Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Onivyde vizsgálata talazoparibbal vagy temozolomiddal visszatérő szilárd daganatos és Ewing-szarkómában szenvedő gyermekeknél

2023. december 11. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

Véletlenszerű I/II. fázisú vizsgálat a talazoparibról vagy a temozolomidról Onivyde-dal kombinálva visszatérő szilárd rosszindulatú daganatos és Ewing-szarkómában szenvedő gyermekeknél

Ennek a vizsgálatnak az I. fázisú részét olyan gyermekek vagy serdülők és fiatal felnőttek (AYA) számára tervezték, akiknél szolid daganatot diagnosztizáltak, amely kiújult (a kezelés után visszatért) vagy refrakter (soha nem múlt el teljesen). A kísérlet során 2 terápiakombinációt tesztelnek, és a résztvevőket véletlenszerűen besorolják az A vagy a B karba. Az I. fázisú vizsgálat célja az egyes karokban adott kezelési kombinációk legmagasabb tolerálható dózisainak meghatározása.

Az A karban a visszatérő vagy refrakter szilárd daganatokkal rendelkező gyermekek és AYA-k 2 Onivyde és talazoparib nevű gyógyszert kapnak. Az Onivyde úgy fejti ki hatását, hogy károsítja a rákos sejt DNS-ét, a talazoparib pedig gátolja a DNS helyreállítását, ha a rákos sejt megsérül. A daganat DNS-ének károsodásával és a helyreállítás gátlásával a rákos sejtek elpusztulhatnak. A B karban a visszatérő vagy refrakter szilárd daganatokkal rendelkező gyermekek és AYA-k 2 Onivyde és temozolomide nevű gyógyszert kapnak. Mindkét gyógyszer úgy fejti ki hatását, hogy károsítja a rákhívás DNS-ét, ami a daganat(ok) elhalását okozhatja.

Ha az A és B karban elérte a legmagasabb dózist, akkor megnyílnak a "tágító karok". Egy kiterjesztő kar több visszatérő vagy refrakter szolid daganatos gyermeket és AYA-t kezel az I. fázisú vizsgálatban elért legmagasabb dózisokkal. Az expanziós karok célja annak megállapítása, hogy a daganatok elmúlnak-e a visszatérő vagy refrakter szilárd daganatok esetén a gyermekek és az AYA-k esetében. 3 "tágító kar" lesz. Az A1 karban a visszatérő vagy refrakter szolid tumorokkal (kivéve Ewing-szarkómával) rendelkező gyermekek és AYA-k Onivyde-ot és talazoparibot kapnak. Az A2 karban a visszatérő vagy refrakter szilárd daganatokkal rendelkező gyermekek és AYA-k, akiknek a daganatainál problémát okoz a DNS helyreállítása (orvosuk azonosította), Onivyde-ot és talazoparibt kapnak. A B1 karban a visszatérő vagy refrakter szolid daganatos betegek (kivéve az Ewing-szarkómát) Onivyde-ot és temozolomidot kapnak a gyermekek és az AYA-k.

Miután meghatározták az A és B karban alkalmazott gyógyszerek legmagasabb dózisát, egy fázis II. vizsgálat indul olyan Ewing-szarkómában szenvedő gyermekek vagy fiatal felnőttek számára, akik a kezdeti diagnózis utáni kezelést követően kiújultak, vagy refrakterek. A kísérlet ugyanazt a 2 terápiakombinációt fogja tesztelni az A és a B karban. A II. fázisban egy Ewing-szarkómában szenvedő résztvevőt véletlenszerűen beosztanak az A vagy a B karon kapott kezelésre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ONITT (ONIvyde, Talazoparib, Temozolomide) egy I/II. fázisú vizsgálat, amely két kezelési rendet értékel; Nanoliposzomális irinotekán (nal-IRN, Onivyde) plusz talazoparib (TAL) és Onivyde (ONI) plusz temozolomid (TMZ) a visszatérő vagy refrakter (RR) Ewing-szarkóma kezelésére. Az I. fázisú dózismeghatározó vizsgálatban visszatérő vagy refrakter szolid daganatos betegek vehetnek részt. A betegek az ONI plusz TAL-t (A kar) vagy az ONI plusz TMZ-t (B kar) kapják. Miután meghatározták az A és B kar javasolt II. fázisú dózisait (RP2D), az RP2D-knél kiterjesztési kohorszok (A1, B1) nyílnak meg a nem Ewing-szarkómában szenvedő szolid tumoros betegek felvételéhez. A homológ rekombináció javítási hibáival rendelkező betegek számára egy további A kar kiterjesztési kohorsz (A2) lesz. Ezzel egyidejűleg a II. fázisú vizsgálatban részt vehetnek az RR Ewing-szarkómában szenvedő betegek is. A II. fázisú vizsgálatban az RR Ewing-szarkómában szenvedő betegeket randomizálják, hogy ONI plusz TAL vagy ONI plusz TMZ kezelésben részesüljenek. Az elsődleges végpont a progressziómentes túlélés (PFS) lesz. A II. fázisú vizsgálat mindkét kezelési ágának PFS-ét összehasonlítják egymással egy kétkarú, nem inferioritási elrendezést alkalmazva, amikor a jobbság várható.

I. fázis Elsődleges cél A talazoparibbal kombinált Onivyde (A kar) és az Onivyde temozolomiddal kombinált (B kar) javasolt 2. fázisú dózisainak (RP2D-k) meghatározása refrakter vagy visszatérő szolid rosszindulatú daganatokban szenvedő gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek számára.

I. fázis másodlagos célkitűzések

  • Az Onivyde plusz talazoparib (A kar) és Onivyde plusz temozolomid (B csoport) gyógyszeres kezelési rendek biztonságossági profiljának jellemzésére.
  • Az Onivyde és a talazoparib plazma farmakokinetikájának (PK) jellemzésére refrakter vagy visszatérő szolid rosszindulatú daganatokban szenvedő gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek esetében.
  • Az Onivyde plusz talazoparib és Onivyde plusz temozolomid daganatellenes hatásának becslése.

Az I. szakasz feltárási célkitűzései

  • Az UGT1A1 genotípus állapota és a toxicitás és a válasz közötti kapcsolat leírása.
  • A csíravonal és a daganatok molekuláris profiljának leírása, beleértve a homológ rekombinációs gének mutációinak értékelését és azok lehetséges összefüggését a terápiás válaszreakcióval visszatérő vagy refrakter szolid tumoros betegeknél.
  • A ctDNS mérése különböző időpontokban, és annak a terápiára adott válaszhoz való viszonyának értékelése.
  • Az Onivyde plusz talazoparib és Onivyde plusz temozolomid kombináció biztonságossági profiljának leírása a meghatározott RP2D mellett az expanziós kohorszokban kezelt gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél.
  • A talazoparib folyékony szuszpenzió ízletességének és könnyű beadásának leírása olyan gyermekeknél, akik nem képesek lenyelni a kapszulákat.

II. fázis elsődleges célkitűzései

• Az Onivyde plusz talazoparib és Onivyde plusz temozolomid kezelés progressziómentes túlélési arányának összehasonlítása refrakter vagy visszatérő Ewing-szarkómában szenvedő betegeknél.

II. fázis másodlagos célkitűzések

  • A kezelési sémák toxicitásának leírása.
  • Az objektív válaszarány (ORR), a betegségkontroll arány (DCR) a 4. ciklus után, a válasz időtartama (DoR), az eseménymentes túlélés (EFS) és a teljes túlélés (OS) leírása az Onivyde-ot plusz talazoparibot és Onivyde-ot plusz temozolomidot kapó betegeknél.
  • Az Onivyde és a talazoparib plazma farmakokinetikájának jellemzésére refrakter vagy visszatérő Ewing-szarkómában szenvedő gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek esetében.

II. szakasz feltárási célkitűzések

  • Az UGT1A1 genotípus állapota és a toxicitás és a válasz közötti kapcsolat leírása.
  • A csíravonal és a daganatok molekuláris profiljának leírása, beleértve a homológ rekombinációs gének mutációinak értékelését és azok lehetséges összefüggését a kemoterápiás válaszreakcióval visszatérő vagy refrakter Ewing-szarkómában szenvedő betegeknél.
  • A ctDNS leírása különböző időpontokban és a terápiára adott válaszokkal való kapcsolatának leírása.
  • A talazoparib folyékony szuszpenzió ízletességének és könnyű beadásának leírása olyan gyermekeknél, akik nem képesek lenyelni a kapszulákat.

I. fázis A vizsgálat I. fázisa 2 különálló kezelési ágból áll, az A és B ágból. Az A kar az Onivyde plusz talazoparibt (ONI + TAL) fogja értékelni. A B kar az Onivyde plusz temozolomidot (ONI + TMZ) fogja értékelni. Mindkét I. fázisú vizsgálatban olyan visszatérő vagy refrakter szolid daganatos betegek vehetnek részt, akik megfelelnek a jogosultsági kritériumoknak. Az A karban a betegek intravénás Onivyde-ot kapnak az 1. és 8. napon. Az 1. napon kétszer kapnak orális talazoparibt, majd a 2-6. napon naponta. A B karban a betegek intravénás Onivyde-ot kapnak az 1. és 8. napon. Naponta orális temozolomidot kapnak az 1-5. napon. A farmakokinetikai vizsgálatra az 1. ciklus során kerül sor. A terápia legfeljebb 24 hónapig tarthat. A daganatfelmérést a kiinduláskor elvégzik, és a 2., 4., 6. ciklus után, majd ezt követően 4 ciklusonként megismétlik a betegség állapotának felmérésére. Ha a betegség kiértékelésének bármely meghatározott időpontjában a betegnél az előző válasznál jobb válasz alakul ki (pl. SD a 2. ciklus értékelésénél, majd PR a 4. ciklus értékelésénél), 28 nap elteltével egy időközi betegségértékelés javasolt a válasz megerősítésére. A terápiát abba kell hagyni, ha a betegség progressziójára vagy a gyógyszerrel összefüggő dóziskorlátozó toxicitásra utaló jelek mutatkoznak, amelyek a kezelésből való eltávolítást teszik szükségessé. A biztonságot és az elviselhetőséget a vizsgálatban való részvétel teljes ideje alatt folyamatosan ellenőrizni fogják.

II. fázis Az I. fázisú dózismegállapítási vizsgálatok befejezését követően a visszatérő vagy refrakter Ewing-szarkómában szenvedő betegek, akik megfelelnek a jogosultsági kritériumoknak, jogosultak lesznek a II. fázisú vizsgálatba való randomizálásra. Az A kar az Onivyde plusz talazoparib (ONI + TAL) értéket fogja értékelni. A B kar az Onivyde plusz temozolomidot (ONI + TMZ) fogja értékelni. Az A karban a betegek intravénás Onivyde-ot kapnak az 1. és 8. napon. Az 1. napon kétszer kapnak orális talazoparibt, majd a 2-6. napon naponta. A B karban a betegek intravénás Onivyde-ot kapnak az 1. és 8. napon. Naponta orális temozolomidot kapnak az 1-5. napon. A farmakokinetikai vizsgálatra az 1. ciklus során kerül sor. A terápia legfeljebb 24 hónapig tarthat. A daganatfelmérést a kiinduláskor elvégzik, és a 2., 4., 6. ciklus után, majd ezt követően 4 ciklusonként megismétlik a betegség állapotának felmérése érdekében. Ha a betegség kiértékelésének bármely meghatározott időpontjában a betegnél az előző válasznál jobb válasz alakul ki (pl. SD a 2. ciklus értékelésénél, majd PR a 4. ciklus értékelésénél), 28 nap elteltével egy időközi betegségértékelés javasolt a válasz megerősítésére. A terápiát abba kell hagyni, ha a betegség progressziójára utaló jelek mutatkoznak, és/vagy bármely olyan állapot jelentkezik, amely(ek) nem teszik lehetővé a kezelés folytatását, vagy hasonló toxicitás, amely a vizsgálatból való eltávolítást igényli. A biztonságot és az elviselhetőséget a vizsgálatban való részvétel teljes ideje alatt folyamatosan ellenőrizni fogják.

Mintanagyság: Az I. fázisú dózisnövelési vizsgálatban karonként körülbelül 18 beteget vonnak be, összesen 36 beteget. Az I. fázisú dóziskiterjesztési vizsgálat 3 kezelési csoportot fog tartalmazni. Az A karnak 2 dóziskiterjesztési kohorsza lesz, köztük 1) egy nem ES szilárd tumor kohorsz (A1) és 2) egy DNS-javító hibák/mutációk kohorsz (A2). A B karnak 1 dóziskiterjesztési csoportja lesz, beleértve a nem ES szolid tumorokat (B1). Körülbelül 12 beteget vonnak be kiterjesztő kezelési csoportonként, összesen 36 beteget. A II. fázisú vizsgálatba mindkét karba 44 beteget vonnak be, összesen 88 beteget.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

160

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Még nincs toborzás
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Allison Pribnow, MD, MPH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Még nincs toborzás
        • Children's Hospital Colorado
        • Kutatásvezető:
          • Carrye Cost, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Toborzás
        • Children's National Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • AeRang Kim, PhD
        • Alkutató:
          • Jeffrey Dome, MD,PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Még nincs toborzás
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Thomas Cash, MD, MSc
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
        • Toborzás
        • Children's Hospital and Clinics of Minn
        • Kutatásvezető:
          • Kris Ann Schultz, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • Toborzás
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sara M Federico, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Texas Children's Hospital/ Baylor College of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jennifer Foster, MD, MPH
  • Kanada
      • Montréal, Kanada
      • Vancouver, Kanada
        • Még nincs toborzás
        • BC Children's Hospital Research Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Rebecca Deyell, MD, FRCPC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toborzás
        • The Hospital for Sick Children
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Daniel Morgenstern, MB, PhD
        • Alkutató:
          • Sarah Cohen-Gogo, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

A betegeknek > 12 hónaposnak és < 30 évesnek kell lenniük a vizsgálatba való felvétel időpontjában.

I. fázis

  • Refrakter vagy visszatérő, nem központi idegrendszeri (CNS) szolid daganatban szenvedő betegek, akik nem alkalmasak gyógyító kezelésre, jogosultak. A betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolása az eredeti diagnóziskor vagy a relapszus idején történt. Az A2 kiterjesztési csoportba jogosult betegek közé tartoznak a nem ES-ben szenvedő betegek, akiknél refrakter vagy visszatérő, nem központi idegrendszeri szolid tumorok szenvednek, és a HR-javításban részt vevő csíravonalban vagy szomatikus génekben káros elváltozások, valamint a DSB-k jelátvitelében, csíravonalban vagy szomatikus génekben, amelyeket előzetes átfogó szekvenálással értékeltek. a CLIA által jóváhagyott (vagy azzal egyenértékű) létesítményben.

fázis II

  • Refrakter vagy visszatérő Ewing-szarkómában szenvedő betegek (az első vonalbeli terápia során vagy azt követően). Refrakter betegség az első vonalbeli kezelés során vagy az első vonalbeli kezelés befejezését követő 12 héten belüli progresszió. A visszatérő betegségek közé tartoznak azok a betegek, akik első vonalbeli kezelésben részesültek, és a betegség progresszióját tapasztalták az első vonalbeli terápia befejezését követő 12 hétnél hosszabb ideig.
  • A kezdeti diagnózis idején a betegeknél EWSR1-FLI1 transzlokációval vagy egyéb EWS-átrendeződéssel járó Ewing-szarkóma szövettani diagnózisa kell, hogy legyen. A biopszia megismétlése a betegség kiújulásakor erősen javasolt, de ez nem kötelező/nem kötelező a felvételhez.

Betegség állapota

  • A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük (a definíciókért lásd a 7.0 pontot). A mérhető betegség magában foglalja a keresztmetszeti képalkotással (RECIST) értékelhető lágyrész-betegséget. Azok a betegek, akik csontbetegségben szenvednek mérhető lágyrész-komponens nélkül, vagy csak csontvelő-betegségben szenvednek, jogosultak az 1. és 2. fázisú vizsgálatra, de nem szerepelnek az OR végpontban.
  • Teljesítményszint: Karnofsky > 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky > 50% a 16 évnél fiatalabb betegeknél. Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám értékelése céljából.

Előzetes terápia

I. fázis Azok a betegek, akik korábban irinotekán-alapú vagy temozolomid-alapú kezelésben részesültek, jogosultak. Azok a betegek, akik korábban a talazoparibtól eltérő PARP-gátlóval kezeltek, jogosultak.

fázis II

  • A betegeknek első vonalbeli terápiában kell részesülniük, és refrakter vagy visszatérő betegségben (első relapszus) kellett volna kialakulniuk.
  • Szervműködés: Megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie a következő paraméterek szerint:
  • A csontvelőre áttétet nem jelentő szolid daganatos betegek:
  • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >1000/mm3 (1x109/L)
  • Thrombocytaszám > 75 000/mm3 (75x109/L) (nem transzfúzió a beiratkozást követő 7 napon belül)
  • Hemoglobin > 9 g/dl (támogatással vagy anélkül)

Az I. fázisú vizsgálatban a csontvelőbe metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegek, vagy legalább egy csontvelőhelyen <30%-os sejtszintű csontvelő-hipocellularitással rendelkező betegek alkalmasak lesznek a vizsgálatra, de nem értékelhetők hematológiai toxicitás szempontjából. Ezek a betegek nem lehetnek rezisztensek a vörösvértest- vagy vérlemezke-transzfúzióra. Minden 3 betegből álló kohorszból (az I. fázisú vizsgálatban) legalább 2 esetében értékelhetőnek kell lennie a hematológiai toxicitás szempontjából. Ha bármely dózisszintnél dóziskorlátozó hematológiai toxicitást figyelnek meg, akkor az adott dózisszint mellett minden további betegnél értékelhetőnek kell lenni a hematológiai toxicitás szempontjából.

  • Megfelelő vesefunkció meghatározása: Kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR > 60ml/perc/1,73m2 vagy a szérum kreatinin maximuma életkor/nem alapján: életkor 6 hónapostól <1 évig, kreatinin 0,4; 1 - < 2 év, kreatinin 0,6; 2 < 6 év, kreatinin 0,8; 6 < 10 év, kreatinin 1; 10-től <13 éves korig, kreatinin 1,2; 13-16 év közötti kreatinin 1,5 (férfiak) vagy 1,4 (nők); > 16 év, kreatinin 1,7 (férfiak) 1,4 (nők)
  • Megfelelő májműködés a következőképpen definiálható: normál májfunkció, amelyet az SGPT (ALT) koncentrációja az intézményi ULN-nek <5-szöröse, a teljes bilirubin-koncentráció az intézményi ULN-nek <2-szerese az életkor szerint, és a szérumalbumin > 2 g/dl.
  • Megfelelő tüdőfunkció, ha nincs nyugalmi nehézlégzés, és a pulzoximetria > 94%, ha a meghatározás klinikai javallata van. Tüdőfunkciós vizsgálatok nem szükségesek.
  • A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk a kemoterápia, az immunterápia, a műtét vagy a sugárterápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt:
  • Myelosuppresszív kemoterápia: A beteg nem kapott mieloszuppresszív kemoterápiát a vizsgálatba való felvételét követő 3 héten belül (8 hét, ha korábban myeloablatív kezelésben részesült).
  • Hematopoietikus növekedési faktorok: Legalább 7 napnak el kell telnie a növekedési faktorral végzett kezelés befejezése óta. Legalább 14 napnak el kell telnie a pegfilgrasztim beadása után.
  • Biológiai (daganatellenes szer): Legalább 7 napnak el kell telnie a biológiai szerrel végzett kezelés befejezése óta. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események fordultak elő a beadást követő 7 napon túl, ezt a felvétel előtti időszakot meg kell hosszabbítani azon időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert.
  • Monoklonális antitestek: Legalább 3 felezési időnek kell eltelnie a korábbi, monoklonális antitestet tartalmazó kezelés óta, vagy 28 napnak kell eltelnie a monoklonális antitest utolsó adagja óta, és a kezeléssel kapcsolatos tünetek teljesen megszűntek.
  • Sugárterápia: Minden besugárzás óta legalább 2 hétnek el kell telnie; legalább 6 hétnek el kell telnie a craniospinalis RT, a 131I-mIBG terápia vagy a jelentős csontvelő-besugárzás (pl. >50% medence besugárzás) óta.
  • A posztmenarchális női résztvevőnek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie, és hajlandónak kell lennie további szérum- és vizelet terhességi tesztekre a vizsgálat során.
  • A reproduktív potenciállal rendelkező női vagy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a szűrés során és a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok

Terhes vagy szoptató

  • Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban. A posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni. Reproduktív képességű hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek két fogamzásgátlási módszer alkalmazásába: egy orvosilag elfogadott fogamzásgátló módszer (például férfi vagy női óvszer) és egy második fogamzásgátlási módszer a protokollterápia során. Két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerre van szükség a nőbetegeknél a kezelés alatt és a kezelés befejezése után legalább 7 hónapig. A nemzőképes női partnerekkel és/vagy terhes partnerekkel rendelkező férfi betegeknek két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni a kezelés alatt és az utolsó adag beadása után legalább 4 hónapig.
  • A férfi és női résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagja után 105 napig, illetve 45 napig nem adnak spermát vagy petesejtet. A nem fogamzóképes nők közé tartoznak azok, akik műtétileg sterilek (kétoldali salpingectomia, bilaterális oophorectomia vagy méheltávolítás).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: (A kar) ONI plusz TAL
Az I/II. fázisú vizsgálat értékeli a kezelési rendet; nanoliposzomális irinotekán (nal-IRN, Onivyde) plusz talazoparib (TAL)
Drog: Onivyde
Intravénásan az 1. és 8. napon
Más nevek:
  • Nanoliposzomális irinotekán
Drog: Talazoparib
Szájon át kétszer az 1. napon (napi maximum 1000 mcg/nap), majd naponta a 2-6. napon
Más nevek:
  • Talzenna
  • 673 BMN
Aktív összehasonlító: (B kar) ONI plusz TMZ
Az I/II. fázisú vizsgálat értékeli a kezelési rendet; Onivyde (ONI) plusz temozolomid (TMZ)
Drog: Onivyde
Intravénásan az 1. és 8. napon
Más nevek:
  • Nanoliposzomális irinotekán
Drog: Temozolomid
Naponta egyszer adják be az 1-5. napon.
Más nevek:
  • Temodar, Temodal

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: A talazoparibbal kombinált Onivyde (A csoport) és az Onivyde temozolomiddal kombinált (B csoport) javasolt 2. fázisú dózisainak (RP2D-k) meghatározása olyan gyermekeknek, serdülőknek és fiatal felnőtteknek, akiknél refrakter vagy visszatérő szolid rosszindulatú daganatok vannak.
Időkeret: körülbelül 21 nap
Az első ciklus dóziskorlátozó toxicitását (DLT-k) használják a két kezelési kar RP2D értékének meghatározására. A DLT az alábbi események bármelyikeként definiálható, amely valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan a protokollterápiának tulajdonítható.
körülbelül 21 nap
II. fázis: Az Onivyde plusz talazoparib és Onivyde plusz temozolomid alkalmazása esetén a progressziómentes túlélés (PFS) becslése refrakter vagy visszatérő Ewing-szarkómában szenvedő betegeknél.
Időkeret: az utolsó beteg véletlen besorolását követő öt évig
A vizsgálat célja, hogy összehasonlítsa az Onivyde plusz talazoparib és az Onivyde plusz temozolomid kezelés progressziómentes túlélését refrakter vagy visszatérő Ewing-szarkómában szenvedő betegeknél. A PFS a randomizálástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
az utolsó beteg véletlen besorolását követő öt évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: Az Onivyde plusz talazoparib (A kar) és Onivyde plusz temozolomid (B kar) kezelési sémák biztonságossági profiljának jellemzésére
Időkeret: A kezelés végén (legfeljebb 24 hónappal az utolsó résztvevő felvételét követően)]
A biztonság és a tolerálhatóság az összes nemkívánatos esemény és SAE megfigyeléséből és rögzítéséből áll, amelyeket típus, gyakoriság, súlyosság, időzítés, súlyosság és a vizsgálati terápiához való viszony jellemzi. Ezeket minőségileg be kell jelenteni.
A kezelés végén (legfeljebb 24 hónappal az utolsó résztvevő felvételét követően)]
Az Onivyde plusz talazoparib (A csoport) és Onivyde plusz temozolomid (B csoport) plazma farmakokinetikájának jellemzése
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
A plazma gyógyszerkoncentrációiról és a farmakokinetikai paraméterekről leíró statisztikákat adunk. Talazoparib esetében: maximális plazmakoncentráció (Cmax) az 1. és a 6. napon; Onivyde esetében: maximális plazmakoncentráció (Cmax) az 1. napon.
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Az Onivyde plusz talazoparib (A csoport) és Onivyde plusz temozolomid (B csoport) plazma farmakokinetikájának jellemzése
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
A plazma gyógyszerkoncentrációiról és a farmakokinetikai paraméterekről leíró statisztikákat adunk. Talazoparib esetében: Tmax az 1. és a 6. napon; Onivyde esetében: Tmax az 1. napon.
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Az Onivyde plusz talazoparib (A csoport) és Onivyde plusz temozolomid (B csoport) plazma farmakokinetikájának jellemzése
Időkeret: Az 1. ciklus végén (körülbelül 21 nappal az utolsó résztvevő beiratkozása után)
A plazma gyógyszerkoncentrációiról és a farmakokinetikai paraméterekről leíró statisztikákat adunk. A talazoparib és az Onivyde esetében is: clearance (CL) az 1. ciklusban.
Az 1. ciklus végén (körülbelül 21 nappal az utolsó résztvevő beiratkozása után)
Az Onivyde plusz talazoparib (A csoport) és Onivyde plusz temozolomid (B csoport) plazma farmakokinetikájának jellemzése
Időkeret: Az 1. ciklus végén (körülbelül 21 nappal az utolsó résztvevő beiratkozása után)
A plazma gyógyszerkoncentrációiról és a farmakokinetikai paraméterekről leíró statisztikákat adunk. Talazoparib esetében: a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUCtau (AUC24)) az 1. ciklusban.
Az 1. ciklus végén (körülbelül 21 nappal az utolsó résztvevő beiratkozása után)
Az Onivyde plusz talazoparib (A csoport) és Onivyde plusz temozolomid (B csoport) plazma farmakokinetikájának jellemzése
Időkeret: Az 1. ciklus végén (körülbelül 21 nappal az utolsó résztvevő beiratkozása után)
A plazma gyógyszerkoncentrációiról és a farmakokinetikai paraméterekről leíró statisztikákat adunk. Talazoparib esetében: Ctrough (előadagolás) az 1. ciklusban.
Az 1. ciklus végén (körülbelül 21 nappal az utolsó résztvevő beiratkozása után)
Az Onivyde plusz talazoparib (A csoport) és Onivyde plusz temozolomid (B csoport) plazma farmakokinetikájának jellemzése
Időkeret: Az 1. ciklus végén (körülbelül 21 nappal az utolsó résztvevő beiratkozása után)
A plazma gyógyszerkoncentrációiról és a farmakokinetikai paraméterekről leíró statisztikákat adunk. Onivyde esetében: a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUCinf) az 1. ciklusban.
Az 1. ciklus végén (körülbelül 21 nappal az utolsó résztvevő beiratkozása után)
Az Onivyde plusz talazoparib (A csoport) és Onivyde plusz temozolomid (B csoport) plazma farmakokinetikájának jellemzése
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
A plazma gyógyszerkoncentrációiról és a farmakokinetikai paraméterekről leíró statisztikákat adunk. Onivyde esetében: felezési idő (t½) az 1. napon.
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Az Onivyde plusz talazoparib (A csoport) és Onivyde plusz temozolomid (B csoport) plazma farmakokinetikájának jellemzése
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
A plazma gyógyszerkoncentrációiról és a farmakokinetikai paraméterekről leíró statisztikákat adunk az Onivyde esetében: Vd az 1. napon.
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Az Onivyde plusz talazoparib (A kar) és Onivyde plusz temozolomid (B kar) daganatellenes hatásának becslése
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjában a megfelelő végpontok értékeléséig, legfeljebb 4 hónappal az utolsó résztvevő felvételét követően
A 4. ciklus objektív válaszarányának (ORR) leíró statisztikáját közöljük.
A véletlen besorolás időpontjában a megfelelő végpontok értékeléséig, legfeljebb 4 hónappal az utolsó résztvevő felvételét követően
Az Onivyde plusz talazoparib (A kar) és Onivyde plusz temozolomid (B kar) daganatellenes hatásának becslése
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjában a megfelelő végpontok értékeléséig, legfeljebb 4 hónappal az utolsó résztvevő felvételét követően
Leíró statisztikákat adunk a betegség-ellenőrzési arányról (DCR) a 4. ciklusban.
A véletlen besorolás időpontjában a megfelelő végpontok értékeléséig, legfeljebb 4 hónappal az utolsó résztvevő felvételét követően
Az Onivyde plusz talazoparib (A kar) és Onivyde plusz temozolomid (B kar) daganatellenes hatásának becslése
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjában a megfelelő végpontok értékeléséig, legfeljebb 4 hónappal az utolsó résztvevő felvételét követően
Leíró statisztikát adunk a válasz időtartamáról (DoR).
A véletlen besorolás időpontjában a megfelelő végpontok értékeléséig, legfeljebb 4 hónappal az utolsó résztvevő felvételét követően
Az Onivyde plusz talazoparib (A kar) és Onivyde plusz temozolomid (B kar) daganatellenes hatásának becslése
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjában a megfelelő végpontok értékeléséig, legfeljebb 2 évig az utolsó résztvevő felvétele után
Leíró statisztikák eseménymentes túlélést (EFS) biztosítunk.
A véletlenszerű besorolás időpontjában a megfelelő végpontok értékeléséig, legfeljebb 2 évig az utolsó résztvevő felvétele után
Az Onivyde plusz talazoparib (A kar) és Onivyde plusz temozolomid (B kar) daganatellenes hatásának becslése
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjában a megfelelő végpontok értékeléséig, legfeljebb 2 évig az utolsó résztvevő felvétele után
A teljes túlélés (OS) leíró statisztikáit közöljük.
A véletlenszerű besorolás időpontjában a megfelelő végpontok értékeléséig, legfeljebb 2 évig az utolsó résztvevő felvétele után
II. fázis: A kezelési sémák toxicitásának leírása.
Időkeret: A kezelés végén (legfeljebb 24 hónappal az utolsó résztvevő felvételét követően)
A biztonság és a tolerálhatóság az összes nemkívánatos esemény és SAE megfigyeléséből és rögzítéséből áll, amelyeket típus, gyakoriság, súlyosság, időzítés, súlyosság és a vizsgálati terápiához való viszony jellemzi. Ezeket minőségileg be kell jelenteni.
A kezelés végén (legfeljebb 24 hónappal az utolsó résztvevő felvételét követően)
Az Onivyde plusz talazoparib (A kar) és Onivyde plusz temozolomid (B kar) daganatellenes hatásának leírása
Időkeret: A kezelés végén, legfeljebb 24 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
A 4. ciklus objektív válaszarányának (ORR) leíró statisztikáját közöljük.
A kezelés végén, legfeljebb 24 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
Az Onivyde plusz talazoparib (A kar) és Onivyde plusz temozolomid (B kar) daganatellenes hatásának leírása
Időkeret: A kezelés végén, legfeljebb 24 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
Leíró statisztikákat adunk a betegség-ellenőrzési arányról (DCR) a 4. ciklusban.
A kezelés végén, legfeljebb 24 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
Az Onivyde plusz talazoparib (A kar) és Onivyde plusz temozolomid (B kar) daganatellenes hatásának leírása
Időkeret: A kezelés végén, legfeljebb 24 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
Leíró statisztikát adunk a válasz időtartamáról (DoR).
A kezelés végén, legfeljebb 24 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
Az Onivyde plusz talazoparib (A kar) és Onivyde plusz temozolomid (B kar) daganatellenes hatásának leírása
Időkeret: A kezelés végén, legfeljebb 5 évvel az utolsó résztvevő randomizálása után
Az eseménymentes túlélés (EFS) leíró statisztikákat közöljük.
A kezelés végén, legfeljebb 5 évvel az utolsó résztvevő randomizálása után
Az Onivyde plusz talazoparib (A kar) és Onivyde plusz temozolomid (B kar) daganatellenes hatásának leírása
Időkeret: A kezelés végén, legfeljebb 5 évvel az utolsó résztvevő randomizálása után
A teljes túlélés (OS) leíró statisztikáit közöljük.
A kezelés végén, legfeljebb 5 évvel az utolsó résztvevő randomizálása után
Az Onivyde és a talazoparib plazma farmakokinetikájának jellemzésére refrakter vagy visszatérő Ewing-szarkómában szenvedő gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek esetében.
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
A plazma gyógyszerkoncentrációiról és a farmakokinetikai paraméterekről leíró statisztikákat adunk. Talazoparib esetében: maximális plazmakoncentráció (Cmax) az 1. és a 6. napon; Onivyde esetében: maximális plazmakoncentráció (Cmax) az 1. napon.
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Az Onivyde és a talazoparib plazma farmakokinetikájának jellemzésére refrakter vagy visszatérő Ewing-szarkómában szenvedő gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek esetében.
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
A plazma gyógyszerkoncentrációiról és a farmakokinetikai paraméterekről leíró statisztikákat adunk. Talazoparib esetében: Tmax az 1. és a 6. napon; Onivyde esetében: Tmax az 1. napon.
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Az Onivyde és a talazoparib plazma farmakokinetikájának jellemzésére refrakter vagy visszatérő Ewing-szarkómában szenvedő gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek esetében.
Időkeret: Az 1. ciklus végén (körülbelül 21 nappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
A plazma gyógyszerkoncentrációiról és a farmakokinetikai paraméterekről leíró statisztikákat adunk. A talazoparib és az Onivyde esetében is: clearance (CL) az 1. ciklusban.
Az 1. ciklus végén (körülbelül 21 nappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
Az Onivyde és a talazoparib plazma farmakokinetikájának jellemzésére refrakter vagy visszatérő Ewing-szarkómában szenvedő gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek esetében.
Időkeret: Az 1. ciklus végén (körülbelül 21 nappal az utolsó résztvevő beiratkozása után)
A plazma gyógyszerkoncentrációiról és a farmakokinetikai paraméterekről leíró statisztikákat adunk. Talazoparib esetében: a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUCtau (AUC24)) az 1. ciklusban.
Az 1. ciklus végén (körülbelül 21 nappal az utolsó résztvevő beiratkozása után)
Az Onivyde és a talazoparib plazma farmakokinetikájának jellemzésére refrakter vagy visszatérő Ewing-szarkómában szenvedő gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek esetében.
Időkeret: Az 1. ciklus végén (körülbelül 21 nappal az utolsó résztvevő beiratkozása után)
A plazma gyógyszerkoncentrációiról és a farmakokinetikai paraméterekről leíró statisztikákat adunk. Talazoparib esetében: Ctrough (előadagolás) az 1. ciklusban.
Az 1. ciklus végén (körülbelül 21 nappal az utolsó résztvevő beiratkozása után)
Az Onivyde és a talazoparib plazma farmakokinetikájának jellemzésére refrakter vagy visszatérő Ewing-szarkómában szenvedő gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek esetében
Időkeret: Az 1. ciklus végén (körülbelül 21 nappal az utolsó résztvevő beiratkozása után)
A plazma gyógyszerkoncentrációiról és a farmakokinetikai paraméterekről leíró statisztikákat adunk. Onivyde esetében: a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUCinf) az 1. ciklusban.
Az 1. ciklus végén (körülbelül 21 nappal az utolsó résztvevő beiratkozása után)
Az Onivyde és a talazoparib plazma farmakokinetikájának jellemzésére refrakter vagy visszatérő Ewing-szarkómában szenvedő gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek esetében.
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
A plazma gyógyszerkoncentrációiról és a farmakokinetikai paraméterekről leíró statisztikákat adunk. Onivyde esetében: felezési idő (t½) az 1. napon.
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Az Onivyde és a talazoparib plazma farmakokinetikájának jellemzésére refrakter vagy visszatérő Ewing-szarkómában szenvedő gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek esetében.
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
A plazma gyógyszerkoncentrációiról és a farmakokinetikai paraméterekről leíró statisztikákat adunk az Onivyde esetében: Vd az 1. napon.
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Együttműködők

Pfizer
Ipsen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sara Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. június 9.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 24.

Első közzététel (Tényleges)

2021. május 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ONITT
  • NCI-2021-02843 (Egyéb azonosító: NCI)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A publikált cikkben elemzett változókat tartalmazó egyedi résztvevők azonosítás nélküli adatkészletei elérhetővé válnak (a publikációban szereplő tanulmány elsődleges vagy másodlagos céljaihoz kapcsolódóan). Az olyan alátámasztó dokumentumok, mint a protokoll, a statisztikai elemzési terv és a tájékozott beleegyezés a CTG webhelyén érhetők el az adott vizsgálathoz. A publikált cikk létrehozásához felhasznált adatok a cikk közzétételekor elérhetők lesznek. Azok a nyomozók, akik egyéni szintű, azonosítatlan adatokhoz szeretnének hozzáférni, felveszik a kapcsolatot a Biostatisztikai Osztály számítástechnikai csoportjával (ClinTrialDataRequest@stjude.org), akik válaszolnak az adatkérésre.

IPD megosztási időkeret

Az adatok a cikk közzétételekor lesznek elérhetőek.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adatokat a kutatók hivatalos kérésére adják át a következő információkkal: a kérelmező teljes neve, hovatartozása, a kért adatkészlet és az adatok szükségességének időpontja. Tájékoztatásul a vezető statisztikus és a vizsgálat vezető kutatója tájékoztatást kap arról, hogy az elsődleges eredmények adatkészleteit kérték.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United States

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel