnelige eller mannlige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder ved screening og gjennom hele studiebehandlingens varighet.

Eksklusjonskriterier

Gravid eller ammende

  • Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien. Graviditetstester må tas hos jenter som er postmenarkale. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke to metoder for prevensjon: en medisinsk akseptert barriere for prevensjonsmetode (f.eks. mannlig eller kvinnelig kondom) og en andre prevensjonsmetode under protokollbehandling. To svært effektive prevensjonsmetoder er nødvendig for kvinnelige pasienter under behandlingen og i minst 7 måneder etter avsluttet behandling. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial og/eller gravide partnere anbefales å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i minst 4 måneder etter siste dose.
  • Mannlige og kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd eller egg, henholdsvis etter den første dosen av studiemedikamentet gjennom 105 dager og 45 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer de som er kirurgisk sterile (bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: (Arm A) ONI pluss TAL
Fase I/II-studien vil evaluere et behandlingsregime; nanoliposomal irinotekan (nal-IRN, Onivyde) pluss talazoparib (TAL)
Legemiddel: Onivyde
Gis intravenøst ​​på dag 1 og 8
Andre navn:
  • Nanoliposomal irinotekan
Legemiddel: Talazoparib
Gis oralt to ganger på dag 1 (maksimalt daglig er 1000 mcg/dag), deretter daglig på dag 2-6
Andre navn:
  • Talzenna
  • BMN 673
Aktiv komparator: (Arm B) ONI pluss TMZ
Fase I/II-studien vil evaluere et behandlingsregime; Onivyde (ONI) pluss temozolomid (TMZ)
Legemiddel: Onivyde
Gis intravenøst ​​på dag 1 og 8
Andre navn:
  • Nanoliposomal irinotekan
Legemiddel: Temozolomid
Gis en gang om dagen på dag 1-5.
Andre navn:
  • Temodar, Temodal

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: For å bestemme de anbefalte fase 2-dosene (RP2Ds) av Onivyde kombinert med talazoparib (arm A) og Onivyde kombinert med temozolomid (arm B) administrert til barn, ungdom og unge voksne med refraktære eller tilbakevendende solide maligniteter.
Tidsramme: ca 21 dager
Første syklus dosebegrensende toksisitet (DLTs) vil bli brukt for å bestemme RP2Dene til de to behandlingsarmene. DLT er definert som en av følgende hendelser som muligens, sannsynligvis eller definitivt kan tilskrives protokollbehandling.
ca 21 dager
Fase II: For å estimere progresjonsfri overlevelse (PFS) av Onivyde pluss talazoparib og Onivyde pluss temozolomid hos pasienter med refraktær eller tilbakevendende Ewing-sarkom.
Tidsramme: i fem år etter datoen den siste pasienten ble randomisert
Studien er designet for å sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS) av Onivyde pluss talazoparib og Onivyde pluss temozolomid hos pasienter med refraktær eller tilbakevendende Ewing-sarkom. PFS er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som er tidligere.
i fem år etter datoen den siste pasienten ble randomisert

