Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Onivyde z talazoparybem lub temozolomidem u dzieci z nawracającymi guzami litymi i mięsakiem Ewinga

11 grudnia 2023 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Randomizowane badanie fazy I/II dotyczące stosowania talazoparybu lub temozolomidu w skojarzeniu z produktem Onivyde u dzieci z nawracającymi nowotworami litymi i mięsakiem Ewinga

Faza I części tego badania jest przeznaczona dla dzieci lub młodzieży i młodych dorosłych (AYA) z rozpoznaniem guza litego, który nawrócił (nawrócił po leczeniu) lub jest oporny na leczenie (nigdy nie zniknął całkowicie). W badaniu zostaną przetestowane 2 kombinacje terapii, a uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do ramienia A lub ramienia B. Celem badania fazy I jest określenie najwyższych tolerowanych dawek kombinacji leczenia podawanych w każdym ramieniu.

W Ramie A dzieci i AYA z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi otrzymają 2 leki o nazwie Onivyde i talazoparyb. Lek Onivyde działa poprzez uszkodzenie DNA komórki nowotworowej, a talazoparyb blokuje naprawę DNA po uszkodzeniu komórki nowotworowej. Uszkadzając DNA guza i blokując naprawę, komórki nowotworowe mogą umrzeć. W ramieniu B dzieci i AYA z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi otrzymają 2 leki o nazwie Onivyde i temozolomid. Oba te leki działają poprzez uszkodzenie DNA komórki nowotworowej, co może spowodować śmierć guza (guzów).

Po osiągnięciu najwyższych dawek w Ramieniu A i Ramieniu B, otworzą się „Ramiona Ekspansji”. Ramię rozszerzające leczy więcej dzieci i AYA z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi przy najwyższych dawkach uzyskanych w badaniu I fazy. Celem ramion ekspansyjnych jest sprawdzenie, czy guzy ustępują u dzieci i AYA z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi. Będą 3 „ramiona rozszerzające”. W Grupie A1 dzieci i AYA z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi (z wyłączeniem mięsaka Ewinga) będą otrzymywać produkt Onivyde i talazoparyb. W Ramie A2 dzieci i AYA z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, u których guzy mają problem z naprawą DNA (zidentyfikowany przez ich lekarza), otrzymają Onivyde i talazoparyb. W grupie B1 dzieci i AYA z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi (z wyłączeniem mięsaka Ewinga) otrzymają produkt Onivyde i temozolomid.

Po określeniu najwyższych dawek leków stosowanych w Grupie A i Grupie B zostanie otwarte badanie fazy II dla dzieci lub młodych dorosłych z mięsakiem Ewinga, który nawrócił lub jest oporny na leczenie otrzymane po wstępnej diagnozie. W badaniu zostaną przetestowane te same 2 kombinacje terapii w ramieniu A i ramieniu B. W fazie II uczestnik z mięsakiem Ewinga zostanie losowo przydzielony do leczenia podanego w ramieniu A lub ramieniu B.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ONITT (ONIvyde, Talazoparib, Temozolomide) to badanie fazy I/II, w którym oceniane będą dwa schematy leczenia; nanoliposomalny irynotekan (nal-IRN, Onivyde) plus talazoparyb (TAL) i Onivyde (ONI) plus temozolomid (TMZ) do leczenia nawrotowego lub opornego na leczenie (RR) mięsaka Ewinga. Badanie I fazy mające na celu określenie dawki będzie otwarte dla pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi. Pacjenci zostaną przypisani do grupy otrzymującej ONI plus TAL (ramię A) lub ONI plus TMZ (ramię B). Po określeniu zalecanych dawek fazy II (RP2D) dla ramienia A i ramienia B, w RP2D zostaną otwarte kohorty ekspansji (A1, B1) w celu zapisania pacjentów z guzami litymi mięsaka innych niż Ewing. Będzie dodatkowa kohorta ekspansyjna ramienia A (A2) dla pacjentów z defektami naprawy rekombinacji homologicznej. Jednocześnie badanie II fazy zostanie otwarte dla pacjentów z mięsakiem RR Ewinga. W badaniu II fazy pacjenci z mięsakiem RR Ewinga zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących ONI plus TAL lub ONI plus TMZ. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). PFS obu ramion leczenia w badaniu fazy II zostanie porównane ze sobą przy użyciu dwuramiennego schematu równoważności, gdy spodziewana jest wyższość.

