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Estudio de Onivyde con talazoparib o temozolomida en niños con tumores sólidos recurrentes y sarcoma de Ewing

18 de mayo de 2026 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Un estudio aleatorizado de fase I/II de talazoparib o temozolomida en combinación con Onivyde en niños con neoplasias malignas sólidas recurrentes y sarcoma de Ewing

La parte de la fase I de este estudio está diseñada para niños o adolescentes y adultos jóvenes (AYA) con un diagnóstico de un tumor sólido que recidivó (volvió después del tratamiento) o es refractario (nunca desapareció por completo). El ensayo probará 2 combinaciones de terapia y los participantes serán asignados aleatoriamente al Grupo A o al Grupo B. El propósito del estudio de fase I es determinar las dosis tolerables más altas de las combinaciones de tratamiento administradas en cada Grupo.

En el Grupo A, los niños y los AYA con tumores sólidos recurrentes o refractarios recibirán 2 medicamentos llamados Onivyde y talazoparib. Onivyde funciona dañando el ADN de la célula cancerosa y talazoparib bloquea la reparación del ADN una vez que la célula cancerosa está dañada. Al dañar el ADN del tumor y bloquear la reparación, las células cancerosas pueden morir. En el Grupo B, los niños y los AYA con tumores sólidos recurrentes o refractarios recibirán 2 medicamentos llamados Onivyde y temozolomida. Ambos medicamentos funcionan al dañar el ADN de la llamada cáncer, lo que puede causar la muerte del tumor.

Una vez que se alcancen las dosis más altas en el brazo A y el brazo B, se abrirán los "brazos de expansión". Un brazo de expansión trata a más niños y AYA con tumores sólidos recurrentes o refractarios a las dosis más altas alcanzadas en el estudio de fase I. El objetivo de los brazos de expansión es ver si los tumores desaparecen en niños y AYA con tumores sólidos recurrentes o refractarios. Habrá 3 "brazos de expansión". En el Grupo A1, los niños y los AYA con tumores sólidos recurrentes o refractarios (excluido el sarcoma de Ewing) recibirán Onivyde y talazoparib. En el Grupo A2, los niños y los AYA con tumores sólidos recurrentes o refractarios, cuyos tumores tienen un problema con la reparación del ADN (identificado por su médico), recibirán Onivyde y talazoparib. En el Grupo B1, los niños y los AYA con tumores sólidos recurrentes o refractarios (excluido el sarcoma de Ewing) recibirán Onivyde y temozolomida.

Una vez que se determinen las dosis más altas de medicamentos utilizados en el Grupo A y el Grupo B, se abrirá un estudio de fase II para niños o adultos jóvenes con sarcoma de Ewing que recidivó o es refractario al tratamiento recibido después del diagnóstico inicial. El ensayo probará las mismas 2 combinaciones de terapia en el Brazo A y el Brazo B. En la fase II, un participante con sarcoma de Ewing será asignado al azar para recibir el tratamiento que se administró en el Brazo A o el Brazo B.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

ONITT (ONIvyde, Talazoparib, Temozolomide) es un estudio de fase I/II que evaluará dos regímenes de tratamiento; irinotecán nanoliposomal (nal-IRN, Onivyde) más talazoparib (TAL) y Onivyde (ONI) más temozolomida (TMZ) para el tratamiento del sarcoma de Ewing recurrente o refractario (RR). Un estudio de fase I de búsqueda de dosis estará abierto a pacientes con tumores sólidos recurrentes o refractarios. Los pacientes serán asignados para recibir ONI más TAL (Brazo A) u ONI más TMZ (Brazo B). Una vez que se determinen las dosis de fase II recomendadas (RP2D) del Grupo A y el Grupo B, se abrirán cohortes de expansión (A1, B1) en los RP2D para la inscripción de pacientes con tumores sólidos sin sarcoma de Ewing. Habrá una cohorte de expansión del Brazo A adicional (A2) para pacientes con defectos de reparación por recombinación homóloga. Al mismo tiempo, el estudio de fase II se abrirá a pacientes con sarcoma de Ewing RR. En el estudio de fase II, los pacientes con sarcoma de Ewing RR serán aleatorizados para recibir ONI más TAL u ONI más TMZ. El criterio principal de valoración será la supervivencia libre de progresión (PFS). La SLP de ambos brazos de tratamiento en el estudio de fase II se comparará entre sí mediante el uso de un diseño de no inferioridad de dos brazos cuando se espera superioridad.

Objetivo primario de fase I Determinar las dosis recomendadas de fase 2 (RP2D) de Onivyde combinado con talazoparib (Brazo A) y Onivyde combinado con temozolomida (Brazo B) administrados a niños, adolescentes y adultos jóvenes con neoplasias malignas sólidas refractarias o recurrentes.

Objetivos Secundarios Fase I

  • Caracterizar el perfil de seguridad de los regímenes de medicamentos, Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B).
  • Caracterizar la farmacocinética (FC) plasmática de Onivyde y talazoparib en niños, adolescentes y adultos jóvenes con neoplasias malignas sólidas refractarias o recurrentes.
  • Estimar la actividad antitumoral de Onivyde más talazoparib y Onivyde más temozolomida.

Objetivos exploratorios de la fase I

  • Describir la relación entre el estado del genotipo UGT1A1 con la toxicidad y la respuesta.
  • Describir el perfil molecular de la línea germinal y los tumores, incluida la evaluación de mutaciones en genes de recombinación homóloga y su posible asociación con la respuesta a la terapia en pacientes con tumores sólidos recurrentes o refractarios.
  • Medir ctDNA en diferentes momentos y evaluar su relación con la respuesta a la terapia.
  • Describir el perfil de seguridad de la combinación Onivyde más talazoparib y Onivyde más temozolomida en el RP2D determinado en niños, adolescentes y adultos jóvenes tratados en las cohortes de expansión.
  • Describir la palatabilidad y la facilidad de administración de la suspensión líquida de talazoparib en niños que no pueden tragar las cápsulas.

Objetivos primarios de la fase II

• Comparar la supervivencia libre de progresión (PFS) de Onivyde más talazoparib y Onivyde más temozolomida en pacientes con sarcoma de Ewing refractario o recurrente.

Objetivos secundarios de la fase II

  • Describir la toxicidad de los regímenes de tratamiento.
  • Describir la tasa de respuesta objetiva (ORR), la tasa de control de la enfermedad (DCR) después del ciclo 4, la duración de la respuesta (DoR), la supervivencia libre de eventos (EFS) y la supervivencia general (OS) para pacientes que reciben Onivyde más talazoparib y Onivyde más temozolomida.
  • Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde y talazoparib en niños, adolescentes y adultos jóvenes con sarcoma de Ewing refractario o recurrente.

Objetivos exploratorios de la fase II

  • Describir la relación entre el estado del genotipo UGT1A1 con la toxicidad y la respuesta.
  • Describir el perfil molecular de la línea germinal y los tumores, incluida la evaluación de mutaciones en genes de recombinación homóloga y su posible asociación con la respuesta a la quimioterapia en pacientes con sarcoma de Ewing recurrente o refractario.
  • Describir el ctDNA en diferentes momentos y la relación con la respuesta a la terapia.
  • Describir la palatabilidad y la facilidad de administración de la suspensión líquida de talazoparib en niños que no pueden tragar las cápsulas.

Fase I La parte de la fase I del estudio incluirá 2 brazos de tratamiento separados, los brazos A y B. El brazo A evaluará Onivyde más talazoparib (ONI + TAL). El brazo B evaluará Onivyde más temozolomida (ONI + TMZ). Ambos estudios de fase I estarán abiertos a pacientes con tumores sólidos recurrentes o refractarios que cumplan con los criterios de elegibilidad. En el Grupo A, los pacientes recibirán Onivyde intravenoso los Días 1 y 8. Recibirán talazoparib oral dos veces el día 1 y luego diariamente los días 2 a 6. En el Grupo B, los pacientes recibirán Onivyde por vía intravenosa los Días 1 y 8. Recibirán temozolomida oral diariamente los días 1 a 5. Las pruebas farmacocinéticas se realizarán durante el Ciclo 1. La terapia puede continuar hasta por 24 meses. Las evaluaciones del tumor se realizarán al inicio y se repetirán después de los ciclos 2, 4, 6 y luego cada 4 ciclos a partir de entonces para evaluar el estado de la enfermedad. Si en cualquier momento de evaluación de la enfermedad designado, un paciente desarrolla una respuesta que es mejor que la respuesta anterior (es decir, SD en la evaluación del Ciclo 2, luego PR en la evaluación del Ciclo 4), se recomienda una evaluación intermedia de la enfermedad después de 28 días para confirmar la respuesta. La terapia se descontinuará si hay evidencia de progresión de la enfermedad o toxicidades limitantes de la dosis relacionadas con el fármaco que requieran la suspensión del tratamiento. La seguridad y tolerabilidad serán monitoreadas continuamente a lo largo de la participación en el estudio.

Fase II Tras la finalización de los estudios de búsqueda de dosis de fase I, los pacientes con sarcoma de Ewing recurrente o refractario que cumplan con los criterios de elegibilidad serán elegibles para la aleatorización en el estudio de fase II. El brazo A evaluará Onivyde más talazoparib (ONI + TAL). El brazo B evaluará Onivyde más temozolomida (ONI + TMZ). En el Grupo A, los pacientes recibirán Onivyde intravenoso los Días 1 y 8. Recibirán talazoparib oral dos veces el día 1 y luego diariamente los días 2 a 6. En el Grupo B, los pacientes recibirán Onivyde por vía intravenosa los Días 1 y 8. Recibirán temozolomida oral diariamente los días 1 a 5. Las pruebas farmacocinéticas se realizarán durante el Ciclo 1. La terapia puede continuar hasta por 24 meses. Las evaluaciones del tumor se realizarán al inicio y se repetirán después de los Ciclos 2, 4, 6 y luego cada 4 ciclos a partir de entonces para evaluar el estado de la enfermedad. Si en cualquier momento de evaluación de la enfermedad designado, un paciente desarrolla una respuesta que es mejor que la respuesta anterior (es decir, SD en la evaluación del Ciclo 2, luego PR en la evaluación del Ciclo 4), se recomienda una evaluación intermedia de la enfermedad después de 28 días para confirmar la respuesta. La terapia se descontinuará si hay evidencia de progresión de la enfermedad y/o cualquier otra condición que no permita la continuación del tratamiento o toxicidades similares que requieran la eliminación del ensayo. La seguridad y tolerabilidad serán monitoreadas continuamente a lo largo de la participación en el estudio.

Tamaño de la muestra: en el estudio de fase I de escalada de dosis, se inscribirán aproximadamente 18 pacientes por brazo para un total de 36 pacientes. El estudio de fase I de expansión de dosis incluirá 3 cohortes de tratamiento. El brazo A tendrá 2 cohortes de expansión de dosis que incluyen 1) una cohorte de tumor sólido sin ES (A1) y 2) una cohorte de mutaciones/defectos de reparación del ADN (A2). El brazo B tendrá 1 cohorte de expansión de dosis que incluye tumores sólidos no ES (B1). Se inscribirán aproximadamente 12 pacientes por cohorte de tratamiento de expansión para un total de 36 pacientes. En el estudio de fase II, se inscribirán 44 pacientes en cada brazo para un total de 88 pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
      • Montreal, Canadá
      • Vancouver, Canadá
        • Aún no reclutando
        • BC Children's Hospital Research Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Rebecca Deyell, MD, FRCPC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Reclutamiento
        • The Hospital for Sick Children
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Daniel Morgenstern, MB, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Sarah Cohen-Gogo, MD, PhD
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Reclutamiento
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Allison Pribnow, MD, MPH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital Colorado
        • Investigador principal:
          • Carrye Cost, MD
        • Contacto:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Reclutamiento
        • Children's National Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • AeRang Kim, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Jeffrey Dome, MD,PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Thomas Cash, MD, MSc
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital and Clinics of Minn
        • Investigador principal:
          • Kris Ann Schultz, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Reclutamiento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigador principal:
          • Sara M Federico, MD
        • Contacto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Activo, no reclutando
        • Texas Children's Hospital/ Baylor College of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 30 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

Los pacientes deben tener > 12 meses y < 30 años en el momento de la inscripción en el estudio.

Fase I

  • Los pacientes con tumores sólidos del sistema nervioso no central (SNC) refractarios o recurrentes que no son susceptibles de tratamiento curativo son elegibles. Los pacientes deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o en el momento de la recaída. Los pacientes elegibles para la cohorte de expansión, A2, incluirán pacientes sin ES con tumores sólidos fuera del SNC refractarios o recurrentes con una alteración perjudicial en genes somáticos o de línea germinal involucrados en la reparación de HR y señalización de DSB, somáticos o de línea germinal evaluados mediante secuenciación integral previa realizada en una instalación aprobada por CLIA (o equivalente).

Fase II

  • Pacientes con sarcoma de Ewing refractario o recurrente (durante o después de completar la terapia de primera línea). La enfermedad refractaria se define como la progresión durante el tratamiento de primera línea o dentro de las 12 semanas posteriores a la finalización del tratamiento de primera línea. La enfermedad recurrente incluye pacientes que recibieron tratamiento de primera línea y experimentaron progresión de la enfermedad en cualquier momento > 12 semanas desde la finalización del tratamiento de primera línea.
  • Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de sarcoma de Ewing con translocación EWSR1-FLI1 u otro reordenamiento de EWS en el momento del diagnóstico inicial. Se recomienda encarecidamente repetir la biopsia en el momento de la recurrencia de la enfermedad, pero no es obligatorio ni obligatorio para la inscripción.

Estado de la enfermedad

  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable (consulte la Sección 7.0 para conocer las definiciones). La enfermedad medible incluye la enfermedad de los tejidos blandos evaluable mediante imágenes transversales (RECIST). Los pacientes con enfermedad ósea sin un componente de tejido blando medible o enfermedad de la médula ósea solo son elegibles para el estudio de fase 1 y fase 2, pero no se incluirán en el criterio de valoración de OR.
  • Nivel de desempeño: Karnofsky > 50% para pacientes > 16 años y Lansky > 50% para pacientes < 16 años. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño.

Terapia previa

Los pacientes de Fase I que hayan recibido una terapia previa con un régimen basado en irinotecán o temozolomida son elegibles. Los pacientes que hayan recibido terapia previa con un inhibidor de PARP que no sea talazoparib son elegibles.

Fase II

  • Los pacientes deberían haber recibido terapia de primera línea y desarrollar enfermedad refractaria o recurrente (primera recaída).
  • Función de los órganos: debe tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea, según lo definido por los siguientes parámetros:
  • Pacientes con tumores sólidos no metastásicos a la médula ósea:
  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >1000/mm3 (1x109/L)
  • Recuento de plaquetas > 75 000/mm3 (75x109/L) (sin transfusión dentro de los 7 días posteriores a la inscripción)
  • Hemoglobina > 9 g/dL (con o sin soporte)

En el estudio de fase I, los pacientes con tumores sólidos metastásicos a la médula ósea o con hipocelularidad de la médula ósea definida como <30% de celularidad en al menos un sitio de la médula ósea serán elegibles para el estudio, pero no serán evaluables para toxicidad hematológica. Estos pacientes no deben ser refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas. Al menos 2 de cada cohorte de 3 pacientes (en el estudio de fase I) deben ser evaluables para toxicidad hematológica. Si se observa toxicidad hematológica limitante de la dosis en cualquier nivel de dosis, todos los pacientes subsiguientes inscritos en ese nivel de dosis deben ser evaluables para toxicidad hematológica.

  • Función renal adecuada definida como: aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopos > 60 ml/min/1,73 m2 o creatinina sérica máxima según la edad/sexo: edad de 6 meses a <1 año, creatinina 0,4; 1 a < 2 años, creatinina 0,6; 2 < 6 años, creatinina 0,8; 6 < 10 años, creatinina 1; 10 a <13 años, creatinina 1,2; 13 a < 16 años creatinina 1,5 (hombres) o 1,4 (mujeres); > 16 años, creatinina 1,7 (hombres) 1,4 (mujeres)
  • Función hepática adecuada definida como: función hepática normal definida por una concentración de SGPT (ALT) <5 veces el ULN institucional, una concentración de bilirrubina total <2x el ULN institucional para la edad y albúmina sérica > 2 g/dl.
  • Función pulmonar adecuada definida como ausencia de evidencia de disnea de reposo y una pulsioximetría > 94% si existe indicación clínica para su determinación. No se requieren pruebas de función pulmonar.
  • Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de la quimioterapia, la inmunoterapia, la cirugía o la radioterapia antes de ingresar a este estudio:
  • Quimioterapia mielosupresora: el paciente no ha recibido quimioterapia mielosupresora dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción en este estudio (8 semanas si recibió terapia mielosupresora previa).
  • Factores de crecimiento hematopoyético: Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento. Deben haber transcurrido al menos 14 días después de recibir pegfilgrastim.
  • Biológico (agente antineoplásico): Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días posteriores a la administración, este período previo a la inscripción debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos.
  • Anticuerpos monoclonales: Deben haber transcurrido al menos 3 semividas desde la terapia anterior que incluía un anticuerpo monoclonal o han transcurrido 28 días desde la última dosis del anticuerpo monoclonal con resolución completa de los síntomas relacionados con el tratamiento.
  • Radioterapia: Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier irradiación; deben haber transcurrido al menos 6 semanas desde la RT craneoespinal, la terapia con 131I-mIBG o la irradiación sustancial de la médula ósea (p. ej., >50 % de irradiación pélvica).
  • La participante femenina posmenárquica debe tener una prueba de embarazo en orina o en suero negativa y debe estar dispuesta a someterse a pruebas de embarazo en suero y orina adicionales durante el estudio.
  • El participante femenino o masculino con potencial reproductivo debe aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos en la selección y durante la duración del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión

embarazada o amamantando

  • Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio. Las pruebas de embarazo deben obtenerse en niñas posmenárquicas. Los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar dos métodos anticonceptivos: un método anticonceptivo de barrera médicamente aceptado (p. ej., condón masculino o femenino) y un segundo método anticonceptivo durante la terapia del protocolo. Se requieren dos métodos anticonceptivos altamente efectivos para las pacientes durante el tratamiento y durante al menos 7 meses después de completar la terapia. Se recomienda a los pacientes masculinos con parejas femeninas con potencial reproductivo y/o parejas embarazadas que utilicen dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante al menos 4 meses después de la dosis final.
  • Los participantes masculinos y femeninos deben aceptar no donar esperma ni óvulos, respectivamente, después de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 105 días y 45 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que son estériles quirúrgicamente (salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: (Brazo A) ONI más TAL
El estudio de fase I/II evaluará un régimen de tratamiento; irinotecán nanoliposomal (nal-IRN, Onivyde) más talazoparib (TAL)
Droga: Onivyde
Administrado por vía intravenosa los días 1 y 8
Otros nombres:
  • Irinotecán nanoliposomal
Droga: Talazoparib
Administrado por vía oral dos veces el Día 1 (el máximo diario es 1000 mcg/día), luego diariamente los Días 2-6
Otros nombres:
  • Talzenna
  • BMN 673
Comparador activo: (Brazo B) ONI más TMZ
El estudio de fase I/II evaluará un régimen de tratamiento; Onivyde (ONI) más temozolomida (TMZ)
Droga: Onivyde
Administrado por vía intravenosa los días 1 y 8
Otros nombres:
  • Irinotecán nanoliposomal
Droga: Temozolomida
Administrado una vez al día en los días 1-5.
Otros nombres:
  • Temodar, Temodal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: Determinar las dosis recomendadas de fase 2 (RP2D) de Onivyde combinado con talazoparib (Brazo A) y Onivyde combinado con temozolomida (Brazo B) administrados a niños, adolescentes y adultos jóvenes con neoplasias malignas sólidas refractarias o recurrentes.
Periodo de tiempo: aproximadamente 21 días
La toxicidad limitante de la dosis (DLT) del primer ciclo se utilizará para determinar las RP2D de los dos brazos de tratamiento. La DLT se define como cualquiera de los siguientes eventos que son posible, probable o definitivamente atribuibles a la terapia del protocolo.
aproximadamente 21 días
Fase II: estimar la supervivencia libre de progresión (PFS) de Onivyde más talazoparib y Onivyde más temozolomida en pacientes con sarcoma de Ewing refractario o recurrente.
Periodo de tiempo: durante cinco años a partir de la fecha en que se aleatorizó al último paciente
El estudio está diseñado para comparar la supervivencia libre de progresión (PFS) de Onivyde más talazoparib y Onivyde más temozolomida en pacientes con sarcoma de Ewing refractario o recurrente. La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
durante cinco años a partir de la fecha en que se aleatorizó al último paciente

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: Para caracterizar el perfil de seguridad de los regímenes de tratamiento, Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (hasta 24 meses después de la inscripción del último participante)]
La seguridad y la tolerabilidad consistirán en monitorear y registrar todos los EA y SAE caracterizados por tipo, frecuencia, gravedad, momento, gravedad y relación con la terapia del estudio. Estos serán reportados cualitativamente.
Al final del tratamiento (hasta 24 meses después de la inscripción del último participante)]
Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones de fármacos en plasma y los parámetros farmacocinéticos. Para talazoparib: concentración plasmática máxima (Cmax) el día 1 y el día 6; para Onivyde: concentración plasmática máxima (Cmax) el día 1 .
Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones de fármacos en plasma y los parámetros farmacocinéticos. Para talazoparib: Tmax el día 1 y el día 6; para Onivyde: Tmax el día 1 .
Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 1 (aproximadamente 21 días después de la inscripción del último participante)
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones de fármacos en plasma y los parámetros farmacocinéticos. Tanto para talazoparib como para Onivyde: aclaramiento (CL) en el Ciclo 1.
Al final del ciclo 1 (aproximadamente 21 días después de la inscripción del último participante)
Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 1 (aproximadamente 21 días después de la inscripción del último participante)
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones de fármacos en plasma y los parámetros farmacocinéticos. Para talazoparib: área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUCtau (AUC24)) en el Ciclo 1.
Al final del ciclo 1 (aproximadamente 21 días después de la inscripción del último participante)
Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 1 (aproximadamente 21 días después de la inscripción del último participante)
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones de fármacos en plasma y los parámetros farmacocinéticos. Para talazoparib: Cval (antes de la dosis) en el Ciclo 1.
Al final del ciclo 1 (aproximadamente 21 días después de la inscripción del último participante)
Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 1 (aproximadamente 21 días después de la inscripción del último participante)
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones de fármacos en plasma y los parámetros farmacocinéticos. Para Onivyde: área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUCinf) en el Ciclo 1.
Al final del ciclo 1 (aproximadamente 21 días después de la inscripción del último participante)
Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones de fármacos en plasma y los parámetros farmacocinéticos. Para Onivyde: vida media (t½) el día 1.
Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones plasmáticas del fármaco y los parámetros farmacocinéticos Para Onivyde: Vd el día 1.
Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Para estimar la actividad antitumoral de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: En el momento de la aleatorización hasta la evaluación de los puntos finales respectivos, hasta 4 meses después de la inscripción del último participante
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de la tasa de respuesta objetiva (ORR) en el ciclo 4.
En el momento de la aleatorización hasta la evaluación de los puntos finales respectivos, hasta 4 meses después de la inscripción del último participante
Para estimar la actividad antitumoral de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: En el momento de la aleatorización hasta la evaluación de los puntos finales respectivos, hasta 4 meses después de la inscripción del último participante
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de la tasa de control de enfermedades (DCR) en el ciclo 4.
En el momento de la aleatorización hasta la evaluación de los puntos finales respectivos, hasta 4 meses después de la inscripción del último participante
Para estimar la actividad antitumoral de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: En el momento de la aleatorización hasta la evaluación de los criterios de valoración respectivos hasta 4 meses después de la inscripción del último participante
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de la duración de la respuesta (DoR).
En el momento de la aleatorización hasta la evaluación de los criterios de valoración respectivos hasta 4 meses después de la inscripción del último participante
Para estimar la actividad antitumoral de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: En el momento de la aleatorización hasta la evaluación de los puntos finales respectivos, hasta 2 años después de la inscripción del último participante
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de supervivencia sin eventos (EFS, por sus siglas en inglés).
En el momento de la aleatorización hasta la evaluación de los puntos finales respectivos, hasta 2 años después de la inscripción del último participante
Para estimar la actividad antitumoral de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: En el momento de la aleatorización hasta la evaluación de los puntos finales respectivos, hasta 2 años después de la inscripción del último participante
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de la supervivencia global (SG).
En el momento de la aleatorización hasta la evaluación de los puntos finales respectivos, hasta 2 años después de la inscripción del último participante
Fase II: Describir la toxicidad de los regímenes de tratamiento.
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (hasta 24 meses después de la inscripción del último participante)
La seguridad y la tolerabilidad consistirán en monitorear y registrar todos los EA y SAE caracterizados por tipo, frecuencia, gravedad, momento, gravedad y relación con la terapia del estudio. Estos serán reportados cualitativamente.
Al final del tratamiento (hasta 24 meses después de la inscripción del último participante)
Describir la actividad antitumoral de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento, hasta 24 meses después de la inscripción del último participante
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de la tasa de respuesta objetiva (ORR) en el ciclo 4.
Al final del tratamiento, hasta 24 meses después de la inscripción del último participante
Describir la actividad antitumoral de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento, hasta 24 meses después de la inscripción del último participante
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de la tasa de control de enfermedades (DCR) en el ciclo 4.
Al final del tratamiento, hasta 24 meses después de la inscripción del último participante
Describir la actividad antitumoral de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento, hasta 24 meses después de la inscripción del último participante
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de la duración de la respuesta (DoR).
Al final del tratamiento, hasta 24 meses después de la inscripción del último participante
Describir la actividad antitumoral de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento, hasta 5 años después de la aleatorización del último participante
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de supervivencia libre de eventos (EFS).
Al final del tratamiento, hasta 5 años después de la aleatorización del último participante
Describir la actividad antitumoral de Onivyde más talazoparib (Brazo A) y Onivyde más temozolomida (Brazo B)
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento, hasta 5 años después de la aleatorización del último participante
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de la supervivencia global (SG).
Al final del tratamiento, hasta 5 años después de la aleatorización del último participante
Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde y talazoparib en niños, adolescentes y adultos jóvenes con sarcoma de Ewing refractario o recurrente.
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones de fármacos en plasma y los parámetros farmacocinéticos. Para talazoparib: concentración plasmática máxima (Cmax) el día 1 y el día 6; para Onivyde: concentración plasmática máxima (Cmax) el día 1 .
Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde y talazoparib en niños, adolescentes y adultos jóvenes con sarcoma de Ewing refractario o recurrente.
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones de fármacos en plasma y los parámetros farmacocinéticos. Para talazoparib: Tmax el día 1 y el día 6; para Onivyde: Tmax el día 1 .
Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde y talazoparib en niños, adolescentes y adultos jóvenes con sarcoma de Ewing refractario o recurrente.
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 1 (aproximadamente 21 días después de la inscripción del último participante)
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones de fármacos en plasma y los parámetros farmacocinéticos. Tanto para talazoparib como para Onivyde: aclaramiento (CL) en el Ciclo 1.
Al final del ciclo 1 (aproximadamente 21 días después de la inscripción del último participante)
Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde y talazoparib en niños, adolescentes y adultos jóvenes con sarcoma de Ewing refractario o recurrente.
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 1 (aproximadamente 21 días después de la inscripción del último participante)
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones de fármacos en plasma y los parámetros farmacocinéticos. Para talazoparib: área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUCtau (AUC24)) en el Ciclo 1.
Al final del ciclo 1 (aproximadamente 21 días después de la inscripción del último participante)
Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde y talazoparib en niños, adolescentes y adultos jóvenes con sarcoma de Ewing refractario o recurrente.
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 1 (aproximadamente 21 días después de la inscripción del último participante)
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones de fármacos en plasma y los parámetros farmacocinéticos. Para talazoparib: Cval (antes de la dosis) en el Ciclo 1.
Al final del ciclo 1 (aproximadamente 21 días después de la inscripción del último participante)
Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde y talazoparib en niños, adolescentes y adultos jóvenes con sarcoma de Ewing refractario o recurrente
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 1 (aproximadamente 21 días después de la inscripción del último participante)
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones de fármacos en plasma y los parámetros farmacocinéticos. Para Onivyde: área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUCinf) en el Ciclo 1.
Al final del ciclo 1 (aproximadamente 21 días después de la inscripción del último participante)
Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde y talazoparib en niños, adolescentes y adultos jóvenes con sarcoma de Ewing refractario o recurrente.
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones de fármacos en plasma y los parámetros farmacocinéticos. Para Onivyde: vida media (t½) el día 1.
Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Caracterizar la farmacocinética plasmática de Onivyde y talazoparib en niños, adolescentes y adultos jóvenes con sarcoma de Ewing refractario o recurrente.
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de las concentraciones plasmáticas del fármaco y los parámetros farmacocinéticos Para Onivyde: Vd el día 1.
Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

Pfizer
Ipsen

Investigadores

  • Investigador principal: Sara Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de junio de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de abril de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

25 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ONITT
  • NCI-2021-02843 (Otro identificador: NCI)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Se pondrán a disposición conjuntos de datos anonimizados de participantes individuales que contengan las variables analizadas en el artículo publicado (relacionados con los objetivos primarios o secundarios del estudio contenidos en la publicación). Los documentos de respaldo, como el protocolo, el plan de análisis estadístico y el consentimiento informado, están disponibles a través del sitio web de CTG para el estudio específico. Los datos utilizados para generar el artículo publicado estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo. Los investigadores que busquen acceso a datos no identificados a nivel individual se comunicarán con el equipo informático del Departamento de Bioestadística (ClinTrialDataRequest@stjude.org) que responderá a la solicitud de datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos se proporcionarán a los investigadores después de una solicitud formal con la siguiente información: nombre completo del solicitante, afiliación, conjunto de datos solicitado y momento en que se necesitan los datos. Como punto informativo, se informará al estadístico principal y al investigador principal del estudio que se han solicitado conjuntos de datos de resultados primarios.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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