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: For å karakterisere sikkerhetsprofilen til behandlingsregimene, Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen (inntil 24 måneder etter registrering av siste deltaker)]
Sikkerhet og tolerabilitet vil bestå av overvåking og registrering av alle AE og SAE som karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad, timing, alvorlighetsgrad og forholdet til studieterapien. Disse vil bli rapportert ut kvalitativt.
Ved slutten av behandlingen (inntil 24 måneder etter registrering av siste deltaker)]
For å karakterisere plasmafarmakokinetikken til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Beskrivende statistikk over plasmakonsentrasjoner av legemidler og farmakokinetiske parametere vil bli gitt. For talazoparib: maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på dag 1 og dag 6; for Onivyde: maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på dag 1.
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
For å karakterisere plasmafarmakokinetikken til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Beskrivende statistikk over plasmakonsentrasjoner av legemidler og farmakokinetiske parametere vil bli gitt. For talazoparib: Tmax på dag 1 og dag 6; for Onivyde: Tmax på dag 1 .
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
For å karakterisere plasmafarmakokinetikken til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (omtrent 21 dager etter siste deltakerregistrering)
Beskrivende statistikk over plasmakonsentrasjoner av legemidler og farmakokinetiske parametere vil bli gitt. For både talazoparib og Onivyde: klaring (CL) i syklus 1.
Ved slutten av syklus 1 (omtrent 21 dager etter siste deltakerregistrering)
For å karakterisere plasmafarmakokinetikken til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (omtrent 21 dager etter siste deltakerregistrering)
Beskrivende statistikk over plasmakonsentrasjoner av legemidler og farmakokinetiske parametere vil bli gitt. For talazoparib: område under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUCtau (AUC24)) i syklus 1.
Ved slutten av syklus 1 (omtrent 21 dager etter siste deltakerregistrering)
For å karakterisere plasmafarmakokinetikken til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (omtrent 21 dager etter siste deltakerregistrering)
Beskrivende statistikk over plasmakonsentrasjoner av legemidler og farmakokinetiske parametere vil bli gitt. For talazoparib: Ctrough (forhåndsdosering) i syklus 1.
Ved slutten av syklus 1 (omtrent 21 dager etter siste deltakerregistrering)
For å karakterisere plasmafarmakokinetikken til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (omtrent 21 dager etter siste deltakerregistrering)
Beskrivende statistikk over plasmakonsentrasjoner av legemidler og farmakokinetiske parametere vil bli gitt. For Onivyde: område under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUCinf) i syklus 1.
Ved slutten av syklus 1 (omtrent 21 dager etter siste deltakerregistrering)
For å karakterisere plasmafarmakokinetikken til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Beskrivende statistikk over plasmakonsentrasjoner av legemidler og farmakokinetiske parametere vil bli gitt. For Onivyde: halveringstid (t½) på dag 1.
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
For å karakterisere plasmafarmakokinetikken til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Beskrivende statistikk over plasmakonsentrasjoner av legemidler og farmakokinetiske parametere vil bli gitt for Onivyde: Vd på dag 1.
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
For å estimere antitumoraktiviteten til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved randomisering frem til evaluering av respektive endepunkter, inntil 4 måneder etter registrering av siste deltaker
Beskrivende statistikk over objektiv responsrate (ORR) ved syklus 4 vil bli gitt.
Ved randomisering frem til evaluering av respektive endepunkter, inntil 4 måneder etter registrering av siste deltaker
For å estimere antitumoraktiviteten til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved randomisering frem til evaluering av respektive endepunkter, inntil 4 måneder etter registrering av siste deltaker
Beskrivende statistikk over sykdomskontrollrate (DCR) ved syklus 4 vil bli gitt.
Ved randomisering frem til evaluering av respektive endepunkter, inntil 4 måneder etter registrering av siste deltaker
For å estimere antitumoraktiviteten til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved randomisering frem til evaluering av respektive endepunkter inntil 4 måneder etter registrering av siste deltaker
Beskrivende statistikk over varighet av respons (DoR) vil bli gitt.
Ved randomisering frem til evaluering av respektive endepunkter inntil 4 måneder etter registrering av siste deltaker
For å estimere antitumoraktiviteten til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved randomisering frem til evaluering av respektive endepunkter, inntil 2 år etter registrering av siste deltaker
Beskrivende statistikk hendelsesfri overlevelse (EFS) vil bli gitt.
Ved randomisering frem til evaluering av respektive endepunkter, inntil 2 år etter registrering av siste deltaker
For å estimere antitumoraktiviteten til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved randomisering frem til evaluering av respektive endepunkter, inntil 2 år etter registrering av siste deltaker
Beskrivende statistikk over total overlevelse (OS) vil bli gitt.
Ved randomisering frem til evaluering av respektive endepunkter, inntil 2 år etter registrering av siste deltaker
Fase II: For å beskrive toksisiteten til behandlingsregimene.
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen (inntil 24 måneder etter registrering av siste deltaker)
Sikkerhet og tolerabilitet vil bestå av overvåking og registrering av alle AE og SAE som karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad, timing, alvorlighetsgrad og forholdet til studieterapien. Disse vil bli rapportert ut kvalitativt.
Ved slutten av behandlingen (inntil 24 måneder etter registrering av siste deltaker)
For å beskrive antitumoraktiviteten til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved avsluttet behandling, inntil 24 måneder etter påmelding av siste deltaker
Beskrivende statistikk over objektiv responsrate (ORR) ved syklus 4 vil bli gitt.
Ved avsluttet behandling, inntil 24 måneder etter påmelding av siste deltaker
For å beskrive antitumoraktiviteten til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved avsluttet behandling, inntil 24 måneder etter påmelding av siste deltaker