Pierwszorzędowy cel fazy I Określenie zalecanych dawek fazy 2 (RP2D) produktu Onivyde w skojarzeniu z talazoparybem (Ramię A) i Onivyde w skojarzeniu z temozolomidem (Ramię B) podawanych dzieciom, młodzieży i młodym dorosłym z opornymi na leczenie lub nawracającymi nowotworami litymi.

Cele drugorzędne fazy I

  • Aby scharakteryzować profil bezpieczeństwa schematów leczenia, Onivyde plus talazoparyb (Ramię A) i Onivyde plus temozolomid (Ramię B).
  • Charakterystyka farmakokinetyki (PK) produktu Onivyde i talazoparybu w osoczu u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z opornymi na leczenie lub nawracającymi nowotworami litymi.
  • Ocena działania przeciwnowotworowego produktów Onivyde plus talazoparyb i Onivyde plus temozolomid.

Faza I Cele eksploracyjne

  • Opisanie związku między statusem genotypu UGT1A1 a toksycznością i odpowiedzią.
  • Opisanie profilu molekularnego linii zarodkowej i guzów, w tym ocena mutacji w genach rekombinacji homologicznej i ich możliwego związku z odpowiedzią na leczenie u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi.
  • Aby zmierzyć ctDNA w różnych punktach czasowych i ocenić jego związek z odpowiedzią na terapię.
  • Opisanie profilu bezpieczeństwa skojarzenia Onivyde plus talazoparyb i Onivyde plus temozolomid przy określonym RP2D u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych leczonych w kohortach ekspansyjnych.
  • Opisanie smakowitości i łatwości podawania płynnej zawiesiny talazoparybu dzieciom, które nie są w stanie połykać kapsułek.

Główne cele Fazy II

• Porównanie przeżycia wolnego od progresji (PFS) produktu Onivyde w skojarzeniu z talazoparybem i preparatu Onivyde w skojarzeniu z temozolomidem u pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym mięsakiem Ewinga.

Cele drugorzędne fazy II

  • Opisanie toksyczności schematów leczenia.
  • Opisanie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR), wskaźnika kontroli choroby (DCR) po cyklu 4, czasu trwania odpowiedzi (DoR), przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) i przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów otrzymujących produkty Onivyde plus talazoparyb i Onivyde plus temozolomid.
  • Charakterystyka farmakokinetyki produktu Onivyde i talazoparybu w osoczu u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z opornym na leczenie lub nawracającym mięsakiem Ewinga.

Cele eksploracyjne fazy II

  • Opisanie związku między statusem genotypu UGT1A1 a toksycznością i odpowiedzią.
  • Opisanie profilu molekularnego linii zarodkowej i guzów, w tym ocena mutacji w genach rekombinacji homologicznej i ich możliwego związku z odpowiedzią na chemioterapię u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie mięsakiem Ewinga.
  • Opisanie ctDNA w różnych punktach czasowych i związku z odpowiedzią na terapię.
  • Opisanie smakowitości i łatwości podawania płynnej zawiesiny talazoparybu dzieciom, które nie są w stanie połykać kapsułek.

Faza I Faza I części badania będzie obejmowała 2 oddzielne ramiona leczenia, ramiona A i B. Ramię A będzie oceniać produkt Onivyde z talazoparybem (ONI + TAL). Grupa B oceni produkt Onivyde plus temozolomid (ONI + TMZ). Oba badania fazy I będą otwarte dla pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, którzy spełniają kryteria kwalifikacji. W ramieniu A pacjenci otrzymają dożylny produkt Onivyde w dniach 1. i 8. Otrzymają doustnie talazoparyb dwa razy w dniu 1, a następnie codziennie w dniach 2-6. W ramieniu B pacjenci otrzymają dożylny produkt Onivyde w dniach 1. i 8. Będą otrzymywać doustnie temozolomid codziennie w dniach 1-5. Badania farmakokinetyczne będą miały miejsce podczas cyklu 1. Terapia może trwać do 24 miesięcy. Oceny guza będą przeprowadzane na początku badania i powtarzane po cyklach 2, 4, 6, a następnie co 4 cykle w celu oceny stanu choroby. Jeśli w dowolnym wyznaczonym punkcie czasowym oceny choroby u pacjenta rozwinie się odpowiedź lepsza niż odpowiedź wcześniejsza (tj. SD w ocenie cyklu 2, następnie PR w ocenie cyklu 4), zaleca się tymczasową ocenę choroby po 28 dniach w celu potwierdzenia odpowiedzi. Terapia zostanie przerwana, jeśli pojawią się dowody na progresję choroby lub związane z lekiem toksyczności ograniczające dawkę, wymagające wycofania z leczenia. Bezpieczeństwo i tolerancja będą stale monitorowane przez cały udział w badaniu.

Faza II Po zakończeniu badań fazy I dotyczących ustalania dawki pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie mięsakiem Ewinga, którzy spełniają kryteria kwalifikacji, będą kwalifikowani do randomizacji do badania fazy II. Grupa A oceni produkt Onivyde plus talazoparib (ONI + TAL). Grupa B oceni produkt Onivyde plus temozolomid (ONI + TMZ). W ramieniu A pacjenci otrzymają dożylny produkt Onivyde w dniach 1. i 8. Otrzymają doustnie talazoparyb dwa razy w dniu 1, a następnie codziennie w dniach 2-6. W ramieniu B pacjenci otrzymają dożylny produkt Onivyde w dniach 1. i 8. Będą otrzymywać doustnie temozolomid codziennie w dniach 1-5. Badania farmakokinetyczne będą miały miejsce podczas cyklu 1. Terapia może trwać do 24 miesięcy. Oceny guza będą przeprowadzane na początku badania i powtarzane po cyklach 2, 4, 6, a następnie co 4 cykle w celu oceny stanu choroby. Jeśli w dowolnym wyznaczonym punkcie czasowym oceny choroby u pacjenta rozwinie się odpowiedź lepsza niż odpowiedź wcześniejsza (tj. SD w ocenie cyklu 2, następnie PR w ocenie cyklu 4), zaleca się tymczasową ocenę choroby po 28 dniach w celu potwierdzenia odpowiedzi. Terapia zostanie przerwana, jeśli pojawią się dowody na progresję choroby i/lub wystąpią jakiekolwiek inne stany uniemożliwiające kontynuację leczenia lub podobne objawy toksyczności wymagające usunięcia z badania. Bezpieczeństwo i tolerancja będą stale monitorowane przez cały udział w badaniu.

Wielkość próby: W badaniu fazy I zwiększania dawki około 18 pacjentów na ramię zostanie włączonych do badania łącznie 36 pacjentów. Badanie I fazy zwiększania dawki obejmie 3 kohorty terapeutyczne. Ramię A będzie miało 2 kohorty z rozszerzeniem dawki, w tym 1) kohortę guza litego innego niż ES (A1) i 2) kohortę defektów/mutacji naprawy DNA (A2). Ramię B będzie miało 1 kohortę ekspansji dawki, w tym guzy lite inne niż ES (B1). Około 12 pacjentów zapisze się na rozszerzoną kohortę leczenia, w sumie 36 pacjentów. W badaniu fazy II 44 pacjentów zostanie włączonych do każdego ramienia, co daje łącznie 88 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

160

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kanada
      • Montréal, Kanada
      • Vancouver, Kanada
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • BC Children's Hospital Research Institute
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rebecca Deyell, MD, FRCPC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • The Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Daniel Morgenstern, MB, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Sarah Cohen-Gogo, MD, PhD
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Allison Pribnow, MD, MPH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Children's Hospital Colorado
        • Główny śledczy:
          • Carrye Cost, MD
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Rekrutacyjny
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • AeRang Kim, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Jeffrey Dome, MD,PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Thomas Cash, MD, MSc
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital and Clinics of Minn
        • Główny śledczy:
          • Kris Ann Schultz, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Rekrutacyjny
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sara M Federico, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Texas Children's Hospital/ Baylor College of Medicine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jennifer Foster, MD, MPH

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

W chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć > 12 miesięcy i < 30 lat.

Faza I

  • Kwalifikują się pacjenci z opornymi na leczenie lub nawracającymi guzami litymi poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN), którzy nie kwalifikują się do leczenia. Pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub w momencie nawrotu. Pacjenci kwalifikujący się do kohorty rozszerzającej A2 będą obejmować pacjentów spoza ES z opornymi na leczenie lub nawracającymi guzami litymi niezwiązanymi z OUN ze szkodliwą zmianą genów linii zarodkowej lub genów somatycznych zaangażowanych w naprawę HR i sygnalizację DSB, linii zarodkowej lub somatycznych, ocenionych na podstawie wcześniejszego kompleksowego sekwencjonowania w placówce zatwierdzonej przez CLIA (lub równoważnej).

etap II

  • Pacjenci z opornym na leczenie lub nawracającym mięsakiem Ewinga (w trakcie lub po zakończeniu leczenia pierwszego rzutu). Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako progresję podczas leczenia pierwszego rzutu lub w ciągu 12 tygodni od zakończenia leczenia pierwszego rzutu. Choroba nawrotowa obejmuje pacjentów, którzy otrzymali leczenie pierwszego rzutu i u których wystąpiła progresja choroby w jakimkolwiek punkcie czasowym >12 tygodni od zakończenia leczenia pierwszego rzutu.
  • Pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie mięsaka Ewinga z translokacją EWSR1-FLI1 lub inną rearanżacją EWS w momencie wstępnej diagnozy. Zdecydowanie zaleca się powtórzenie biopsji w momencie nawrotu choroby, ale nie jest to wymagane/obowiązkowe przy włączeniu.

Stan chorobowy

  • Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną lub możliwą do oceny (definicje w Rozdziale 7.0). Mierzalna choroba obejmuje chorobę tkanek miękkich, którą można ocenić za pomocą obrazowania przekrojowego (RECIST). Pacjenci z chorobą kości bez mierzalnego składnika tkanki miękkiej lub chorobą szpiku kostnego kwalifikują się tylko do badania fazy 1 i fazy 2, ale nie zostaną uwzględnieni w punkcie końcowym OR.
  • Poziom skuteczności: Karnofsky > 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky > 50% dla pacjentów < 16 lat. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.

Wcześniejsza terapia

Faza I Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie według schematu opartego na irynotekanie lub temozolomidzie. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię inhibitorem PARP innym niż talazoparyb.

etap II

  • Pacjenci powinni otrzymać leczenie pierwszego rzutu i u których rozwinęła się choroba oporna na leczenie lub nawracająca (pierwszy nawrót).
  • Czynność narządu: Musi mieć odpowiednią funkcję narządu i szpiku kostnego, zgodnie z następującymi parametrami:
  • Pacjenci z guzami litymi bez przerzutów do szpiku kostnego:
  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1000/mm3 (1x109/l)
  • Liczba płytek krwi > 75 000/mm3 (75x109/L) (brak transfuzji w ciągu 7 dni od włączenia)
  • Hemoglobina > 9 g/dL (ze wsparciem lub bez)

W badaniu I fazy pacjenci z guzami litymi z przerzutami do szpiku kostnego lub z hipokomórkowością szpiku kostnego zdefiniowaną jako <30% komórkowości w co najmniej jednym miejscu szpiku kostnego będą kwalifikować się do badania, ale nie będą podlegać ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej. Tacy pacjenci nie mogą być oporni na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi. Co najmniej 2 z każdej kohorty 3 pacjentów (w badaniu I fazy) musi nadawać się do oceny toksyczności hematologicznej. W przypadku zaobserwowania toksyczności hematologicznej ograniczającej dawkę przy jakimkolwiek poziomie dawki, wszyscy kolejni pacjenci włączeni do tego poziomu dawki muszą być poddani ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej.

  • Właściwa czynność nerek zdefiniowana jako: klirens kreatyniny lub radioizotop GFR > 60 ml/min/1,73 m2 lub maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci: wiek od 6 miesięcy do <1 roku, kreatynina 0,4; 1 do < 2 lat, kreatynina 0,6; 2 < 6 lat, kreatynina 0,8; 6 < 10 lat, kreatynina 1; 10 do <13 lat, kreatynina 1,2; 13 do < 16 lat kreatynina 1,5 (mężczyźni) lub 1,4 (kobiety); > 16 lat, kreatynina 1,7 (mężczyźni) 1,4 (kobiety)
  • Właściwa czynność wątroby definiowana jako: prawidłowa czynność wątroby określona przez stężenie SGPT (AlAT) <5-krotność ULN w placówce, stężenie bilirubiny całkowitej <2-krotność ULN w placówce dla wieku oraz albuminy w surowicy > 2 g/dl.
  • Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako brak objawów duszności spoczynkowej i pulsoksymetria > 94%, jeśli istnieją wskazania kliniczne do jej oznaczenia. Badania czynnościowe płuc nie są wymagane.
  • Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków chemioterapii, immunoterapii, operacji lub radioterapii:
  • Chemioterapia mielosupresyjna: Pacjent nie otrzymał chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (8 tygodni, jeśli otrzymał wcześniejszą terapię mieloablacyjną).
  • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Od zakończenia leczenia czynnikiem wzrostu musi upłynąć co najmniej 7 dni. Od otrzymania pegfilgrastymu musi upłynąć co najmniej 14 dni.
  • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Od zakończenia leczenia lekiem biologicznym musi upłynąć co najmniej 7 dni. W przypadku środków, u których znane są zdarzenia niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten przed włączeniem musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są zdarzenia niepożądane.
  • Przeciwciała monoklonalne: Od wcześniejszej terapii, która obejmowała przeciwciało monoklonalne, musiały upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania lub minęło 28 dni od ostatniej dawki przeciwciała monoklonalnego z całkowitym ustąpieniem objawów związanych z leczeniem.
  • Radioterapia: Od naświetlania muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie; musi upłynąć co najmniej 6 tygodni od RT czaszkowo-rdzeniowej, terapii 131I-mIBG lub istotnego napromieniania szpiku kostnego (np. >50% napromieniania miednicy).
  • Uczestniczka, która jest po menarchii, musi mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy i musi być gotowa na dodatkowe testy ciążowe z surowicy i moczu podczas badania.
  • Uczestnik płci żeńskiej lub męskiej mający potencjał rozrodczy musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania przesiewowego i przez cały czas trwania badanego leczenia.

Kryteria wyłączenia

Ciąża lub karmienie piersią

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną uwzględnione w tym badaniu. U dziewcząt po menarchii należy wykonać testy ciążowe. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że zgodzili się na stosowanie dwóch metod antykoncepcji: medycznie akceptowanej barierowej metody antykoncepcji (np. W trakcie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po zakończeniu leczenia pacjentki wymagają zastosowania dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Pacjentom płci męskiej mającym partnerki w wieku rozrodczym i (lub) ciężarnym zaleca się stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
  • Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie odpowiednio nasienia lub komórek jajowych po pierwszej dawce badanego leku przez 105 dni i 45 dni po ostatniej dawce badanego leku. Do kobiet, które nie mogą zajść w ciążę, zalicza się te, które są chirurgicznie bezpłodne (obustronna salpingektomia, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: (Ramię A) ONI plus TAL
Badanie fazy I/II oceni schemat leczenia; nanoliposomalny irynotekan (nal-IRN, Onivyde) plus talazoparyb (TAL)
Lek: Onivyde
Podano dożylnie w dniach 1 i 8
Inne nazwy:
  • Irynotekan nanoliposomalny
Lek: Talazoparyb
Podawana doustnie dwa razy w dniu 1 (maksymalna dzienna dawka to 1000 mcg / dzień), a następnie codziennie w dniach 2-6
Inne nazwy:
  • Talzenna
  • BM 673
Aktywny komparator: (Ramię B) ONI plus TMZ
Badanie fazy I/II oceni schemat leczenia; Onivyde (ONI) plus temozolomid (TMZ)
Lek: Onivyde
Podano dożylnie w dniach 1 i 8
Inne nazwy:
  • Irynotekan nanoliposomalny
Lek: Temozolomid
Podaje się raz dziennie w dniach 1-5.
Inne nazwy:
  • Temodar, Temodal

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Określenie zalecanych dawek fazy 2 (RP2D) produktów Onivyde w skojarzeniu z talazoparybem (Ramię A) i Onivyde w skojarzeniu z temozolomidem (Ramię B) podawanych dzieciom, młodzieży i młodym dorosłym z opornymi na leczenie lub nawracającymi nowotworami litymi.
Ramy czasowe: około 21 dni
Toksyczność ograniczająca dawkę w pierwszym cyklu (DLT) zostanie wykorzystana do określenia RP2D w dwóch ramionach leczenia. DLT definiuje się jako dowolne z poniższych zdarzeń, które można, prawdopodobnie lub zdecydowanie można przypisać terapii opartej na protokole.
około 21 dni
Faza II: ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) leczenia produktem Onivyde w skojarzeniu z talazoparybem i produktem Onivyde w skojarzeniu z temozolomidem u pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym mięsakiem Ewinga.
Ramy czasowe: przez pięć lat od daty randomizacji ostatniego pacjenta
Badanie ma na celu porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) produktu Onivyde w skojarzeniu z talazoparybem i produktu Onivyde w skojarzeniu z temozolomidem u pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym mięsakiem Ewinga. PFS definiuje się jako czas od randomizacji do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
przez pięć lat od daty randomizacji ostatniego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: scharakteryzowanie profilu bezpieczeństwa schematów leczenia Onivyde plus talazoparyb (ramię A) i Onivyde plus temozolomid (ramię B)
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia (do 24 miesięcy po przyjęciu ostatniego uczestnika)]
Bezpieczeństwo i tolerancja będą polegać na monitorowaniu i rejestrowaniu wszystkich AE i SAE, charakteryzujących się typem, częstotliwością, ciężkością, czasem, powagą i związkiem z badaną terapią. Zostaną one zgłoszone jakościowo.
Pod koniec leczenia (do 24 miesięcy po przyjęciu ostatniego uczestnika)]
Charakterystyka farmakokinetyki produktu Onivyde plus talazoparyb w osoczu (ramię A) i produktu Onivyde plus temozolomid (ramię B)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Przedstawione zostaną statystyki opisowe stężeń leków w osoczu i parametrów farmakokinetycznych. Dla talazoparybu: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w dniu 1. i dniu 6.; dla Onivyde: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w dniu 1.
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Charakterystyka farmakokinetyki produktu Onivyde plus talazoparyb w osoczu (ramię A) i produktu Onivyde plus temozolomid (ramię B)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Przedstawione zostaną statystyki opisowe stężeń leków w osoczu i parametrów farmakokinetycznych. Dla talazoparybu: Tmax w dniu 1. i dniu 6.; dla Onivyde: Tmax w dniu 1.
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Charakterystyka farmakokinetyki produktu Onivyde plus talazoparyb w osoczu (ramię A) i produktu Onivyde plus temozolomid (ramię B)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (około 21 dni po rejestracji ostatniego uczestnika)
Przedstawione zostaną statystyki opisowe stężeń leków w osoczu i parametrów farmakokinetycznych. Zarówno dla talazoparybu, jak i Onivyde: klirens (CL) w cyklu 1.
Pod koniec cyklu 1 (około 21 dni po rejestracji ostatniego uczestnika)
Charakterystyka farmakokinetyki produktu Onivyde plus talazoparyb w osoczu (ramię A) i produktu Onivyde plus temozolomid (ramię B)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (około 21 dni po rejestracji ostatniego uczestnika)
Przedstawione zostaną statystyki opisowe stężeń leków w osoczu i parametrów farmakokinetycznych. Dla talazoparybu: pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUCtau (AUC24)) w cyklu 1.
Pod koniec cyklu 1 (około 21 dni po rejestracji ostatniego uczestnika)
Charakterystyka farmakokinetyki produktu Onivyde plus talazoparyb w osoczu (ramię A) i produktu Onivyde plus temozolomid (ramię B)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (około 21 dni po rejestracji ostatniego uczestnika)
Przedstawione zostaną statystyki opisowe stężeń leków w osoczu i parametrów farmakokinetycznych. Dla talazoparybu: Ctrough (przed podaniem dawki) w cyklu 1.
Pod koniec cyklu 1 (około 21 dni po rejestracji ostatniego uczestnika)
Charakterystyka farmakokinetyki produktu Onivyde plus talazoparyb w osoczu (ramię A) i produktu Onivyde plus temozolomid (ramię B)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (około 21 dni po rejestracji ostatniego uczestnika)
Przedstawione zostaną statystyki opisowe stężeń leków w osoczu i parametrów farmakokinetycznych. Dla produktu Onivyde: pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUCinf) w cyklu 1.
Pod koniec cyklu 1 (około 21 dni po rejestracji ostatniego uczestnika)
Charakterystyka farmakokinetyki produktu Onivyde plus talazoparyb w osoczu (ramię A) i produktu Onivyde plus temozolomid (ramię B)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Przedstawione zostaną statystyki opisowe stężeń leków w osoczu i parametrów farmakokinetycznych. W przypadku produktu Onivyde: okres półtrwania (t½) w dniu 1.
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Charakterystyka farmakokinetyki produktu Onivyde plus talazoparyb w osoczu (ramię A) i produktu Onivyde plus temozolomid (ramię B)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Przedstawione zostaną opisowe statystyki stężeń leku w osoczu i parametrów farmakokinetycznych. Dla produktu Onivyde: Vd w dniu 1.
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Ocena działania przeciwnowotworowego produktu Onivyde plus talazoparyb (ramię A) i produktu Onivyde plus temozolomid (ramię B)
Ramy czasowe: W czasie randomizacji do oceny odpowiednich punktów końcowych, do 4 miesięcy po włączeniu ostatniego uczestnika
Przedstawione zostaną statystyki opisowe wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) w cyklu 4.
W czasie randomizacji do oceny odpowiednich punktów końcowych, do 4 miesięcy po włączeniu ostatniego uczestnika
Ocena działania przeciwnowotworowego produktu Onivyde plus talazoparyb (ramię A) i produktu Onivyde plus temozolomid (ramię B)
Ramy czasowe: W czasie randomizacji do oceny odpowiednich punktów końcowych, do 4 miesięcy po włączeniu ostatniego uczestnika
Przedstawione zostaną statystyki opisowe wskaźnika zwalczania choroby (DCR) w cyklu 4.
W czasie randomizacji do oceny odpowiednich punktów końcowych, do 4 miesięcy po włączeniu ostatniego uczestnika
Ocena działania przeciwnowotworowego produktu Onivyde plus talazoparyb (ramię A) i produktu Onivyde plus temozolomid (ramię B)
Ramy czasowe: W momencie randomizacji do oceny odpowiednich punktów końcowych do 4 miesięcy po włączeniu ostatniego uczestnika
Przedstawione zostaną statystyki opisowe czasu trwania odpowiedzi (DoR).
W momencie randomizacji do oceny odpowiednich punktów końcowych do 4 miesięcy po włączeniu ostatniego uczestnika
Ocena działania przeciwnowotworowego produktu Onivyde plus talazoparyb (ramię A) i produktu Onivyde plus temozolomid (ramię B)
Ramy czasowe: W momencie randomizacji do oceny odpowiednich punktów końcowych, do 2 lat po włączeniu ostatniego uczestnika
Przedstawione zostaną statystyki opisowe przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS).
W momencie randomizacji do oceny odpowiednich punktów końcowych, do 2 lat po włączeniu ostatniego uczestnika
Ocena działania przeciwnowotworowego produktu Onivyde plus talazoparyb (ramię A) i produktu Onivyde plus temozolomid (ramię B)
Ramy czasowe: W momencie randomizacji do oceny odpowiednich punktów końcowych, do 2 lat po włączeniu ostatniego uczestnika
Przedstawione zostaną statystyki opisowe całkowitego przeżycia (OS).
W momencie randomizacji do oceny odpowiednich punktów końcowych, do 2 lat po włączeniu ostatniego uczestnika
Faza II: Opisanie toksyczności schematów leczenia.
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia (do 24 miesięcy od zapisania ostatniego uczestnika)
Bezpieczeństwo i tolerancja będą polegać na monitorowaniu i rejestrowaniu wszystkich AE i SAE, charakteryzujących się typem, częstotliwością, ciężkością, czasem, powagą i związkiem z badaną terapią. Zostaną one zgłoszone jakościowo.
Pod koniec leczenia (do 24 miesięcy od zapisania ostatniego uczestnika)
Opis działania przeciwnowotworowego produktu Onivyde plus talazoparyb (Ramię A) i Onivyde plus temozolomid (Ramię B)
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia, do 24 miesięcy od zapisania ostatniego uczestnika
Przedstawione zostaną statystyki opisowe wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) w cyklu 4.
Pod koniec leczenia, do 24 miesięcy od zapisania ostatniego uczestnika
Opis działania przeciwnowotworowego produktu Onivyde plus talazoparyb (Ramię A) i Onivyde plus temozolomid (Ramię B)
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia, do 24 miesięcy od zapisania ostatniego uczestnika
Przedstawione zostaną statystyki opisowe wskaźnika zwalczania choroby (DCR) w cyklu 4.
Pod koniec leczenia, do 24 miesięcy od zapisania ostatniego uczestnika
Opis działania przeciwnowotworowego produktu Onivyde plus talazoparyb (Ramię A) i Onivyde plus temozolomid (Ramię B)
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia, do 24 miesięcy od zapisania ostatniego uczestnika
Przedstawione zostaną statystyki opisowe czasu trwania odpowiedzi (DoR).
Pod koniec leczenia, do 24 miesięcy od zapisania ostatniego uczestnika
Opis działania przeciwnowotworowego produktu Onivyde plus talazoparyb (Ramię A) i Onivyde plus temozolomid (Ramię B)
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia, do 5 lat po randomizacji ostatniego uczestnika
Przedstawione zostaną statystyki opisowe przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS).
Pod koniec leczenia, do 5 lat po randomizacji ostatniego uczestnika
Opis działania przeciwnowotworowego produktu Onivyde plus talazoparyb (Ramię A) i Onivyde plus temozolomid (Ramię B)
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia, do 5 lat po randomizacji ostatniego uczestnika
Przedstawione zostaną statystyki opisowe całkowitego przeżycia (OS).
Pod koniec leczenia, do 5 lat po randomizacji ostatniego uczestnika
Charakterystyka farmakokinetyki onivyde i talazoparybu w osoczu u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z opornym na leczenie lub nawracającym mięsakiem Ewinga.
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Przedstawione zostaną statystyki opisowe stężeń leków w osoczu i parametrów farmakokinetycznych. Dla talazoparybu: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w dniu 1. i dniu 6.; dla Onivyde: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w dniu 1.
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Charakterystyka farmakokinetyki onivyde i talazoparybu w osoczu u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z opornym na leczenie lub nawracającym mięsakiem Ewinga.
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Przedstawione zostaną statystyki opisowe stężeń leków w osoczu i parametrów farmakokinetycznych. Dla talazoparybu: Tmax w dniu 1. i dniu 6.; dla Onivyde: Tmax w dniu 1.
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Charakterystyka farmakokinetyki onivyde i talazoparybu w osoczu u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z opornym na leczenie lub nawracającym mięsakiem Ewinga.
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (około 21 dni po rejestracji ostatniego uczestnika
Przedstawione zostaną statystyki opisowe stężeń leków w osoczu i parametrów farmakokinetycznych. Zarówno dla talazoparybu, jak i Onivyde: klirens (CL) w cyklu 1.
Pod koniec cyklu 1 (około 21 dni po rejestracji ostatniego uczestnika
Charakterystyka farmakokinetyki onivyde i talazoparybu w osoczu u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z opornym na leczenie lub nawracającym mięsakiem Ewinga.
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (około 21 dni po rejestracji ostatniego uczestnika)
Przedstawione zostaną statystyki opisowe stężeń leków w osoczu i parametrów farmakokinetycznych. Dla talazoparybu: pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUCtau (AUC24)) w cyklu 1.
Pod koniec cyklu 1 (około 21 dni po rejestracji ostatniego uczestnika)
Charakterystyka farmakokinetyki onivyde i talazoparybu w osoczu u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z opornym na leczenie lub nawracającym mięsakiem Ewinga.
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (około 21 dni po rejestracji ostatniego uczestnika)
Przedstawione zostaną statystyki opisowe stężeń leków w osoczu i parametrów farmakokinetycznych. Dla talazoparybu: Ctrough (przed podaniem dawki) w cyklu 1.
Pod koniec cyklu 1 (około 21 dni po rejestracji ostatniego uczestnika)
Charakterystyka farmakokinetyki osocza Onivyde i talazoparyb u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z opornym na leczenie lub nawracającym mięsakiem Ewinga
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (około 21 dni po rejestracji ostatniego uczestnika)
Przedstawione zostaną statystyki opisowe stężeń leków w osoczu i parametrów farmakokinetycznych. Dla produktu Onivyde: pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUCinf) w cyklu 1.
Pod koniec cyklu 1 (około 21 dni po rejestracji ostatniego uczestnika)
Charakterystyka farmakokinetyki onivyde i talazoparybu w osoczu u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z opornym na leczenie lub nawracającym mięsakiem Ewinga.
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Przedstawione zostaną statystyki opisowe stężeń leków w osoczu i parametrów farmakokinetycznych. W przypadku produktu Onivyde: okres półtrwania (t½) w dniu 1.
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Charakterystyka farmakokinetyki onivyde i talazoparybu w osoczu u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z opornym na leczenie lub nawracającym mięsakiem Ewinga.
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Przedstawione zostaną opisowe statystyki stężeń leku w osoczu i parametrów farmakokinetycznych. Dla produktu Onivyde: Vd w dniu 1.
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Współpracownicy

Pfizer
Ipsen

Śledczy

  • Główny śledczy: Sara Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

12 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ONITT
  • NCI-2021-02843 (Inny identyfikator: NCI)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zostaną udostępnione indywidualne zbiory danych uczestników zawierające zmienne analizowane w opublikowanym artykule (związane z głównymi lub drugorzędnymi celami badania zawartymi w publikacji). Dokumenty uzupełniające, takie jak protokół, plan analiz statystycznych i świadoma zgoda są dostępne na stronie internetowej CTG dla konkretnego badania. Dane użyte do wygenerowania opublikowanego artykułu zostaną udostępnione w momencie publikacji artykułu. Badacze, którzy chcą uzyskać dostęp do zdezidentyfikowanych danych na poziomie indywidualnym, skontaktują się z zespołem obliczeniowym w Departamencie Biostatystyki (ClinTrialDataRequest@stjude.org), który odpowie na żądanie danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione w momencie publikacji artykułu.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane zostaną przekazane naukowcom po otrzymaniu formalnego wniosku zawierającego następujące informacje: pełne imię i nazwisko wnioskodawcy, afiliacja, żądany zestaw danych oraz termin, w którym dane są potrzebne. Jako punkt informacyjny główny statystyk i główny badacz badania zostaną poinformowani, że zażądano zbiorów danych dotyczących wyników pierwotnych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Onivyde

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj