Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Onivyde met talazoparib of temozolomide bij kinderen met recidiverende solide tumoren en Ewing-sarcoom

18 mei 2026 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Een gerandomiseerde fase I/II-studie van talazoparib of temozolomide in combinatie met onivyde bij kinderen met recidiverende solide maligniteiten en Ewing-sarcoom

Het fase I-gedeelte van deze studie is bedoeld voor kinderen of adolescenten en jongvolwassenen (AYA) met een diagnose van een solide tumor die is teruggekeerd (terugkomt na behandeling) of refractair is (nooit helemaal verdwenen). De proef zal 2 combinaties van therapie testen en de deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen aan arm A of arm B. Het doel van de fase I-studie is om de hoogst verdraagbare doses te bepalen van de combinaties van behandeling die in elke arm worden gegeven.

In arm A krijgen kinderen en AYA's met recidiverende of refractaire solide tumoren 2 medicijnen genaamd Onivyde en talazoparib. Onivyde werkt door het DNA van de kankercel te beschadigen en talazoparib werkt door het herstel van het DNA te blokkeren zodra de kankercel beschadigd is. Door het tumor-DNA te beschadigen en de reparatie te blokkeren, kunnen de kankercellen afsterven. In arm B krijgen kinderen en AYA's met recidiverende of refractaire solide tumoren 2 medicijnen genaamd Onivyde en temozolomide. Beide medicijnen werken door het DNA van de kankeroproep te beschadigen, waardoor de tumor (en) kunnen sterven.

Zodra de hoogste doses zijn bereikt in arm A en arm B, gaan de "uitbreidingsarmen" open. Een expansiearm behandelt meer kinderen en AYA's met recidiverende of refractaire solide tumoren bij de hoogste doses die in de fase I-studie zijn bereikt. Het doel van de expansiearmen is om te zien of de tumoren verdwijnen bij kinderen en AYA's met recidiverende of refractaire solide tumoren. Er zullen 3 "uitbreidingsarmen" zijn. In arm A1 krijgen kinderen en AYA's met recidiverende of refractaire solide tumoren (exclusief Ewing-sarcoom) Onivyde en talazoparib. In arm A2 zullen kinderen en AYA's met recidiverende of refractaire solide tumoren, van wie de tumoren een probleem hebben met het repareren van DNA (vastgesteld door hun arts), Onivyde en talazoparib krijgen. In arm B1 krijgen kinderen en AYA's met recidiverende of refractaire solide tumoren (exclusief Ewing-sarcoom) Onivyde en temozolomide.

Zodra de hoogste doses medicijnen die in arm A en arm B worden gebruikt, zijn bepaald, wordt een fase II-onderzoek geopend voor kinderen of jonge volwassenen met Ewing-sarcoom dat is teruggekeerd of refractair is na een behandeling die na de eerste diagnose is ontvangen. De proef test dezelfde 2 combinaties van therapie in arm A en arm B. In fase II wordt een deelnemer met Ewing-sarcoom willekeurig toegewezen om de behandeling te krijgen die wordt gegeven aan arm A of arm B.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ONITT (ONIvyde, Talazoparib, Temozolomide) is een fase I/II-studie die twee behandelingsregimes zal evalueren; nanoliposomaal irinotecan (nal-IRN, Onivyde) plus talazoparib (TAL) en Onivyde (ONI) plus temozolomide (TMZ) voor de behandeling van recidiverend of refractair (RR) Ewing-sarcoom. Een dosisbepalende fase I-studie staat open voor patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren. Patiënten zullen worden toegewezen aan ONI plus TAL (arm A) of ONI plus TMZ (arm B). Zodra de aanbevolen fase II-doses (RP2D) van arm A en arm B zijn bepaald, zullen expansiecohorten (A1, B1) worden geopend bij de RP2D's voor inschrijving van niet-Ewing-sarcoom solide tumorpatiënten. Er komt een extra Arm A-expansiecohort (A2) voor patiënten met homologe recombinatiereparatiedefecten. Tegelijkertijd zal de fase II-studie worden geopend voor patiënten met RR Ewing-sarcoom. In de fase II-studie zullen patiënten met RR Ewing-sarcoom gerandomiseerd worden om ONI plus TAL of ONI plus TMZ te krijgen. Het primaire eindpunt is progressievrije overleving (PFS). PFS van beide behandelingsarmen in de fase II-studie zal met elkaar worden vergeleken door gebruik te maken van een tweearmig non-inferioriteitsontwerp wanneer superioriteit wordt verwacht.

Fase I Primaire doelstelling Het bepalen van de aanbevolen fase 2-doses (RP2D's) van Onivyde gecombineerd met talazoparib (arm A) en Onivyde gecombineerd met temozolomide (arm B) toegediend aan kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met refractaire of recidiverende solide maligniteiten.

Secundaire doelstellingen van fase I

  • Om het veiligheidsprofiel van de geneesmiddelenregimes te karakteriseren, Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B).
  • Karakteriseren van de plasmafarmacokinetiek (FK) van Onivyde en talazoparib bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met refractaire of recidiverende solide maligniteiten.
  • Om de antitumoractiviteit van Onivyde plus talazoparib en Onivyde plus temozolomide te schatten.

Fase I verkennende doelstellingen

  • Om de relatie tussen UGT1A1-genotypestatus met toxiciteit en respons te beschrijven.
  • Om het moleculaire profiel van kiembaan en tumoren te beschrijven, inclusief evaluatie van mutaties in homologe recombinatiegenen en hun mogelijke associatie met therapierespons bij patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren.
  • Om ctDNA op verschillende tijdstippen te meten en de relatie met respons op therapie te evalueren.
  • Beschrijven van het veiligheidsprofiel van de combinatie Onivyde plus talazoparib en Onivyde plus temozolomide bij de vastgestelde RP2D bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen die in de expansiecohorten worden behandeld.
  • Om de smakelijkheid en het gemak van toediening van talazoparib vloeibare suspensie te beschrijven bij kinderen die de capsules niet kunnen doorslikken.

Fase II primaire doelstellingen

• Het vergelijken van de progressievrije overleving (PFS) van Onivyde plus talazoparib en Onivyde plus temozolomide bij patiënten met refractair of recidiverend Ewing-sarcoom.

Secundaire doelstellingen van fase II

  • Om de toxiciteit van de behandelingsregimes te beschrijven.
  • Om het objectieve responspercentage (ORR), het ziektecontrolepercentage (DCR) na cyclus 4, de duur van de respons (DoR), gebeurtenisvrije overleving (EFS) en algehele overleving (OS) te beschrijven voor patiënten die Onivyde plus talazoparib en Onivyde plus temozolomide krijgen.
  • Karakteriseren van de plasmafarmacokinetiek van Onivyde en talazoparib bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met refractair of recidiverend Ewing-sarcoom.

Verkennende doelstellingen van fase II

  • Om de relatie tussen UGT1A1-genotypestatus met toxiciteit en respons te beschrijven.
  • Om het moleculaire profiel van kiembaan en tumoren te beschrijven, inclusief evaluatie van mutaties in homologe recombinatiegenen en hun mogelijke associatie met chemotherapierespons bij patiënten met recidiverend of refractair Ewing-sarcoom.
  • Om ctDNA op verschillende tijdstippen en de relatie met respons op therapie te beschrijven.
  • Om de smakelijkheid en het gemak van toediening van talazoparib vloeibare suspensie te beschrijven bij kinderen die de capsules niet kunnen doorslikken.

Fase I Het fase I-gedeelte van de studie omvat 2 afzonderlijke behandelingsarmen, arm A en B. Arm A zal Onivyde plus talazoparib (ONI + TAL) evalueren. Arm B zal Onivyde plus temozolomide (ONI + TMZ) evalueren. Beide fase I-onderzoeken staan ​​open voor patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren die voldoen aan de toelatingscriteria. In arm A krijgen patiënten intraveneus Onivyde op dag 1 en 8. Ze krijgen tweemaal oraal talazoparib op dag 1 en daarna dagelijks op dag 2-6. In arm B krijgen patiënten intraveneus Onivyde op dag 1 en 8. Ze krijgen dagelijks oraal temozolomide op dag 1-5. Farmacokinetische tests zullen plaatsvinden tijdens cyclus 1. De therapie kan maximaal 24 maanden duren. Tumorbeoordelingen worden uitgevoerd bij baseline en herhaald na cycli 2, 4, 6 en daarna elke 4 cycli om de ziektestatus te beoordelen. Als een patiënt op een aangewezen tijdstip voor de evaluatie van de ziekte een respons ontwikkelt die beter is dan de eerdere respons (d.w.z. SD bij cyclus 2-evaluatie, vervolgens PR bij cyclus 4-evaluatie), wordt een tussentijdse evaluatie van de ziekte aanbevolen na 28 dagen om de respons te bevestigen. De therapie zal worden stopgezet als er aanwijzingen zijn voor ziekteprogressie of geneesmiddelgerelateerde dosisbeperkende toxiciteiten waardoor de behandeling moet worden gestaakt. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen continu worden gecontroleerd tijdens deelname aan het onderzoek.

Fase II Na de voltooiing van de fase I-dosisbepalende onderzoeken komen patiënten met recidiverend of refractair Ewing-sarcoom die voldoen aan de geschiktheidscriteria in aanmerking voor randomisatie in de fase II-studie. Arm A zal Onivyde plus talazoparib (ONI + TAL) evalueren. Arm B zal Onivyde plus temozolomide (ONI + TMZ) evalueren. In arm A krijgen patiënten intraveneus Onivyde op dag 1 en 8. Ze krijgen tweemaal oraal talazoparib op dag 1 en daarna dagelijks op dag 2-6. In arm B krijgen patiënten intraveneus Onivyde op dag 1 en 8. Ze krijgen dagelijks oraal temozolomide op dag 1-5. Farmacokinetische tests zullen plaatsvinden tijdens cyclus 1. De therapie kan maximaal 24 maanden duren. Tumorbeoordelingen worden uitgevoerd bij baseline en herhaald na cyclus 2, 4, 6 en daarna elke 4 cycli om de ziektestatus te beoordelen. Als een patiënt op een aangewezen tijdstip voor de evaluatie van de ziekte een respons ontwikkelt die beter is dan de eerdere respons (d.w.z. SD bij cyclus 2-evaluatie, vervolgens PR bij cyclus 4-evaluatie), wordt een tussentijdse evaluatie van de ziekte aanbevolen na 28 dagen om de respons te bevestigen. De therapie zal worden stopgezet als er bewijs is van ziekteprogressie en/of als er zich een andere aandoening(en) voordoet die voortzetting van de behandeling niet mogelijk maken of als er vergelijkbare toxiciteiten optreden die verwijdering uit het onderzoek vereisen. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen continu worden gecontroleerd tijdens deelname aan het onderzoek.

Steekproefomvang: In de fase I-studie met dosisescalatie zullen ongeveer 18 patiënten per arm worden opgenomen voor een totaal van 36 patiënten. De fase I-studie met dosisuitbreiding zal 3 behandelingscohorten omvatten. Arm A zal 2 dosisexpansiecohorten hebben, waaronder 1) een niet-ES solide tumorcohort (A1) en 2) een DNA-reparatiecohort voor defecten/mutaties (A2). Arm B zal 1 dosisexpansiecohort hebben inclusief niet-ES solide tumoren (B1). Ongeveer 12 patiënten zullen zich inschrijven per uitbreidingsbehandelingscohort voor een totaal van 36 patiënten. In de fase II-studie zullen 44 patiënten aan elke arm worden opgenomen, op een totaal van 88 patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
      • Montreal, Canada
      • Vancouver, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • BC Children's Hospital Research Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rebecca Deyell, MD, FRCPC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Werving
        • The Hospital for Sick Children
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Morgenstern, MB, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Sarah Cohen-Gogo, MD, PhD
  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Werving
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Allison Pribnow, MD, MPH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • Children's Hospital Colorado
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carrye Cost, MD
        • Contact:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Werving
        • Children's National Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • AeRang Kim, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Jeffrey Dome, MD,PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas Cash, MD, MSc
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Werving
        • Children's Hospital and Clinics of Minn
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kris Ann Schultz, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Werving
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sara M Federico, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Actief, niet wervend
        • Texas Children's Hospital/ Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

Patiënten moeten > 12 maanden en < 30 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek.

Fase l

  • Patiënten met refractaire of recidiverende solide tumoren van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS) die niet vatbaar zijn voor curatieve behandeling, komen in aanmerking. Patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of op het moment van terugval. Patiënten die in aanmerking komen voor het expansiecohort, A2, omvatten niet-ES-patiënten met refractaire of recidiverende niet-CZS solide tumoren met een schadelijke wijziging in de kiemlijn of somatische genen die betrokken zijn bij HR-herstel en DSB-signalering, kiemlijn of somatisch beoordeeld door voorafgaande uitgebreide sequencing uitgevoerd in een CLIA-goedgekeurde (of gelijkwaardige) faciliteit.

Fase II

  • Patiënten met refractair of recidiverend Ewing-sarcoom (tijdens of na voltooiing van eerstelijnsbehandeling). Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als progressie tijdens eerstelijnsbehandeling of binnen 12 weken na voltooiing van eerstelijnsbehandeling. Terugkerende ziekte omvat patiënten die eerstelijnsbehandeling kregen en ziekteprogressie doormaakten op elk tijdstip >12 weken na voltooiing van de eerstelijnsbehandeling.
  • Patiënten moeten een histologische diagnose van Ewing-sarcoom met EWSR1-FLI1-translocatie of andere EWS-herschikking hebben op het moment van de eerste diagnose. Herhaalde biopsie op het moment dat de ziekte terugkeert, wordt sterk aangemoedigd, maar is niet vereist/verplicht voor inschrijving.

Ziektestatus

  • Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben (zie rubriek 7.0 voor definities). Meetbare ziekte omvat weke delen ziekte evalueerbaar door cross-sectionele beeldvorming (RECIST). Patiënten met botziekte zonder meetbare wekedelencomponent of alleen beenmergziekte komen in aanmerking voor de fase 1- en fase 2-studie, maar worden niet opgenomen in het OK-eindpunt.
  • Prestatieniveau: Karnofsky > 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky > 50% voor patiënten < 16 jaar. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

Voorafgaande therapie

Fase I Patiënten die eerder zijn behandeld met een regime op basis van irinotecan of temozolomide komen in aanmerking. Patiënten die eerder zijn behandeld met een andere PARP-remmer dan talazoparib komen in aanmerking.

Fase II

  • Patiënten zouden eerstelijnsbehandeling moeten hebben gekregen en refractaire of recidiverende ziekte (eerste terugval) moeten hebben ontwikkeld.
  • Orgaanfunctie: Moet een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door de volgende parameters:
  • Patiënten met solide tumoren die niet zijn uitgezaaid naar het beenmerg:
  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.000/mm3 (1x109/L)
  • Aantal bloedplaatjes > 75.000/mm3 (75x109/L) (geen transfusie binnen 7 dagen na inschrijving)
  • Hemoglobine > 9 g/dL (met of zonder ondersteuning)

In het fase I-onderzoek komen patiënten met solide tumoren die zijn uitgezaaid naar het beenmerg of met beenmerghypocellulariteit gedefinieerd als <30% cellulariteit in ten minste één beenmergplaats in aanmerking voor onderzoek, maar ze kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit. Deze patiënten mogen niet ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes. Minstens 2 van elk cohort van 3 patiënten (in de fase I-studie) moeten evalueerbaar zijn op hematologische toxiciteit. Als bij een dosisniveau dosisbeperkende hematologische toxiciteit wordt waargenomen, moeten alle volgende patiënten die bij dat dosisniveau zijn ingeschreven, beoordeeld kunnen worden op hematologische toxiciteit.

  • Adequate nierfunctie gedefinieerd als: creatinineklaring of radio-isotoop GFR > 60 ml/min/1,73 m2 of een serumcreatininemaximum op basis van leeftijd/geslacht: leeftijd 6 maanden tot < 1 jaar, creatinine 0,4; 1 tot < 2 jaar, creatinine 0,6; 2 < 6 jaar, creatinine 0,8; 6 < 10 jaar, creatinine 1; 10 tot <13 jaar, creatinine 1,2; 13 tot < 16 jaar creatinine 1,5 (mannen) of 1,4 (vrouwen); > 16 jaar, creatinine 1,7 (mannen) 1,4 (vrouwen)
  • Adequate leverfunctie gedefinieerd als: normale leverfunctie zoals gedefinieerd door SGPT (ALT)-concentratie <5x de institutionele ULN, een totale bilirubineconcentratie <2x de institutionele ULN voor leeftijd, en serumalbumine > 2g/dL.
  • Adequate longfunctie gedefinieerd als geen bewijs van kortademigheid in rust en een pulsoximetrie > 94% als er een klinische indicatie is voor bepaling. Longfunctietesten zijn niet vereist.
  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van chemotherapie, immunotherapie, chirurgie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen:
  • Myelosuppressieve chemotherapie: Patiënt heeft geen myelosuppressieve chemotherapie gekregen binnen 3 weken na opname in dit onderzoek (8 weken indien eerder myeloablatieve therapie ontvangen).
  • Hematopoëtische groeifactoren: er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een groeifactor. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken na het ontvangen van pegfilgrastim.
  • Biologisch (antineoplastisch middel): er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat ze bijwerkingen hebben die zich meer dan 7 dagen na toediening voordoen, moet deze periode voorafgaand aan inschrijving worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.
  • Monoklonale antilichamen: er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds eerdere therapie die een monoklonaal antilichaam omvatte of er moeten 28 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis van het monoklonale antilichaam met volledige verdwijning van symptomen die verband houden met de behandeling.
  • Radiotherapie: er moeten minimaal 2 weken zijn verstreken sinds elke bestraling; er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken sinds craniospinale RT, 131I-mIBG-therapie of substantiële beenmergbestraling (bijv. > 50% bekkenbestraling).
  • Vrouwelijke deelnemer die postmenarchaal is, moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en moet bereid zijn om aanvullende serum- en urinezwangerschapstesten te ondergaan tijdens het onderzoek.
  • Vrouwelijke of mannelijke reproductieve potentiële deelnemers moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken bij de screening en gedurende de gehele duur van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria

Zwanger of borstvoeding

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie. Zwangerschapstests moeten worden afgenomen bij meisjes die postmenarchaal zijn. Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd twee anticonceptiemethoden te gebruiken: een medisch geaccepteerde anticonceptiemethode (bijv. condoom voor mannen of vrouwen) en een tweede anticonceptiemethode tijdens protocoltherapie. Twee zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn vereist voor vrouwelijke patiënten tijdens de behandeling en gedurende ten minste 7 maanden na voltooiing van de therapie. Mannelijke patiënten met vruchtbare vrouwelijke partners en/of zwangere partners wordt geadviseerd om tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
  • Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen respectievelijk geen sperma of eicellen te doneren na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 105 dagen en 45 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden, zijn onder meer vrouwen die chirurgisch steriel zijn (bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: (Arm A) ONI plus TAL
De fase I/II-studie zal een behandelingsregime evalueren; nanoliposomaal irinotecan (nal-IRN, Onivyde) plus talazoparib (TAL)
Geneesmiddel: Onivyde
Intraveneus toegediend op dag 1 en 8
Andere namen:
  • Nanoliposomaal irinotecan
Geneesmiddel: Talazoparib
Tweemaal oraal gegeven op dag 1 (dagelijks maximum is 1000mcg/dag), daarna dagelijks op dag 2-6
Andere namen:
  • Talzenna
  • BMN 673
Actieve vergelijker: (Arm B) ONI plus TMZ
De fase I/II-studie zal een behandelingsregime evalueren; Onivyde (ONI) plus temozolomide (TMZ)
Geneesmiddel: Onivyde
Intraveneus toegediend op dag 1 en 8
Andere namen:
  • Nanoliposomaal irinotecan
Geneesmiddel: Temozolomide
Eenmaal per dag gegeven op dag 1-5.
Andere namen:
  • Temodar, Temodal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: het bepalen van de aanbevolen fase 2-doses (RP2D's) van Onivyde gecombineerd met talazoparib (arm A) en Onivyde gecombineerd met temozolomide (arm B) toegediend aan kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met refractaire of recidiverende solide maligniteiten.
Tijdsspanne: ongeveer 21 dagen
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT's) van de eerste cyclus zullen worden gebruikt om de RP2D's van de twee behandelingsarmen te bepalen. De DLT wordt gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker toe te schrijven zijn aan protocoltherapie.
ongeveer 21 dagen
Fase II: bepaling van de progressievrije overleving (PFS) van Onivyde plus talazoparib en Onivyde plus temozolomide bij patiënten met refractair of recidiverend Ewing-sarcoom.
Tijdsspanne: gedurende vijf jaar na de datum waarop de laatste patiënt werd gerandomiseerd
De studie is opgezet om de progressievrije overleving (PFS) van Onivyde plus talazoparib en Onivyde plus temozolomide te vergelijken bij patiënten met refractair of recidiverend Ewing-sarcoom. PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
gedurende vijf jaar na de datum waarop de laatste patiënt werd gerandomiseerd

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Om het veiligheidsprofiel van de behandelingsregimes te karakteriseren, Onivyde plus talazoparib (Arm A) en Onivyde plus temozolomide (Arm B)
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling (tot 24 maanden na inschrijving van de laatste deelnemer)]
Veiligheid en verdraagbaarheid zullen bestaan ​​uit het monitoren en vastleggen van alle bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, gekenmerkt door type, frequentie, ernst, timing, ernst en de relatie met de onderzoekstherapie. Deze worden kwalitatief gerapporteerd.
Aan het einde van de behandeling (tot 24 maanden na inschrijving van de laatste deelnemer)]
Om de plasmafarmacokinetiek van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te karakteriseren
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en farmacokinetische parameters zullen worden verstrekt. Voor talazoparib: maximale plasmaconcentratie (Cmax) op dag 1 en dag 6; voor Onivyde: maximale plasmaconcentratie (Cmax) op dag 1.
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Om de plasmafarmacokinetiek van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te karakteriseren
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en farmacokinetische parameters zullen worden verstrekt. Voor talazoparib: Tmax op dag 1 en dag 6; voor Onivyde: Tmax op dag 1.
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Om de plasmafarmacokinetiek van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te karakteriseren
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (ongeveer 21 dagen na inschrijving van de laatste deelnemer)
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en farmacokinetische parameters zullen worden verstrekt. Voor zowel talazoparib als Onivyde: klaring (CL) in Cyclus 1.
Aan het einde van cyclus 1 (ongeveer 21 dagen na inschrijving van de laatste deelnemer)
Om de plasmafarmacokinetiek van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te karakteriseren
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (ongeveer 21 dagen na inschrijving van de laatste deelnemer)
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en farmacokinetische parameters zullen worden verstrekt. Voor talazoparib: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUCtau (AUC24)) in cyclus 1.
Aan het einde van cyclus 1 (ongeveer 21 dagen na inschrijving van de laatste deelnemer)
Om de plasmafarmacokinetiek van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te karakteriseren
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (ongeveer 21 dagen na inschrijving van de laatste deelnemer)
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en farmacokinetische parameters zullen worden verstrekt. Voor talazoparib: Cdal (predosis) in cyclus 1.
Aan het einde van cyclus 1 (ongeveer 21 dagen na inschrijving van de laatste deelnemer)
Om de plasmafarmacokinetiek van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te karakteriseren
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (ongeveer 21 dagen na inschrijving van de laatste deelnemer)
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en farmacokinetische parameters zullen worden verstrekt. Voor Onivyde: oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUCinf) in Cyclus 1.
Aan het einde van cyclus 1 (ongeveer 21 dagen na inschrijving van de laatste deelnemer)
Om de plasmafarmacokinetiek van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te karakteriseren
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en farmacokinetische parameters zullen worden verstrekt. Voor Onivyde: halfwaardetijd (t½) op dag 1.
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Om de plasmafarmacokinetiek van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te karakteriseren
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en farmacokinetische parameters zullen worden verstrekt voor Onivyde: Vd op dag 1.
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Om de antitumoractiviteit van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te schatten
Tijdsspanne: Op het moment van randomisatie tot evaluatie van de respectieve eindpunten, tot 4 maanden na inschrijving van de laatste deelnemer
Er worden beschrijvende statistieken van het objectieve responspercentage (ORR) in cyclus 4 verstrekt.
Op het moment van randomisatie tot evaluatie van de respectieve eindpunten, tot 4 maanden na inschrijving van de laatste deelnemer
Om de antitumoractiviteit van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te schatten
Tijdsspanne: Op het moment van randomisatie tot evaluatie van de respectieve eindpunten, tot 4 maanden na inschrijving van de laatste deelnemer
Er worden beschrijvende statistieken van het disease control rate (DCR) in cyclus 4 verstrekt.
Op het moment van randomisatie tot evaluatie van de respectieve eindpunten, tot 4 maanden na inschrijving van de laatste deelnemer
Om de antitumoractiviteit van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te schatten
Tijdsspanne: Op het moment van randomisatie tot evaluatie van de respectievelijke eindpunten tot 4 maanden na inschrijving van de laatste deelnemer
Beschrijvende statistieken van de duur van de respons (DoR) zullen worden verstrekt.
Op het moment van randomisatie tot evaluatie van de respectievelijke eindpunten tot 4 maanden na inschrijving van de laatste deelnemer
Om de antitumoractiviteit van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te schatten
Tijdsspanne: Op het moment van randomisatie tot evaluatie van de respectievelijke eindpunten, tot 2 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
Beschrijvende statistieken gebeurtenisvrije overleving (EFS) zullen worden verstrekt.
Op het moment van randomisatie tot evaluatie van de respectievelijke eindpunten, tot 2 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
Om de antitumoractiviteit van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te schatten
Tijdsspanne: Op het moment van randomisatie tot evaluatie van de respectievelijke eindpunten, tot 2 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
Er zullen beschrijvende statistieken van de totale overleving (OS) worden verstrekt.
Op het moment van randomisatie tot evaluatie van de respectievelijke eindpunten, tot 2 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
Fase II: om de toxiciteit van de behandelingsregimes te beschrijven.
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling (tot 24 maanden na inschrijving van de laatste deelnemer)
Veiligheid en verdraagbaarheid zullen bestaan ​​uit het monitoren en vastleggen van alle bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, gekenmerkt door type, frequentie, ernst, timing, ernst en de relatie met de onderzoekstherapie. Deze worden kwalitatief gerapporteerd.
Aan het einde van de behandeling (tot 24 maanden na inschrijving van de laatste deelnemer)
Om de antitumoractiviteit van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te beschrijven
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling, tot 24 maanden na inschrijving van de laatste deelnemer
Er worden beschrijvende statistieken van het objectieve responspercentage (ORR) in cyclus 4 verstrekt.
Aan het einde van de behandeling, tot 24 maanden na inschrijving van de laatste deelnemer
Om de antitumoractiviteit van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te beschrijven
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling, tot 24 maanden na inschrijving van de laatste deelnemer
Er worden beschrijvende statistieken van het disease control rate (DCR) in cyclus 4 verstrekt.
Aan het einde van de behandeling, tot 24 maanden na inschrijving van de laatste deelnemer
Om de antitumoractiviteit van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te beschrijven
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling, tot 24 maanden na inschrijving van de laatste deelnemer
Beschrijvende statistieken van de duur van de respons (DoR) zullen worden verstrekt.
Aan het einde van de behandeling, tot 24 maanden na inschrijving van de laatste deelnemer
Om de antitumoractiviteit van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te beschrijven
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling, tot 5 jaar na randomisatie van de laatste deelnemer
Beschrijvende statistieken van gebeurtenisvrije overleving (EFS) zullen worden verstrekt.
Aan het einde van de behandeling, tot 5 jaar na randomisatie van de laatste deelnemer
Om de antitumoractiviteit van Onivyde plus talazoparib (arm A) en Onivyde plus temozolomide (arm B) te beschrijven
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling, tot 5 jaar na randomisatie van de laatste deelnemer
Er zullen beschrijvende statistieken van de totale overleving (OS) worden verstrekt.
Aan het einde van de behandeling, tot 5 jaar na randomisatie van de laatste deelnemer
Karakteriseren van de plasmafarmacokinetiek van Onivyde en talazoparib bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met refractair of recidiverend Ewing-sarcoom.
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en farmacokinetische parameters zullen worden verstrekt. Voor talazoparib: maximale plasmaconcentratie (Cmax) op dag 1 en dag 6; voor Onivyde: maximale plasmaconcentratie (Cmax) op dag 1.
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Karakteriseren van de plasmafarmacokinetiek van Onivyde en talazoparib bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met refractair of recidiverend Ewing-sarcoom.
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en farmacokinetische parameters zullen worden verstrekt. Voor talazoparib: Tmax op dag 1 en dag 6; voor Onivyde: Tmax op dag 1.
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Karakteriseren van de plasmafarmacokinetiek van Onivyde en talazoparib bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met refractair of recidiverend Ewing-sarcoom.
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (ongeveer 21 dagen na inschrijving van de laatste deelnemer
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en farmacokinetische parameters zullen worden verstrekt. Voor zowel talazoparib als Onivyde: klaring (CL) in Cyclus 1.
Aan het einde van cyclus 1 (ongeveer 21 dagen na inschrijving van de laatste deelnemer
Karakteriseren van de plasmafarmacokinetiek van Onivyde en talazoparib bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met refractair of recidiverend Ewing-sarcoom.
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (ongeveer 21 dagen na inschrijving van de laatste deelnemer)
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en farmacokinetische parameters zullen worden verstrekt. Voor talazoparib: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUCtau (AUC24)) in cyclus 1.
Aan het einde van cyclus 1 (ongeveer 21 dagen na inschrijving van de laatste deelnemer)
Karakteriseren van de plasmafarmacokinetiek van Onivyde en talazoparib bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met refractair of recidiverend Ewing-sarcoom.
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (ongeveer 21 dagen na inschrijving van de laatste deelnemer)
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en farmacokinetische parameters zullen worden verstrekt. Voor talazoparib: Cdal (predosis) in cyclus 1.
Aan het einde van cyclus 1 (ongeveer 21 dagen na inschrijving van de laatste deelnemer)
Om de plasmafarmacokinetiek van Onivyde en talazoparib te karakteriseren bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met refractair of recidiverend Ewing-sarcoom
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (ongeveer 21 dagen na inschrijving van de laatste deelnemer)
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en farmacokinetische parameters zullen worden verstrekt. Voor Onivyde: oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUCinf) in Cyclus 1.
Aan het einde van cyclus 1 (ongeveer 21 dagen na inschrijving van de laatste deelnemer)
Karakteriseren van de plasmafarmacokinetiek van Onivyde en talazoparib bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met refractair of recidiverend Ewing-sarcoom.
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en farmacokinetische parameters zullen worden verstrekt. Voor Onivyde: halfwaardetijd (t½) op dag 1.
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Karakteriseren van de plasmafarmacokinetiek van Onivyde en talazoparib bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met refractair of recidiverend Ewing-sarcoom.
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en farmacokinetische parameters zullen worden verstrekt voor Onivyde: Vd op dag 1.
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

Pfizer
Ipsen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sara Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 juni 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ONITT
  • NCI-2021-02843 (Andere identificatie: NCI)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gedeïdentificeerde datasets van individuele deelnemers die de variabelen bevatten die in het gepubliceerde artikel zijn geanalyseerd, zullen beschikbaar worden gesteld (gerelateerd aan de primaire of secundaire doelstellingen van het onderzoek in de publicatie). Ondersteunende documenten zoals het protocol, het plan voor statistische analyse en geïnformeerde toestemming zijn beschikbaar via de CTG-website voor de specifieke studie. Gegevens die worden gebruikt om het gepubliceerde artikel te genereren, worden beschikbaar gesteld op het moment dat het artikel wordt gepubliceerd. Onderzoekers die toegang willen tot geanonimiseerde gegevens op individueel niveau, zullen contact opnemen met het computerteam van de afdeling Biostatistiek (ClinTrialDataRequest@stjude.org) die zal reageren op het gegevensverzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld op het moment van publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens zullen aan onderzoekers worden verstrekt na een formeel verzoek met de volgende informatie: volledige naam van de aanvrager, affiliatie, gevraagde dataset en tijdstip waarop gegevens nodig zijn. Ter informatie zullen de hoofdstatisticus en de hoofdonderzoeker van het onderzoek op de hoogte worden gebracht dat datasets met primaire resultaten zijn opgevraagd.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren