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Studio di Onivyde con Talazoparib o Temozolomide in bambini con tumori solidi ricorrenti e sarcoma di Ewing

18 maggio 2026 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

Uno studio randomizzato di fase I/II su Talazoparib o Temozolomide in combinazione con Onivyde in bambini con neoplasie solide ricorrenti e sarcoma di Ewing

La parte di fase I di questo studio è progettata per bambini o adolescenti e giovani adulti (AYA) con una diagnosi di tumore solido recidivato (ritornato dopo il trattamento) o refrattario (mai completamente scomparso). Lo studio testerà 2 combinazioni di terapia e i partecipanti verranno assegnati in modo casuale al braccio A o al braccio B. Lo scopo dello studio di fase I è determinare le dosi più alte tollerabili delle combinazioni di trattamento fornite in ciascun braccio.

Nel braccio A, i bambini e gli AYA con tumori solidi ricorrenti o refrattari riceveranno 2 farmaci chiamati Onivyde e talazoparib. Onivyde agisce danneggiando il DNA della cellula tumorale e talazoparib agisce bloccando la riparazione del DNA una volta che la cellula tumorale è stata danneggiata. Danneggiando il DNA del tumore e bloccando la riparazione, le cellule tumorali possono morire. Nel braccio B, i bambini e gli AYA con tumori solidi ricorrenti o refrattari riceveranno 2 farmaci chiamati Onivyde e temozolomide. Entrambi questi farmaci agiscono danneggiando il DNA della chiamata del cancro che può causare la morte del tumore.

Una volta raggiunte le dosi più elevate nel braccio A e nel braccio B, si apriranno i "bracci di espansione". Un braccio di espansione tratta più bambini e AYA con tumori solidi ricorrenti o refrattari alle dosi più elevate raggiunte nello studio di fase I. L'obiettivo dei bracci di espansione è vedere se i tumori scompaiono nei bambini e negli AYA con tumori solidi ricorrenti o refrattari. Ci saranno 3 "bracci di espansione". Nel braccio A1, i bambini e gli AYA con tumori solidi ricorrenti o refrattari (escluso il sarcoma di Ewing) riceveranno Onivyde e talazoparib. Nel braccio A2, i bambini e gli AYA con tumori solidi ricorrenti o refrattari, i cui tumori hanno un problema con la riparazione del DNA (identificato dal loro medico), riceveranno Onivyde e talazoparib. Nel braccio B1, i bambini e gli AYA con tumori solidi ricorrenti o refrattari (escluso il sarcoma di Ewing) riceveranno Onivyde e temozolomide.

Una volta determinate le dosi più elevate di farmaci utilizzati nel braccio A e nel braccio B, si aprirà uno studio di fase II per bambini o giovani adulti con sarcoma di Ewing che si è ripresentato o è refrattario a seguito del trattamento ricevuto dopo la diagnosi iniziale. Lo studio testerà le stesse 2 combinazioni di terapia nel braccio A e nel braccio B. Nella fase II, un partecipante con sarcoma di Ewing verrà assegnato in modo casuale a ricevere il trattamento somministrato nel braccio A o nel braccio B.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

ONITT (ONIvyde, Talazoparib, Temozolomide) è uno studio di fase I/II che valuterà due regimi di trattamento; irinotecan nanoliposomiale (nal-IRN, Onivyde) più talazoparib (TAL) e Onivyde (ONI) più temozolomide (TMZ) per il trattamento del sarcoma di Ewing ricorrente o refrattario (RR). Uno studio di fase I di determinazione della dose sarà aperto a pazienti con tumori solidi ricorrenti o refrattari. I pazienti verranno assegnati a ricevere ONI più TAL (braccio A) o ONI più TMZ (braccio B). Una volta determinate le dosi raccomandate di fase II (RP2D) del braccio A e del braccio B, le coorti di espansione (A1, B1) si apriranno presso gli RP2D per l'arruolamento di pazienti affetti da tumore solido non affetti da sarcoma di Ewing. Ci sarà un'ulteriore coorte di espansione del braccio A (A2) per i pazienti con difetti di riparazione della ricombinazione omologa. Contemporaneamente, lo studio di fase II si aprirà ai pazienti con sarcoma di Ewing RR. Nello studio di fase II, i pazienti con sarcoma di Ewing RR saranno randomizzati a ricevere ONI più TAL o ONI più TMZ. L'endpoint primario sarà la sopravvivenza libera da progressione (PFS). La PFS di entrambi i bracci di trattamento nello studio di fase II sarà confrontata tra loro utilizzando un disegno di non inferiorità a due bracci quando è prevista la superiorità.

Obiettivo primario di fase I Determinare le dosi raccomandate di fase 2 (RP2D) di Onivyde in combinazione con talazoparib (braccio A) e Onivyde in combinazione con temozolomide (braccio B) somministrate a bambini, adolescenti e giovani adulti con neoplasie solide refrattarie o ricorrenti.

Obiettivi Secondari di Fase I

  • Per caratterizzare il profilo di sicurezza dei regimi farmacologici, Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B).
  • Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica (PK) di Onivyde e talazoparib in bambini, adolescenti e giovani adulti con tumori maligni solidi refrattari o ricorrenti.
  • Per stimare l'attività antitumorale di Onivyde più talazoparib e Onivyde più temozolomide.

Obiettivi esplorativi della fase I

  • Descrivere la relazione tra lo stato del genotipo UGT1A1 con tossicità e risposta.
  • Descrivere il profilo molecolare della linea germinale e dei tumori, inclusa la valutazione delle mutazioni nei geni di ricombinazione omologa e la loro possibile associazione alla risposta terapeutica in pazienti con tumori solidi ricorrenti o refrattari.
  • Misurare il ctDNA in diversi momenti e valutare la sua relazione con la risposta alla terapia.
  • Descrivere il profilo di sicurezza della combinazione Onivyde più talazoparib e Onivyde più temozolomide all'RP2D determinato in bambini, adolescenti e giovani adulti trattati nelle coorti di espansione.
  • Descrivere l'appetibilità e la facilità di somministrazione della sospensione liquida di talazoparib nei bambini che non sono in grado di deglutire le capsule.

Obiettivi primari della fase II

• Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di Onivyde più talazoparib e Onivyde più temozolomide in pazienti con sarcoma di Ewing refrattario o ricorrente.

Obiettivi Secondari di Fase II

  • Per descrivere la tossicità dei regimi di trattamento.
  • Descrivere il tasso di risposta obiettiva (ORR), il tasso di controllo della malattia (DCR) dopo il ciclo 4, la durata della risposta (DoR), la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e la sopravvivenza globale (OS) per i pazienti trattati con Onivyde più talazoparib e Onivyde più temozolomide.
  • Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica di Onivyde e talazoparib in bambini, adolescenti e giovani adulti con sarcoma di Ewing refrattario o ricorrente.

Obiettivi esplorativi della fase II

  • Descrivere la relazione tra lo stato del genotipo UGT1A1 con tossicità e risposta.
  • Descrivere il profilo molecolare della linea germinale e dei tumori, compresa la valutazione delle mutazioni nei geni di ricombinazione omologa e la loro possibile associazione alla risposta alla chemioterapia in pazienti con sarcoma di Ewing ricorrente o refrattario.
  • Descrivere il ctDNA in diversi momenti e la relazione con la risposta alla terapia.
  • Descrivere l'appetibilità e la facilità di somministrazione della sospensione liquida di talazoparib nei bambini che non sono in grado di deglutire le capsule.

Fase I La parte di fase I dello studio includerà 2 bracci di trattamento separati, i bracci A e B. Il braccio A valuterà Onivyde più talazoparib (ONI + TAL). Il braccio B valuterà Onivyde più temozolomide (ONI + TMZ). Entrambi gli studi di fase I saranno aperti a pazienti con tumori solidi ricorrenti o refrattari che soddisfano i criteri di ammissibilità. Nel braccio A, i pazienti riceveranno Onivyde per via endovenosa nei giorni 1 e 8. Riceveranno talazoparib per via orale due volte il giorno 1 e poi ogni giorno nei giorni 2-6. Nel braccio B, i pazienti riceveranno Onivyde per via endovenosa nei giorni 1 e 8. Riceveranno temozolomide orale ogni giorno nei giorni 1-5. I test di farmacocinetica avranno luogo durante il Ciclo 1. La terapia può continuare fino a 24 mesi. Le valutazioni del tumore verranno eseguite al basale e ripetute dopo i cicli 2, 4, 6 e successivamente ogni 4 cicli per valutare lo stato della malattia. Se in qualsiasi momento designato per la valutazione della malattia un paziente sviluppa una risposta che è migliore della risposta precedente (ad es. SD alla valutazione del Ciclo 2, poi PR alla valutazione del Ciclo 4), si raccomanda una valutazione ad interim della malattia dopo 28 giorni per confermare la risposta. La terapia verrà interrotta se vi è evidenza di progressione della malattia o di tossicità dose-limitante correlate al farmaco che richiedono la rimozione dal trattamento. La sicurezza e la tollerabilità saranno monitorate continuamente durante la partecipazione allo studio.

Fase II Dopo il completamento degli studi di determinazione della dose di fase I, i pazienti con sarcoma di Ewing ricorrente o refrattario che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno idonei per la randomizzazione nello studio di fase II. Il braccio A valuterà Onivyde più talazoparib (ONI + TAL). Il braccio B valuterà Onivyde più temozolomide (ONI + TMZ). Nel braccio A, i pazienti riceveranno Onivyde per via endovenosa nei giorni 1 e 8. Riceveranno talazoparib per via orale due volte il giorno 1 e poi ogni giorno nei giorni 2-6. Nel braccio B, i pazienti riceveranno Onivyde per via endovenosa nei giorni 1 e 8. Riceveranno temozolomide orale ogni giorno nei giorni 1-5. I test di farmacocinetica avranno luogo durante il Ciclo 1. La terapia può continuare fino a 24 mesi. Le valutazioni del tumore verranno eseguite al basale e ripetute dopo i cicli 2, 4, 6 e successivamente ogni 4 cicli per valutare lo stato della malattia. Se in qualsiasi momento designato per la valutazione della malattia un paziente sviluppa una risposta che è migliore della risposta precedente (ad es. SD alla valutazione del Ciclo 2, poi PR alla valutazione del Ciclo 4), si raccomanda una valutazione ad interim della malattia dopo 28 giorni per confermare la risposta. La terapia verrà interrotta se vi è evidenza di progressione della malattia e/o si verificano altre condizioni che non consentono la continuazione del trattamento o tossicità simili che richiedono la rimozione dalla sperimentazione. La sicurezza e la tollerabilità saranno monitorate continuamente durante la partecipazione allo studio.

Dimensione del campione: nello studio di fase I di aumento della dose, saranno arruolati circa 18 pazienti per braccio per un totale di 36 pazienti. Lo studio di fase I di espansione della dose includerà 3 coorti di trattamento. Il braccio A avrà 2 coorti di espansione della dose di cui 1) una coorte di tumori solidi non ES (A1) e 2) una coorte di difetti/mutazioni di riparazione del DNA (A2). Il braccio B avrà una coorte di espansione della dose che include tumori solidi non ES (B1). Saranno arruolati circa 12 pazienti per coorte di trattamento di espansione per un totale di 36 pazienti. Nello studio di fase II, saranno arruolati 44 pazienti in ciascun braccio per un totale di 88 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
      • Montreal, Canada
      • Vancouver, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • BC Children's Hospital Research Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rebecca Deyell, MD, FRCPC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • The Hospital for Sick Children
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Daniel Morgenstern, MB, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Sarah Cohen-Gogo, MD, PhD
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Allison Pribnow, MD, MPH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Colorado
        • Investigatore principale:
          • Carrye Cost, MD
        • Contatto:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Reclutamento
        • Children's National Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • AeRang Kim, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Jeffrey Dome, MD,PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas Cash, MD, MSc
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Reclutamento
        • Children's Hospital and Clinics of Minn
        • Investigatore principale:
          • Kris Ann Schultz, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Reclutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigatore principale:
          • Sara M Federico, MD
        • Contatto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Attivo, non reclutante
        • Texas Children's Hospital/ Baylor College of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

I pazienti devono avere > 12 mesi e < 30 anni al momento dell'arruolamento nello studio.

Fase I

  • Sono ammissibili i pazienti con tumori solidi non del sistema nervoso centrale (SNC) refrattari o ricorrenti non suscettibili di trattamento curativo. I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o al momento della recidiva. I pazienti idonei per la coorte di espansione, A2, includeranno pazienti non ES con tumori solidi non CNS refrattari o ricorrenti con un'alterazione deleteria nei geni germinali o somatici coinvolti nella riparazione delle risorse umane e nella segnalazione dei DSB, valutati nella linea germinale o somatica mediante precedente sequenziamento completo eseguito in una struttura approvata CLIA (o equivalente).

Fase II

  • Pazienti con sarcoma di Ewing refrattario o ricorrente (durante o dopo il completamento della terapia di prima linea). La malattia refrattaria è definita come progressione durante il trattamento di prima linea o entro 12 settimane dal completamento del trattamento di prima linea. La malattia ricorrente include i pazienti che hanno ricevuto il trattamento di prima linea e hanno manifestato progressione della malattia in qualsiasi momento > 12 settimane dal completamento della terapia di prima linea.
  • I pazienti devono avere una diagnosi istologica di sarcoma di Ewing con traslocazione EWSR1-FLI1 o altro riarrangiamento EWS al momento della diagnosi iniziale. La ripetizione della biopsia al momento della recidiva della malattia è fortemente incoraggiata ma non è richiesta/obbligatoria per l'arruolamento.

Stato di malattia

  • I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile (vedere Sezione 7.0 per le definizioni). La malattia misurabile include la malattia dei tessuti molli valutabile mediante imaging trasversale (RECIST). I pazienti con malattia ossea senza componente di tessuto molle misurabile o solo malattia del midollo osseo sono eleggibili per lo studio di fase 1 e fase 2 ma non saranno inclusi nell'endpoint OR.
  • Livello di prestazione: Karnofsky > 50% per pazienti > 16 anni e Lansky > 50% per pazienti < 16 anni. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.

Terapia precedente

Fase I Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con un regime a base di irinotecan o temozolomide. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con un inibitore di PARP diverso da talazoparib.

Fase II

  • I pazienti dovrebbero aver ricevuto la terapia di prima linea e sviluppato una malattia refrattaria o ricorrente (prima recidiva).
  • Funzione degli organi: deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definita dai seguenti parametri:
  • Pazienti con tumori solidi non metastatici al midollo osseo:
  • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >1.000/mm3 (1x109/L)
  • Conta piastrinica > 75.000/mm3 (75x109/L) (nessuna trasfusione entro 7 giorni dall'arruolamento)
  • Emoglobina > 9 g/dL (con o senza supporto)

Nello studio di fase I, i pazienti con tumori solidi metastatici al midollo osseo o con ipocellularità del midollo osseo definita come <30% di cellularità in almeno un sito del midollo osseo saranno eleggibili per lo studio, ma non saranno valutabili per la tossicità ematologica. Questi pazienti non devono essere refrattari alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine. Almeno 2 di ogni coorte di 3 pazienti (nello studio di fase I) devono essere valutabili per tossicità ematologica. Se si osserva tossicità ematologica limitante la dose a qualsiasi livello di dose, tutti i successivi pazienti arruolati a quel livello di dose devono essere valutabili per tossicità ematologica.

  • Adeguata funzionalità renale definita come: clearance della creatinina o radioisotopo GFR > 60 ml/min/1,73 m2 o un massimo di creatinina sierica in base all'età/sesso: età da 6 mesi a <1 anno, creatinina 0,4; da 1 a < 2 anni, creatinina 0,6; 2 < 6 anni, creatinina 0,8; 6 < 10 anni, creatinina 1; da 10 a <13 anni, creatinina 1,2; da 13 a < 16 anni creatinina 1,5 (maschi) o 1,4 (femmine); > 16 anni, creatinina 1,7 (maschi) 1,4 (femmine)
  • Funzionalità epatica adeguata definita come: funzionalità epatica normale come definita dalla concentrazione SGPT (ALT) <5 volte l'ULN istituzionale, una concentrazione di bilirubina totale <2 volte l'ULN istituzionale per età e albumina sierica > 2 g/dL.
  • Adeguata funzionalità polmonare definita come assenza di dispnea a riposo e pulsossimetria > 94% se esiste un'indicazione clinica per la determinazione. Non sono richiesti test di funzionalità polmonare.
  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di chemioterapia, immunoterapia, chirurgia o radioterapia prima di entrare in questo studio:
  • Chemioterapia mielosoppressiva: il paziente non ha ricevuto chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane dall'arruolamento in questo studio (8 settimane se ha ricevuto una precedente terapia mieloablativa).
  • Fattori di crescita ematopoietici: devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dopo aver ricevuto pegfilgrastim.
  • Biologico (agente antineoplastico): devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo prima dell'arruolamento deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi.
  • Anticorpi monoclonali: devono essere trascorse almeno 3 emivite dalla precedente terapia che includeva un anticorpo monoclonale o sono trascorsi 28 giorni dall'ultima dose dell'anticorpo monoclonale con completa risoluzione dei sintomi correlati al trattamento.
  • Radioterapia: devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi irradiazione; devono essere trascorse almeno 6 settimane dalla RT craniospinale, dalla terapia con 131I-mIBG o dall'irradiazione sostanziale del midollo osseo (ad es., >50% di irradiazione del bacino).
  • La partecipante di sesso femminile che è post-menarca deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo e deve essere disposta a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza su siero e urina durante lo studio.
  • I partecipanti di sesso femminile o maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo screening e per tutta la durata del trattamento in studio.

Criteri di esclusione

Incinta o allattamento

  • Le donne incinte o che allattano non saranno inserite in questo studio. I test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze dopo il menarca. Uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare due metodi di controllo delle nascite: un metodo contraccettivo di barriera accettato dal punto di vista medico (ad esempio, preservativo maschile o femminile) e un secondo metodo di controllo delle nascite durante la terapia protocollare. Per le pazienti di sesso femminile sono necessari due metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per almeno 7 mesi dopo il completamento della terapia. Ai pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile e/o in stato di gravidanza si consiglia di utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per almeno 4 mesi dopo la dose finale.
  • I partecipanti di sesso maschile e femminile devono accettare di non donare sperma o ovuli, rispettivamente, dopo la prima dose del farmaco in studio fino a 105 giorni e 45 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le femmine considerate non potenzialmente fertili includono quelle che sono chirurgicamente sterili (salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: (Braccio A) ONI più TAL
Lo studio di fase I/II valuterà un regime di trattamento; irinotecan nanoliposomiale (nal-IRN, Onivyde) più talazoparib (TAL)
Droga: Onivyde
Dato per via endovenosa nei giorni 1 e 8
Altri nomi:
  • Irinotecan nanoliposomiale
Droga: Talazoparib
Somministrato per via orale due volte il giorno 1 (il massimo giornaliero è di 1000 mcg/giorno), quindi ogni giorno nei giorni 2-6
Altri nomi:
  • Talzenna
  • BMN 673
Comparatore attivo: (Braccio B) ONI più TMZ
Lo studio di fase I/II valuterà un regime di trattamento; Onivyde (ONI) più temozolomide (TMZ)
Droga: Onivyde
Dato per via endovenosa nei giorni 1 e 8
Altri nomi:
  • Irinotecan nanoliposomiale
Droga: Temozolomide
Dato una volta al giorno nei giorni 1-5.
Altri nomi:
  • Temodal, Temodal

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: determinare le dosi raccomandate di fase 2 (RP2D) di Onivyde in combinazione con talazoparib (braccio A) e Onivyde in combinazione con temozolomide (braccio B) somministrate a bambini, adolescenti e giovani adulti con tumori solidi refrattari o ricorrenti.
Lasso di tempo: circa 21 giorni
La tossicità limitante la dose del primo ciclo (DLT) verrà utilizzata per determinare gli RP2D dei due bracci di trattamento. Il DLT è definito come uno qualsiasi dei seguenti eventi che sono possibilmente, probabilmente o sicuramente attribuibili alla terapia del protocollo.
circa 21 giorni
Fase II: stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di Onivyde più talazoparib e Onivyde più temozolomide in pazienti con sarcoma di Ewing refrattario o ricorrente.
Lasso di tempo: per cinque anni dalla data in cui l'ultimo paziente è stato randomizzato
Lo studio è progettato per confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di Onivyde più talazoparib e Onivyde più temozolomide in pazienti con sarcoma di Ewing refrattario o ricorrente. La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale sia il precedente.
per cinque anni dalla data in cui l'ultimo paziente è stato randomizzato

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: per caratterizzare il profilo di sicurezza dei regimi terapeutici, Onivyde più talazoparib (braccio A) e Onivyde più temozolomide (braccio B)
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (fino a 24 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante)]
La sicurezza e la tollerabilità consisteranno nel monitoraggio e nella registrazione di tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi caratterizzati da tipo, frequenza, gravità, tempistica, gravità e relazione con la terapia in studio. Questi saranno segnalati qualitativamente.
Alla fine del trattamento (fino a 24 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante)]
Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei parametri farmacocinetici. Per talazoparib: concentrazione plasmatica massima (Cmax) al giorno 1 e al giorno 6; per Onivyde: massima concentrazione plasmatica (Cmax) il Giorno 1 .
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei parametri farmacocinetici. Per talazoparib: Tmax il giorno 1 e il giorno 6; per Onivyde: Tmax il giorno 1 .
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 1 (circa 21 giorni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante)
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei parametri farmacocinetici. Sia per talazoparib che per Onivyde: clearance (CL) nel Ciclo 1.
Alla fine del ciclo 1 (circa 21 giorni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante)
Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 1 (circa 21 giorni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante)
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei parametri farmacocinetici. Per talazoparib: area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo (AUCtau (AUC24)) nel Ciclo 1.
Alla fine del ciclo 1 (circa 21 giorni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante)
Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 1 (circa 21 giorni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante)
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei parametri farmacocinetici. Per talazoparib: Ctrough (predose) nel Ciclo 1.
Alla fine del ciclo 1 (circa 21 giorni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante)
Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 1 (circa 21 giorni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante)
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei parametri farmacocinetici. Per Onivyde: area sotto la curva tempo/concentrazione plasmatica (AUCinf) nel Ciclo 1.
Alla fine del ciclo 1 (circa 21 giorni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante)
Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei parametri farmacocinetici. Per Onivyde: emivita (t½) il giorno 1.
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei parametri farmacocinetici Per Onivyde: Vd al giorno 1.
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Per stimare l'attività antitumorale di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Al momento della randomizzazione fino alla valutazione dei rispettivi endpoint, fino a 4 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante
Verranno fornite statistiche descrittive del tasso di risposta obiettiva (ORR) al ciclo 4.
Al momento della randomizzazione fino alla valutazione dei rispettivi endpoint, fino a 4 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante
Per stimare l'attività antitumorale di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Al momento della randomizzazione fino alla valutazione dei rispettivi endpoint, fino a 4 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante
Verranno fornite statistiche descrittive del tasso di controllo della malattia (DCR) al ciclo 4.
Al momento della randomizzazione fino alla valutazione dei rispettivi endpoint, fino a 4 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante
Per stimare l'attività antitumorale di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Al momento della randomizzazione fino alla valutazione dei rispettivi endpoint fino a 4 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante
Verranno fornite statistiche descrittive della durata della risposta (DoR).
Al momento della randomizzazione fino alla valutazione dei rispettivi endpoint fino a 4 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante
Per stimare l'attività antitumorale di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Al momento della randomizzazione fino alla valutazione dei rispettivi endpoint, fino a 2 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante
Verranno fornite statistiche descrittive sulla sopravvivenza libera da eventi (EFS).
Al momento della randomizzazione fino alla valutazione dei rispettivi endpoint, fino a 2 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante
Per stimare l'attività antitumorale di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Al momento della randomizzazione fino alla valutazione dei rispettivi endpoint, fino a 2 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante
Verranno fornite statistiche descrittive della sopravvivenza globale (OS).
Al momento della randomizzazione fino alla valutazione dei rispettivi endpoint, fino a 2 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante
Fase II: descrivere la tossicità dei regimi di trattamento.
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (fino a 24 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante)
La sicurezza e la tollerabilità consisteranno nel monitoraggio e nella registrazione di tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi caratterizzati da tipo, frequenza, gravità, tempistica, gravità e relazione con la terapia in studio. Questi saranno segnalati qualitativamente.
Alla fine del trattamento (fino a 24 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante)
Descrivere l'attività antitumorale di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento, fino a 24 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante
Verranno fornite statistiche descrittive del tasso di risposta obiettiva (ORR) al ciclo 4.
Alla fine del trattamento, fino a 24 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante
Descrivere l'attività antitumorale di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento, fino a 24 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante
Verranno fornite statistiche descrittive del tasso di controllo della malattia (DCR) al ciclo 4.
Alla fine del trattamento, fino a 24 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante
Descrivere l'attività antitumorale di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento, fino a 24 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante
Verranno fornite statistiche descrittive della durata della risposta (DoR).
Alla fine del trattamento, fino a 24 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante
Descrivere l'attività antitumorale di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento, fino a 5 anni dopo la randomizzazione dell'ultimo partecipante
Verranno fornite statistiche descrittive della sopravvivenza libera da eventi (EFS).
Alla fine del trattamento, fino a 5 anni dopo la randomizzazione dell'ultimo partecipante
Descrivere l'attività antitumorale di Onivyde più talazoparib (Braccio A) e Onivyde più temozolomide (Braccio B)
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento, fino a 5 anni dopo la randomizzazione dell'ultimo partecipante
Verranno fornite statistiche descrittive della sopravvivenza globale (OS).
Alla fine del trattamento, fino a 5 anni dopo la randomizzazione dell'ultimo partecipante
Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica Onivyde e talazoparib in bambini, adolescenti e giovani adulti con sarcoma di Ewing refrattario o ricorrente.
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei parametri farmacocinetici. Per talazoparib: concentrazione plasmatica massima (Cmax) al giorno 1 e al giorno 6; per Onivyde: massima concentrazione plasmatica (Cmax) il Giorno 1 .
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica Onivyde e talazoparib in bambini, adolescenti e giovani adulti con sarcoma di Ewing refrattario o ricorrente.
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei parametri farmacocinetici. Per talazoparib: Tmax il giorno 1 e il giorno 6; per Onivyde: Tmax il giorno 1 .
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica Onivyde e talazoparib in bambini, adolescenti e giovani adulti con sarcoma di Ewing refrattario o ricorrente.
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 1 (circa 21 giorni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei parametri farmacocinetici. Sia per talazoparib che per Onivyde: clearance (CL) nel Ciclo 1.
Alla fine del ciclo 1 (circa 21 giorni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante
Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica Onivyde e talazoparib in bambini, adolescenti e giovani adulti con sarcoma di Ewing refrattario o ricorrente.
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 1 (circa 21 giorni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante)
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei parametri farmacocinetici. Per talazoparib: area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo (AUCtau (AUC24)) nel Ciclo 1.
Alla fine del ciclo 1 (circa 21 giorni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante)
Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica Onivyde e talazoparib in bambini, adolescenti e giovani adulti con sarcoma di Ewing refrattario o ricorrente.
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 1 (circa 21 giorni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante)
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei parametri farmacocinetici. Per talazoparib: Ctrough (predose) nel Ciclo 1.
Alla fine del ciclo 1 (circa 21 giorni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante)
Per caratterizzare la farmacocinetica plasmatica Onivyde e talazoparib in bambini, adolescenti e giovani adulti con sarcoma di Ewing refrattario o ricorrente
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 1 (circa 21 giorni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante)
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei parametri farmacocinetici. Per Onivyde: area sotto la curva tempo/concentrazione plasmatica (AUCinf) nel Ciclo 1.
Alla fine del ciclo 1 (circa 21 giorni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante)
Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica Onivyde e talazoparib in bambini, adolescenti e giovani adulti con sarcoma di Ewing refrattario o ricorrente.
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei parametri farmacocinetici. Per Onivyde: emivita (t½) il giorno 1.
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica Onivyde e talazoparib in bambini, adolescenti e giovani adulti con sarcoma di Ewing refrattario o ricorrente.
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Verranno fornite statistiche descrittive delle concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei parametri farmacocinetici Per Onivyde: Vd al giorno 1.
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

Pfizer
Ipsen

Investigatori

  • Investigatore principale: Sara Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 giugno 2021

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

25 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ONITT
  • NCI-2021-02843 (Altro identificatore: NCI)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Saranno resi disponibili set di dati anonimizzati dei singoli partecipanti contenenti le variabili analizzate nell'articolo pubblicato (relativi agli obiettivi primari o secondari dello studio contenuti nella pubblicazione). I documenti di supporto come il protocollo, il piano di analisi statistiche e il consenso informato sono disponibili attraverso il sito Web CTG per lo studio specifico. I dati utilizzati per generare l'articolo pubblicato saranno resi disponibili al momento della pubblicazione dell'articolo. Gli investigatori che richiedono l'accesso a dati anonimizzati a livello individuale contatteranno il team informatico del Dipartimento di Biostatistica (ClinTrialDataRequest@stjude.org) che risponderà alla richiesta di dati.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno resi disponibili al momento della pubblicazione dell'articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati saranno forniti ai ricercatori a seguito di una richiesta formale con le seguenti informazioni: nome completo del richiedente, affiliazione, set di dati richiesto e momento in cui i dati sono necessari. Come punto informativo, lo statistico capo e il ricercatore principale dello studio saranno informati che sono stati richiesti i set di dati dei risultati primari.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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