Beskrivende statistikk over sykdomskontrollrate (DCR) ved syklus 4 vil bli gitt.
Ved avsluttet behandling, inntil 24 måneder etter påmelding av siste deltaker
For å beskrive antitumoraktiviteten til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved avsluttet behandling, inntil 24 måneder etter påmelding av siste deltaker
Beskrivende statistikk over varighet av respons (DoR) vil bli gitt.
Ved avsluttet behandling, inntil 24 måneder etter påmelding av siste deltaker
For å beskrive antitumoraktiviteten til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved avsluttet behandling, inntil 5 år etter randomisering av siste deltaker
Beskrivende statistikk over hendelsesfri overlevelse (EFS) vil bli gitt.
Ved avsluttet behandling, inntil 5 år etter randomisering av siste deltaker
For å beskrive antitumoraktiviteten til Onivyde pluss talazoparib (arm A) og Onivyde pluss temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved avsluttet behandling, inntil 5 år etter randomisering av siste deltaker
Beskrivende statistikk over total overlevelse (OS) vil bli gitt.
Ved avsluttet behandling, inntil 5 år etter randomisering av siste deltaker
For å karakterisere plasmafarmakokinetikken Onivyde og talazoparib hos barn, ungdom og unge voksne med refraktær eller tilbakevendende Ewing-sarkom.
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Beskrivende statistikk over plasmakonsentrasjoner av legemidler og farmakokinetiske parametere vil bli gitt. For talazoparib: maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på dag 1 og dag 6; for Onivyde: maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på dag 1.
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
For å karakterisere plasmafarmakokinetikken Onivyde og talazoparib hos barn, ungdom og unge voksne med refraktær eller tilbakevendende Ewing-sarkom.
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Beskrivende statistikk over plasmakonsentrasjoner av legemidler og farmakokinetiske parametere vil bli gitt. For talazoparib: Tmax på dag 1 og dag 6; for Onivyde: Tmax på dag 1 .
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
For å karakterisere plasmafarmakokinetikken Onivyde og talazoparib hos barn, ungdom og unge voksne med refraktær eller tilbakevendende Ewing-sarkom.
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (omtrent 21 dager etter siste deltakerregistrering
Beskrivende statistikk over plasmakonsentrasjoner av legemidler og farmakokinetiske parametere vil bli gitt. For både talazoparib og Onivyde: klaring (CL) i syklus 1.
Ved slutten av syklus 1 (omtrent 21 dager etter siste deltakerregistrering
For å karakterisere plasmafarmakokinetikken Onivyde og talazoparib hos barn, ungdom og unge voksne med refraktær eller tilbakevendende Ewing-sarkom.
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (omtrent 21 dager etter siste deltakerregistrering)
Beskrivende statistikk over plasmakonsentrasjoner av legemidler og farmakokinetiske parametere vil bli gitt. For talazoparib: område under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUCtau (AUC24)) i syklus 1.
Ved slutten av syklus 1 (omtrent 21 dager etter siste deltakerregistrering)
For å karakterisere plasmafarmakokinetikken Onivyde og talazoparib hos barn, ungdom og unge voksne med refraktær eller tilbakevendende Ewing-sarkom.
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (omtrent 21 dager etter siste deltakerregistrering)
Beskrivende statistikk over plasmakonsentrasjoner av legemidler og farmakokinetiske parametere vil bli gitt. For talazoparib: Ctrough (forhåndsdosering) i syklus 1.
Ved slutten av syklus 1 (omtrent 21 dager etter siste deltakerregistrering)
For å karakterisere plasmafarmakokinetikken Onivyde og talazoparib hos barn, ungdom og unge voksne med refraktær eller tilbakevendende Ewing-sarkom
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (omtrent 21 dager etter siste deltakerregistrering)
Beskrivende statistikk over plasmakonsentrasjoner av legemidler og farmakokinetiske parametere vil bli gitt. For Onivyde: område under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUCinf) i syklus 1.
Ved slutten av syklus 1 (omtrent 21 dager etter siste deltakerregistrering)
For å karakterisere plasmafarmakokinetikken Onivyde og talazoparib hos barn, ungdom og unge voksne med refraktær eller tilbakevendende Ewing-sarkom.
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Beskrivende statistikk over plasmakonsentrasjoner av legemidler og farmakokinetiske parametere vil bli gitt. For Onivyde: halveringstid (t½) på dag 1.
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
For å karakterisere plasmafarmakokinetikken Onivyde og talazoparib hos barn, ungdom og unge voksne med refraktær eller tilbakevendende Ewing-sarkom.
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Beskrivende statistikk over plasmakonsentrasjoner av legemidler og farmakokinetiske parametere vil bli gitt for Onivyde: Vd på dag 1.
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

Pfizer
Ipsen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sara Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

25. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ONITT
  • NCI-2021-02843 (Annen identifikator: NCI)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltaker avidentifiserte datasett som inneholder variablene analysert i den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig (relatert til studiens primære eller sekundære mål i publikasjonen). Støttedokumenter som protokollen, planen for statistiske analyser og informert samtykke er tilgjengelig via CTG-nettstedet for den spesifikke studien. Data som brukes til å generere den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for artikkelpublisering. Etterforskere som søker tilgang til avidentifiserte data på individuelt nivå, vil kontakte databehandlingsteamet i Institutt for biostatistikk (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som vil svare på dataforespørselen.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for publisering av artikkelen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli gitt til forskere etter en formell forespørsel med følgende informasjon: fullt navn på forespørsel, tilknytning, forespurt datasett og tidspunkt for når data er nødvendig. Som et informasjonspunkt vil den ledende statistikeren og studiens hovedetterforsker bli informert om at datasett med primærresultater er forespurt.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere