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Estudo de Onivyde com Talazoparibe ou Temozolomida em Crianças com Tumores Sólidos Recorrentes e Sarcoma de Ewing

11 de dezembro de 2023 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Um Estudo Randomizado de Fase I/II de Talazoparibe ou Temozolomida em Combinação com Onivyde em Crianças com Neoplasias Sólidas Recorrentes e Sarcoma de Ewing

A parte da fase I deste estudo é projetada para crianças ou adolescentes e adultos jovens (AYA) com diagnóstico de tumor sólido recorrente (retornou após o tratamento) ou refratário (nunca desapareceu completamente). O estudo testará 2 combinações de terapia e os participantes serão designados aleatoriamente para o Braço A ou Braço B. O objetivo do estudo de fase I é determinar as doses toleráveis ​​mais altas das combinações de tratamento administradas em cada Braço.

No braço A, crianças e AYAs com tumores sólidos recorrentes ou refratários receberão 2 medicamentos chamados Onivyde e talazoparibe. O Onivyde actua danificando o ADN da célula cancerígena e o talazoparib actua bloqueando a reparação do ADN quando a célula cancerígena é danificada. Ao danificar o DNA do tumor e bloquear o reparo, as células cancerígenas podem morrer. No braço B, crianças e AYAs com tumores sólidos recorrentes ou refratários receberão 2 medicamentos chamados Onivyde e temozolomida. Ambos os medicamentos funcionam danificando o DNA da chamada de câncer, o que pode causar a morte do(s) tumor(es).

Assim que as doses mais altas forem alcançadas no Braço A e no Braço B, os "Braços de expansão" serão abertos. Um braço de expansão trata mais crianças e AYAs com tumores sólidos recorrentes ou refratários nas doses mais altas alcançadas no estudo de fase I. O objetivo dos braços de expansão é ver se os tumores desaparecem em crianças e AYAs com tumores sólidos recorrentes ou refratários. Haverá 3 "braços de expansão". No braço A1, crianças e AYAs com tumores sólidos recorrentes ou refratários (excluindo sarcoma de Ewing) receberão Onivyde e talazoparibe. No braço A2, crianças e AYAs com tumores sólidos recorrentes ou refratários, cujos tumores têm problemas com o reparo do DNA (identificado pelo médico), receberão Onivyde e talazoparibe. No braço B1, crianças e AYAs com tumores sólidos recorrentes ou refratários (excluindo sarcoma de Ewing) receberão Onivyde e temozolomida.

Uma vez determinadas as doses mais altas de medicamentos usados ​​no braço A e no braço B, um estudo de fase II será aberto para crianças ou adultos jovens com sarcoma de Ewing que recorreram ou são refratários após o tratamento recebido após o diagnóstico inicial. O estudo testará as mesmas 2 combinações de terapia no Braço A e no Braço B. Na fase II, um participante com sarcoma de Ewing será designado aleatoriamente para receber o tratamento dado no Braço A ou no Braço B.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

ONITT (ONIvyde, Talazoparib, Temozolomida) é um estudo de fase I/II que avaliará dois regimes de tratamento; irinotecano nanolipossomal (nal-IRN, Onivyde) mais talazoparibe (TAL) e Onivyde (ONI) mais temozolomida (TMZ) para o tratamento do sarcoma de Ewing recorrente ou refratário (RR). Um estudo de fase I de determinação de dose será aberto a pacientes com tumores sólidos recorrentes ou refratários. Os pacientes serão designados para receber ONI mais TAL (Braço A) ou ONI mais TMZ (Braço B). Uma vez que as doses recomendadas de fase II (RP2D) do Braço A e Braço B são determinadas, as coortes de expansão (A1, B1) serão abertas nos RP2Ds para inscrição de pacientes com tumor sólido não sarcoma de Ewing. Haverá uma coorte adicional de expansão do Braço A (A2) para pacientes com defeitos de reparo de recombinação homóloga. Ao mesmo tempo, o estudo de fase II será aberto a pacientes com sarcoma RR Ewing. No estudo de fase II, os pacientes com sarcoma RR Ewing serão randomizados para receber ONI mais TAL ou ONI mais TMZ. O endpoint primário será a sobrevida livre de progressão (PFS). A PFS de ambos os braços de tratamento no estudo de fase II será comparada entre si usando um projeto de não inferioridade de dois braços quando a superioridade é esperada.

Fase I Objetivo primário Determinar as doses recomendadas de fase 2 (RP2Ds) de Onivyde combinado com talazoparibe (Grupo A) e Onivyde combinado com temozolomida (Grupo B) administrados a crianças, adolescentes e adultos jovens com malignidades sólidas refratárias ou recorrentes.

Objetivos Secundários da Fase I

  • Caracterizar o perfil de segurança dos regimes medicamentosos, Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B).
  • Caracterizar a farmacocinética plasmática (PK) de Onivyde e talazoparibe em crianças, adolescentes e adultos jovens com malignidades sólidas refratárias ou recorrentes.
  • Estimar a atividade antitumoral de Onivyde mais talazoparibe e Onivyde mais temozolomida.

Objetivos Exploratórios da Fase I

  • Descrever a relação entre o status do genótipo UGT1A1 com toxicidade e resposta.
  • Descrever o perfil molecular da linhagem germinativa e dos tumores, incluindo a avaliação de mutações em genes de recombinação homóloga e sua possível associação com a resposta terapêutica em pacientes com tumores sólidos recorrentes ou refratários.
  • Medir o ctDNA em diferentes momentos e avaliar sua relação com a resposta à terapia.
  • Descrever o perfil de segurança da combinação Onivyde mais talazoparibe e Onivyde mais temozolomida no RP2D determinado em crianças, adolescentes e adultos jovens tratados nas coortes de expansão.
  • Descrever a palatabilidade e a facilidade de administração da suspensão líquida de talazoparibe em crianças que não conseguem engolir as cápsulas.

Objetivos Primários da Fase II

• Comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) de Onivyde mais talazoparibe e Onivyde mais temozolomida em pacientes com sarcoma de Ewing refratário ou recorrente.

Objetivos Secundários da Fase II

  • Descrever a toxicidade dos regimes de tratamento.
  • Descrever a taxa de resposta objetiva (ORR), taxa de controle da doença (DCR) após o ciclo 4, duração da resposta (DoR), sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (OS) para pacientes recebendo Onivyde mais talazoparibe e Onivyde mais temozolomida.
  • Caracterizar a farmacocinética plasmática de Onivyde e talazoparibe em crianças, adolescentes e adultos jovens com sarcoma de Ewing refratário ou recorrente.

Objetivos Exploratórios da Fase II

  • Descrever a relação entre o status do genótipo UGT1A1 com toxicidade e resposta.
  • Descrever o perfil molecular da linhagem germinativa e dos tumores, incluindo a avaliação de mutações em genes de recombinação homóloga e sua possível associação com a resposta à quimioterapia em pacientes com sarcoma de Ewing recorrente ou refratário.
  • Descrever o ctDNA em diferentes momentos e a relação com a resposta à terapia.
  • Descrever a palatabilidade e a facilidade de administração da suspensão líquida de talazoparibe em crianças que não conseguem engolir as cápsulas.

Fase I A parte da fase I do estudo incluirá 2 braços de tratamento separados, os braços A e B. O braço A avaliará Onivyde mais talazoparibe (ONI + TAL). O braço B avaliará Onivyde mais temozolomida (ONI + TMZ). Ambos os estudos de fase I serão abertos a pacientes com tumores sólidos recorrentes ou refratários que atendam aos critérios de elegibilidade. No braço A, os pacientes receberão Onivyde intravenoso nos dias 1 e 8. Eles receberão talazoparibe oral duas vezes no Dia 1 e depois diariamente nos Dias 2-6. No braço B, os pacientes receberão Onivyde intravenoso nos dias 1 e 8. Eles receberão temozolomida oral diariamente nos Dias 1-5. O teste farmacocinético ocorrerá durante o Ciclo 1. A terapia pode continuar por até 24 meses. As avaliações do tumor serão realizadas na linha de base e repetidas após os ciclos 2, 4, 6 e depois a cada 4 ciclos para avaliar o estado da doença. Se, em qualquer ponto de tempo de avaliação da doença designado, um paciente desenvolver uma resposta que seja melhor do que a resposta anterior (ou seja, SD na avaliação do Ciclo 2, depois PR na avaliação do Ciclo 4), uma avaliação interina da doença é recomendada após 28 dias para confirmar a resposta. A terapia será descontinuada se houver evidência de progressão da doença ou toxicidades limitantes de dose relacionadas ao medicamento que requeiram a remoção do tratamento. A segurança e a tolerabilidade serão monitoradas continuamente durante a participação no estudo.

Fase II Após a conclusão dos estudos de determinação de dose de fase I, os pacientes com sarcoma de Ewing recorrente ou refratário que atendem aos critérios de elegibilidade serão elegíveis para randomização no estudo de fase II. O braço A avaliará Onivyde mais talazoparibe (ONI + TAL). O braço B avaliará Onivyde mais temozolomida (ONI + TMZ). No braço A, os pacientes receberão Onivyde intravenoso nos dias 1 e 8. Eles receberão talazoparibe oral duas vezes no Dia 1 e depois diariamente nos Dias 2-6. No braço B, os pacientes receberão Onivyde intravenoso nos dias 1 e 8. Eles receberão temozolomida oral diariamente nos Dias 1-5. O teste farmacocinético ocorrerá durante o Ciclo 1. A terapia pode continuar por até 24 meses. As avaliações do tumor serão realizadas na linha de base e repetidas após os ciclos 2, 4, 6 e, posteriormente, a cada 4 ciclos para avaliar o estado da doença. Se, em qualquer ponto de tempo de avaliação da doença designado, um paciente desenvolver uma resposta que seja melhor do que a resposta anterior (ou seja, SD na avaliação do Ciclo 2, depois PR na avaliação do Ciclo 4), uma avaliação interina da doença é recomendada após 28 dias para confirmar a resposta. A terapia será descontinuada se houver evidência de progressão da doença e/ou qualquer outra condição que não permita a continuação do tratamento ou toxicidades semelhantes que exijam a remoção do estudo. A segurança e a tolerabilidade serão monitoradas continuamente durante a participação no estudo.

Tamanho da amostra: No estudo de fase I de escalonamento de dose, aproximadamente 18 pacientes por braço serão inscritos para um total de 36 pacientes. O estudo de fase I de expansão de dose incluirá 3 coortes de tratamento. O braço A terá 2 coortes de expansão de dose, incluindo 1) uma coorte de tumor sólido não-ES (A1) e 2) uma coorte de defeitos/mutações de reparo de DNA (A2). O braço B terá 1 coorte de expansão de dose, incluindo tumores sólidos não-ES (B1). Aproximadamente 12 pacientes serão inscritos por coorte de tratamento de expansão para um total de 36 pacientes. No estudo de fase II, 44 pacientes serão inscritos em cada braço para um total de 88 pacientes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

160

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
      • Montréal, Canadá
      • Vancouver, Canadá
        • Ainda não está recrutando
        • BC Children's Hospital Research Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rebecca Deyell, MD, FRCPC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • The Hospital for Sick Children
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Daniel Morgenstern, MB, PhD
        • Subinvestigador:
          • Sarah Cohen-Gogo, MD, PhD
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Ainda não está recrutando
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Allison Pribnow, MD, MPH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Ainda não está recrutando
        • Children's Hospital Colorado
        • Investigador principal:
          • Carrye Cost, MD
        • Contato:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Recrutamento
        • Children's National Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • AeRang Kim, PhD
        • Subinvestigador:
          • Jeffrey Dome, MD,PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Ainda não está recrutando
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thomas Cash, MD, MSc
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Recrutamento
        • Children's Hospital and Clinics of Minn
        • Investigador principal:
          • Kris Ann Schultz, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Recrutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sara M Federico, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Texas Children's Hospital/ Baylor College of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Foster, MD, MPH

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 30 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

Os pacientes devem ter > 12 meses e < 30 anos no momento da inscrição no estudo.

Fase I

  • Pacientes com tumores sólidos refratários ou recorrentes não do sistema nervoso central (SNC) não passíveis de tratamento curativo são elegíveis. Os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou no momento da recidiva. Os pacientes elegíveis para a coorte de expansão, A2, incluirão pacientes não-ES com tumores sólidos não-SNC refratários ou recorrentes com alteração deletéria na linhagem germinativa ou genes somáticos envolvidos no reparo de HR e sinalização de DSBs, linhagem germinativa ou somática avaliada por sequenciamento abrangente anterior realizado em uma instalação aprovada pela CLIA (ou equivalente).

Fase II

  • Pacientes com sarcoma de Ewing refratário ou recorrente (durante ou após a conclusão da terapia de primeira linha). A doença refratária é definida como progressão durante o tratamento de primeira linha ou dentro de 12 semanas após a conclusão do tratamento de primeira linha. A doença recorrente inclui pacientes que receberam tratamento de primeira linha e apresentaram progressão da doença em qualquer momento > 12 semanas após a conclusão da terapia de primeira linha.
  • Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico de sarcoma de Ewing com translocação EWSR1-FLI1 ou outro rearranjo EWS no momento do diagnóstico inicial. A repetição da biópsia no momento da recorrência da doença é fortemente encorajada, mas não é obrigatória/obrigatória para inscrição.

estado da doença

  • Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável (consulte a Seção 7.0 para obter as definições). A doença mensurável inclui a doença dos tecidos moles avaliável por imagens transversais (RECIST). Pacientes com doença óssea sem um componente de tecido mole mensurável ou doença da medula óssea apenas são elegíveis para o estudo de fase 1 e fase 2, mas não serão incluídos no desfecho OR.
  • Nível de desempenho: Karnofsky > 50% para pacientes > 16 anos e Lansky > 50% para pacientes < 16 anos. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.

Terapia prévia

Fase I Os pacientes que receberam terapia anterior com um regime à base de irinotecano ou temozolomida são elegíveis. Os pacientes que receberam terapia anterior com um inibidor de PARP diferente do talazoparibe são elegíveis.

Fase II

  • Os pacientes devem ter recebido terapia de primeira linha e desenvolvido doença refratária ou recorrente (primeira recaída).
  • Função dos órgãos: Deve ter função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme definido pelos seguintes parâmetros:
  • Pacientes com tumores sólidos não metastáticos para medula óssea:
  • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >1.000/mm3 (1x109/L)
  • Contagem de plaquetas > 75.000/mm3 (75x109/L) (sem transfusão dentro de 7 dias após a inscrição)
  • Hemoglobina > 9 g/dL (com ou sem suporte)

No estudo de fase I, os pacientes com tumores sólidos metastáticos para a medula óssea ou com hipocelularidade da medula óssea definida como <30% de celularidade em pelo menos um local da medula óssea serão elegíveis para estudo, mas não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica. Esses pacientes não devem ser refratários a transfusões de hemácias ou plaquetas. Pelo menos 2 de cada coorte de 3 pacientes (no estudo de fase I) devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica. Se a toxicidade hematológica limitante da dose for observada em qualquer nível de dose, todos os pacientes subseqüentes inscritos nesse nível de dose devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica.

  • Função renal adequada definida como: Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR > 60ml/min/1,73m2 ou creatinina sérica máxima com base na idade/sexo: idade de 6 meses a <1 ano, creatinina 0,4; 1 a < 2 anos, creatinina 0,6; 2 < 6 anos, creatinina 0,8; 6 < 10 anos, creatinina 1; 10 a <13 anos, creatinina 1,2; 13 a < 16 anos creatinina 1,5 (homens) ou 1,4 (mulheres); > 16 anos, creatinina 1,7 (homens) 1,4 (mulheres)
  • Função hepática adequada definida como: função hepática normal conforme definido pela concentração de SGPT (ALT) <5x o LSN institucional, uma concentração de bilirrubina total <2x o LSN institucional para a idade e albumina sérica > 2g/dL.
  • Função pulmonar adequada definida como ausência de evidência de dispneia em repouso e oximetria de pulso > 94% se houver indicação clínica para determinação. Testes de função pulmonar não são necessários.
  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos da quimioterapia, imunoterapia, cirurgia ou radioterapia antes de entrar neste estudo:
  • Quimioterapia mielossupressora: O paciente não recebeu quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas após a inscrição neste estudo (8 semanas se recebeu terapia mieloablativa anterior).
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um fator de crescimento. Pelo menos 14 dias devem ter decorrido após o recebimento de pegfilgrastim.
  • Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico. Para agentes que tiveram eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período antes da inscrição deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos.
  • Anticorpos monoclonais: Pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido desde a terapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal ou 28 dias desde a última dose do anticorpo monoclonal com resolução completa dos sintomas relacionados ao tratamento.
  • Radioterapia: Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer irradiação; pelo menos 6 semanas devem ter decorrido desde RT cranioespinhal, terapia com 131I-mIBG ou irradiação substancial da medula óssea (por exemplo, > 50% de irradiação da pelve).
  • A participante do sexo feminino pós-menarca deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo e deve estar disposta a fazer testes de gravidez de soro e urina adicionais durante o estudo.
  • Participantes do sexo feminino ou masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes na triagem e durante o tratamento do estudo.

Critério de exclusão

Grávida ou amamentando

  • Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo. Testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar dois métodos de controle de natalidade: um método contraceptivo de barreira clinicamente aceito (por exemplo, preservativo masculino ou feminino) e um segundo método de controle de natalidade durante a terapia de protocolo. Dois métodos contraceptivos altamente eficazes são necessários para pacientes do sexo feminino durante o tratamento e por pelo menos 7 meses após o término da terapia. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial reprodutivo e/ou parceiras grávidas são aconselhados a usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por pelo menos 4 meses após a dose final.
  • Os participantes masculinos e femininos devem concordar em não doar esperma ou óvulos, respectivamente, após a primeira dose do medicamento do estudo até 105 dias e 45 dias após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas cirurgicamente estéreis (salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: (Braço A) ONI mais TAL
O estudo de fase I/II avaliará um regime de tratamento; irinotecano nanolipossomal (nal-IRN, Onivyde) mais talazoparibe (TAL)
Medicamento: Onivyde
Administrado por via intravenosa nos dias 1 e 8
Outros nomes:
  • Irinotecano nanolipossomal
Medicamento: Talazoparibe
Administrado por via oral duas vezes no Dia 1 (o máximo diário é 1000mcg/dia), depois diariamente nos Dias 2-6
Outros nomes:
  • Talzenna
  • BMN 673
Comparador Ativo: (Braço B) ONI mais TMZ
O estudo de fase I/II avaliará um regime de tratamento; Onivyde (ONI) mais temozolomida (TMZ)
Medicamento: Onivyde
Administrado por via intravenosa nos dias 1 e 8
Outros nomes:
  • Irinotecano nanolipossomal
Medicamento: Temozolomida
Dado uma vez por dia nos dias 1-5.
Outros nomes:
  • Temodar, Temodal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Determinar as doses recomendadas de fase 2 (RP2Ds) de Onivyde combinado com talazoparibe (Grupo A) e Onivyde combinado com temozolomida (Grupo B) administrados a crianças, adolescentes e adultos jovens com malignidades sólidas refratárias ou recorrentes.
Prazo: aproximadamente 21 dias
A toxicidade limitante da dose de primeiro ciclo (DLTs) será usada para determinar os RP2Ds dos dois braços de tratamento. O DLT é definido como qualquer um dos seguintes eventos que são possivelmente, provavelmente ou definitivamente atribuíveis à terapia de protocolo.
aproximadamente 21 dias
Fase II: Estimar a sobrevida livre de progressão (PFS) de Onivyde mais talazoparibe e Onivyde mais temozolomida em pacientes com sarcoma de Ewing refratário ou recorrente.
Prazo: por cinco anos após a data em que o último paciente foi randomizado
O estudo foi desenhado para comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) de Onivyde mais talazoparibe e Onivyde mais temozolomida em pacientes com sarcoma de Ewing refratário ou recorrente. PFS é definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
por cinco anos após a data em que o último paciente foi randomizado

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Caracterizar o perfil de segurança dos esquemas de tratamento, Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No final do tratamento (até 24 meses após a inscrição do último participante)]
A segurança e a tolerabilidade consistirão no monitoramento e registro de todos os EAs e SAEs caracterizados por tipo, frequência, gravidade, tempo, gravidade e relação com a terapia do estudo. Estes serão relatados qualitativamente.
No final do tratamento (até 24 meses após a inscrição do último participante)]
Caracterizar a farmacocinética plasmática de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Estatísticas descritivas das concentrações plasmáticas de drogas e parâmetros farmacocinéticos serão fornecidas. Para talazoparib: concentração plasmática máxima (Cmax) no Dia 1 e Dia 6; para Onivyde: concentração plasmática máxima (Cmax) no Dia 1 .
No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Caracterizar a farmacocinética plasmática de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Estatísticas descritivas das concentrações plasmáticas de drogas e parâmetros farmacocinéticos serão fornecidas. Para talazoparib: Tmax no Dia 1 e Dia 6; para Onivyde: Tmax no Dia 1 .
No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Caracterizar a farmacocinética plasmática de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No final do ciclo 1 (aproximadamente 21 dias após a última inscrição do participante)
Estatísticas descritivas das concentrações plasmáticas de drogas e parâmetros farmacocinéticos serão fornecidas. Para talazoparib e Onivyde: depuração (CL) no Ciclo 1.
No final do ciclo 1 (aproximadamente 21 dias após a última inscrição do participante)
Caracterizar a farmacocinética plasmática de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No final do ciclo 1 (aproximadamente 21 dias após a última inscrição do participante)
Estatísticas descritivas das concentrações plasmáticas de drogas e parâmetros farmacocinéticos serão fornecidas. Para talazoparibe: área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUCtau (AUC24)) no Ciclo 1.
No final do ciclo 1 (aproximadamente 21 dias após a última inscrição do participante)
Caracterizar a farmacocinética plasmática de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No final do ciclo 1 (aproximadamente 21 dias após a última inscrição do participante)
Estatísticas descritivas das concentrações plasmáticas de drogas e parâmetros farmacocinéticos serão fornecidas. Para talazoparibe: Cvale (pré-dose) no Ciclo 1.
No final do ciclo 1 (aproximadamente 21 dias após a última inscrição do participante)
Caracterizar a farmacocinética plasmática de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No final do ciclo 1 (aproximadamente 21 dias após a última inscrição do participante)
Estatísticas descritivas das concentrações plasmáticas de drogas e parâmetros farmacocinéticos serão fornecidas. Para Onivyde: área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUCinf) no Ciclo 1.
No final do ciclo 1 (aproximadamente 21 dias após a última inscrição do participante)
Caracterizar a farmacocinética plasmática de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Estatísticas descritivas das concentrações plasmáticas de drogas e parâmetros farmacocinéticos serão fornecidas. Para Onivyde: meia-vida (t½) no Dia 1.
No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Caracterizar a farmacocinética plasmática de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Serão fornecidas estatísticas descritivas das concentrações plasmáticas do fármaco e dos parâmetros farmacocinéticos Para Onivyde: Vd no Dia 1.
No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Para estimar a atividade antitumoral de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No momento da randomização até a avaliação dos respectivos endpoints, até 4 meses após a inscrição do último participante
Estatísticas descritivas da taxa de resposta objetiva (ORR) no ciclo 4 serão fornecidas.
No momento da randomização até a avaliação dos respectivos endpoints, até 4 meses após a inscrição do último participante
Para estimar a atividade antitumoral de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No momento da randomização até a avaliação dos respectivos endpoints, até 4 meses após a inscrição do último participante
Estatísticas descritivas da taxa de controle da doença (DCR) no ciclo 4 serão fornecidas.
No momento da randomização até a avaliação dos respectivos endpoints, até 4 meses após a inscrição do último participante
Para estimar a atividade antitumoral de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No momento da randomização até a avaliação dos respectivos endpoints até 4 meses após a inscrição do último participante
Serão fornecidas estatísticas descritivas da duração da resposta (DoR).
No momento da randomização até a avaliação dos respectivos endpoints até 4 meses após a inscrição do último participante
Para estimar a atividade antitumoral de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No momento da randomização até a avaliação dos respectivos endpoints, até 2 anos após a inscrição do último participante
Estatísticas descritivas sobrevida livre de eventos (EFS) serão fornecidas.
No momento da randomização até a avaliação dos respectivos endpoints, até 2 anos após a inscrição do último participante
Para estimar a atividade antitumoral de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No momento da randomização até a avaliação dos respectivos endpoints, até 2 anos após a inscrição do último participante
Estatísticas descritivas de sobrevida global (OS) serão fornecidas.
No momento da randomização até a avaliação dos respectivos endpoints, até 2 anos após a inscrição do último participante
Fase II: Descrever a toxicidade dos regimes de tratamento.
Prazo: No final do tratamento (até 24 meses após a inscrição do último participante)
A segurança e a tolerabilidade consistirão no monitoramento e registro de todos os EAs e SAEs caracterizados por tipo, frequência, gravidade, tempo, gravidade e relação com a terapia do estudo. Estes serão relatados qualitativamente.
No final do tratamento (até 24 meses após a inscrição do último participante)
Descrever a atividade antitumoral de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No final do tratamento, até 24 meses após a inscrição do último participante
Estatísticas descritivas da taxa de resposta objetiva (ORR) no ciclo 4 serão fornecidas.
No final do tratamento, até 24 meses após a inscrição do último participante
Descrever a atividade antitumoral de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No final do tratamento, até 24 meses após a inscrição do último participante
Estatísticas descritivas da taxa de controle da doença (DCR) no ciclo 4 serão fornecidas.
No final do tratamento, até 24 meses após a inscrição do último participante
Descrever a atividade antitumoral de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No final do tratamento, até 24 meses após a inscrição do último participante
Serão fornecidas estatísticas descritivas da duração da resposta (DoR).
No final do tratamento, até 24 meses após a inscrição do último participante
Descrever a atividade antitumoral de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No final do tratamento, até 5 anos após a randomização do último participante
Estatísticas descritivas de sobrevida livre de eventos (EFS) serão fornecidas.
No final do tratamento, até 5 anos após a randomização do último participante
Descrever a atividade antitumoral de Onivyde mais talazoparibe (Grupo A) e Onivyde mais temozolomida (Grupo B)
Prazo: No final do tratamento, até 5 anos após a randomização do último participante
Estatísticas descritivas de sobrevida global (OS) serão fornecidas.
No final do tratamento, até 5 anos após a randomização do último participante
Caracterizar a farmacocinética plasmática Onivyde e talazoparibe em crianças, adolescentes e adultos jovens com sarcoma de Ewing refratário ou recorrente.
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Estatísticas descritivas das concentrações plasmáticas de drogas e parâmetros farmacocinéticos serão fornecidas. Para talazoparib: concentração plasmática máxima (Cmax) no Dia 1 e Dia 6; para Onivyde: concentração plasmática máxima (Cmax) no Dia 1 .
No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Caracterizar a farmacocinética plasmática Onivyde e talazoparibe em crianças, adolescentes e adultos jovens com sarcoma de Ewing refratário ou recorrente.
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Estatísticas descritivas das concentrações plasmáticas de drogas e parâmetros farmacocinéticos serão fornecidas. Para talazoparib: Tmax no Dia 1 e Dia 6; para Onivyde: Tmax no Dia 1 .
No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Caracterizar a farmacocinética plasmática Onivyde e talazoparibe em crianças, adolescentes e adultos jovens com sarcoma de Ewing refratário ou recorrente.
Prazo: Ao final do ciclo 1 (aproximadamente 21 dias após a última inscrição do participante
Estatísticas descritivas das concentrações plasmáticas de drogas e parâmetros farmacocinéticos serão fornecidas. Para talazoparib e Onivyde: depuração (CL) no Ciclo 1.
Ao final do ciclo 1 (aproximadamente 21 dias após a última inscrição do participante
Caracterizar a farmacocinética plasmática Onivyde e talazoparibe em crianças, adolescentes e adultos jovens com sarcoma de Ewing refratário ou recorrente.
Prazo: No final do ciclo 1 (aproximadamente 21 dias após a última inscrição do participante)
Estatísticas descritivas das concentrações plasmáticas de drogas e parâmetros farmacocinéticos serão fornecidas. Para talazoparibe: área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUCtau (AUC24)) no Ciclo 1.
No final do ciclo 1 (aproximadamente 21 dias após a última inscrição do participante)
Caracterizar a farmacocinética plasmática Onivyde e talazoparibe em crianças, adolescentes e adultos jovens com sarcoma de Ewing refratário ou recorrente.
Prazo: No final do ciclo 1 (aproximadamente 21 dias após a última inscrição do participante)
Estatísticas descritivas das concentrações plasmáticas de drogas e parâmetros farmacocinéticos serão fornecidas. Para talazoparibe: Cvale (pré-dose) no Ciclo 1.
No final do ciclo 1 (aproximadamente 21 dias após a última inscrição do participante)
Caracterizar a farmacocinética plasmática Onivyde e talazoparibe em crianças, adolescentes e adultos jovens com sarcoma de Ewing refratário ou recorrente
Prazo: No final do ciclo 1 (aproximadamente 21 dias após a última inscrição do participante)
Estatísticas descritivas das concentrações plasmáticas de drogas e parâmetros farmacocinéticos serão fornecidas. Para Onivyde: área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUCinf) no Ciclo 1.
No final do ciclo 1 (aproximadamente 21 dias após a última inscrição do participante)
Caracterizar a farmacocinética plasmática Onivyde e talazoparibe em crianças, adolescentes e adultos jovens com sarcoma de Ewing refratário ou recorrente.
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Estatísticas descritivas das concentrações plasmáticas de drogas e parâmetros farmacocinéticos serão fornecidas. Para Onivyde: meia-vida (t½) no Dia 1.
No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Caracterizar a farmacocinética plasmática Onivyde e talazoparibe em crianças, adolescentes e adultos jovens com sarcoma de Ewing refratário ou recorrente.
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Serão fornecidas estatísticas descritivas das concentrações plasmáticas do fármaco e dos parâmetros farmacocinéticos Para Onivyde: Vd no Dia 1.
No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

Pfizer
Ipsen

Investigadores

  • Investigador principal: Sara Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de junho de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

25 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

12 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ONITT
  • NCI-2021-02843 (Outro identificador: NCI)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Serão disponibilizados conjuntos de dados não identificados de participantes individuais contendo as variáveis ​​analisadas no artigo publicado (relacionado aos objetivos primários ou secundários do estudo contidos na publicação). Documentos de apoio, como protocolo, plano de análises estatísticas e consentimento informado, estão disponíveis no site do CTG para o estudo específico. Os dados utilizados para gerar o artigo publicado serão disponibilizados no momento da publicação do artigo. Os investigadores que buscam acesso a dados não identificados em nível individual entrarão em contato com a equipe de computação do Departamento de Bioestatística (ClinTrialDataRequest@stjude.org), que responderá à solicitação de dados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados serão disponibilizados no momento da publicação do artigo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados serão fornecidos aos pesquisadores após uma solicitação formal com as seguintes informações: nome completo do solicitante, afiliação, conjunto de dados solicitados e momento em que os dados são necessários. Como ponto informativo, o estatístico principal e o investigador principal do estudo serão informados de que os conjuntos de dados de resultados primários foram solicitados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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