Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Onivyde med Talazoparib eller Temozolomid hos barn med återkommande solida tumörer och Ewing-sarkom

11 december 2023 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

En randomiserad fas I/II-studie av Talazoparib eller Temozolomide i kombination med Onivyde hos barn med återkommande solida maligniteter och Ewing-sarkom

Fas I-delen av denna studie är utformad för barn eller ungdomar och unga vuxna (AYA) med diagnosen en solid tumör som har återkommit (återkommit efter behandling) eller är refraktär (som aldrig försvann helt). Studien kommer att testa 2 kombinationer av terapi och deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas antingen arm A eller arm B. Syftet med fas I-studien är att fastställa de högsta tolererbara doserna av kombinationerna av behandling som ges i varje arm.

I arm A kommer barn och AYA med återkommande eller refraktära solida tumörer att få 2 mediciner som kallas Onivyde och talazoparib. Onivyde verkar genom att skada cancercellens DNA och talazoparib verkar genom att blockera reparationen av DNA när cancercellen är skadad. Genom att skada tumörens DNA och blockera reparationen kan cancercellerna dö. I arm B kommer barn och AYA med återkommande eller refraktära solida tumörer att få 2 mediciner som kallas Onivyde och temozolomid. Båda dessa mediciner verkar genom att skada DNA från cancersamtalet, vilket kan göra att tumören/tumörerna dör.

När de högsta doserna har uppnåtts i arm A och arm B, öppnas "expansionsarmarna". En expansionsarm behandlar fler barn och AYA med återkommande eller refraktära solida tumörer med de högsta doser som uppnåtts i fas I-studien. Målet med expansionsarmarna är att se om tumörerna försvinner hos barn och AYA med återkommande eller refraktära solida tumörer. Det kommer att finnas 3 "expansion Arms". I arm A1 kommer barn och AYA med återkommande eller refraktära solida tumörer (exklusive Ewing sarkom) att få Onivyde och talazoparib. I arm A2 kommer barn och AYA med återkommande eller refraktära solida tumörer, vars tumörer har problem med att reparera DNA (identifierad av sin läkare), få ​​Onivyde och talazoparib. I arm B1 kommer barn och AYA med återkommande eller refraktära solida tumörer (exklusive Ewing-sarkom) att få Onivyde och temozolomid.

När de högsta doserna av mediciner som används i arm A och arm B har bestämts, kommer en fas II-studie att öppnas för barn eller unga vuxna med Ewing-sarkom som har återkommit eller är refraktär efter behandling som mottagits efter den första diagnosen. Försöket kommer att testa samma två kombinationer av terapi i arm A och arm B. I fas II kommer en deltagare med Ewing-sarkom att slumpmässigt tilldelas behandlingen som ges på antingen arm A eller arm B.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ONITT (ONIvyde, Talazoparib, Temozolomide) är en fas I/II-studie som kommer att utvärdera två behandlingsregimer; nanoliposomal irinotekan (nal-IRN, Onivyde) plus talazoparib (TAL) och Onivyde (ONI) plus temozolomid (TMZ) för behandling av återkommande eller refraktär (RR) Ewing-sarkom. En fas I-studie kommer att vara öppen för patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer. Patienterna kommer att tilldelas att få antingen ONI plus TAL (arm A) eller ONI plus TMZ (arm B). När de rekommenderade fas II-doserna (RP2D) av arm A och arm B har bestämts, kommer expansionskohorter (A1, B1) att öppnas vid RP2D för inskrivning av solida tumörpatienter som inte har Ewing-sarkom. Det kommer att finnas en extra arm A expansionskohort (A2) för patienter med homologa rekombinationsreparationsdefekter. Samtidigt kommer fas II-studien att öppnas för patienter med RR Ewing-sarkom. I fas II-studien kommer patienter med RR Ewing-sarkom att randomiseras för att få antingen ONI plus TAL eller ONI plus TMZ. Det primära effektmåttet kommer att vara progressionsfri överlevnad (PFS). PFS för båda behandlingsarmarna i fas II-studien kommer att jämföras med varandra genom att använda en tvåarmad non-inferiority-design när överlägsenhet förväntas.

Fas I Primärt mål Att bestämma de rekommenderade fas 2-doserna (RP2Ds) av Onivyde kombinerat med talazoparib (arm A) och Onivyde kombinerat med temozolomid (arm B) administrerat till barn, ungdomar och unga vuxna med refraktära eller återkommande solida maligniteter.

Sekundära mål för fas I

  • För att karakterisera säkerhetsprofilen för läkemedelsregimerna, Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B).
  • Att karakterisera plasmafarmakokinetiken (PK) för Onivyde och talazoparib hos barn, ungdomar och unga vuxna med refraktära eller återkommande solida maligniteter.
  • För att uppskatta antitumöraktiviteten av Onivyde plus talazoparib och Onivyde plus temozolomid.

Fas I Explorativa mål

  • För att beskriva sambandet mellan UGT1A1 genotypstatus med toxicitet och respons.
  • För att beskriva den molekylära profilen av könsceller och tumörer, inklusive utvärdering av mutationer i homologa rekombinationsgener och deras möjliga association till terapisvar hos patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer.
  • Att mäta ctDNA vid olika tidpunkter och utvärdera dess samband med respons på terapi.
  • För att beskriva säkerhetsprofilen för kombinationen Onivyde plus talazoparib och Onivyde plus temozolomid vid den bestämda RP2D hos barn, ungdomar och unga vuxna som behandlas i expansionskohorterna.
  • För att beskriva smakligheten och lättheten att administrera talazoparib flytande suspension till barn som inte kan svälja kapslarna.

Fas II primära mål

• Att jämföra den progressionsfria överlevnaden (PFS) för Onivyde plus talazoparib och Onivyde plus temozolomid hos patienter med refraktär eller återkommande Ewing-sarkom.

Fas II sekundära mål

  • För att beskriva toxiciteten hos behandlingsregimerna.
  • För att beskriva den objektiva svarsfrekvensen (ORR), sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) efter cykel 4, duration of response (DoR), händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS) för patienter som får Onivyde plus talazoparib och Onivyde plus temozolomid.
  • Att karakterisera plasmafarmakokinetiken för Onivyde och talazoparib hos barn, ungdomar och unga vuxna med refraktär eller återkommande Ewing-sarkom.

Fas II Explorativa mål

  • För att beskriva sambandet mellan UGT1A1 genotypstatus med toxicitet och respons.
  • För att beskriva den molekylära profilen av könsceller och tumörer, inklusive utvärdering av mutationer i homologa rekombinationsgener och deras eventuella koppling till kemoterapisvar hos patienter med återkommande eller refraktär Ewing-sarkom.
  • Att beskriva ctDNA vid olika tidpunkter och sambandet med respons på terapi.
  • För att beskriva smakligheten och lättheten att administrera talazoparib flytande suspension till barn som inte kan svälja kapslarna.

Fas I Fas I-delen av studien kommer att inkludera 2 separata behandlingsarmar, armar A och B. Arm A kommer att utvärdera Onivyde plus talazoparib (ONI + TAL). Arm B kommer att utvärdera Onivyde plus temozolomid (ONI + TMZ). Båda fas I-studierna kommer att vara öppna för patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer som uppfyller behörighetskriterierna. I arm A kommer patienter att få intravenös Onivyde på dag 1 och 8. De kommer att få oral talazoparib två gånger på dag 1 och sedan dagligen på dag 2-6. I arm B kommer patienter att få intravenös Onivyde dag 1 och 8. De kommer att få oral temozolomid dagligen dag 1-5. Farmakokinetisk testning kommer att äga rum under cykel 1. Behandlingen kan fortsätta i upp till 24 månader. Tumörbedömningar kommer att utföras vid baslinjen och upprepas efter cyklerna 2, 4, 6 och sedan var 4:e cykler därefter för att bedöma sjukdomsstatus. Om en patient vid någon bestämd tidpunkt för sjukdomsutvärdering utvecklar ett svar som är bättre än det tidigare svaret (dvs. SD vid utvärdering av cykel 2, sedan PR vid utvärdering av cykel 4), rekommenderas en interimistisk sjukdomsutvärdering efter 28 dagar för att bekräfta svaret. Behandlingen kommer att avbrytas om det finns tecken på sjukdomsprogression eller läkemedelsrelaterade dosbegränsande toxiciteter som kräver att behandlingen tas bort. Säkerhet och tolerabilitet kommer att övervakas kontinuerligt under hela studiedeltagandet.

Fas II Efter slutförandet av fas I-studierna för dossökning kommer patienter med återkommande eller refraktär Ewing-sarkom som uppfyller behörighetskriterierna att vara berättigade till randomisering i fas II-studien. Arm A kommer att utvärdera Onivyde plus talazoparib (ONI + TAL). Arm B kommer att utvärdera Onivyde plus temozolomid (ONI + TMZ). I arm A kommer patienter att få intravenös Onivyde på dag 1 och 8. De kommer att få oral talazoparib två gånger på dag 1 och sedan dagligen på dag 2-6. I arm B kommer patienter att få intravenös Onivyde dag 1 och 8. De kommer att få oral temozolomid dagligen dag 1-5. Farmakokinetisk testning kommer att äga rum under cykel 1. Behandlingen kan fortsätta i upp till 24 månader. Tumörbedömningar kommer att utföras vid baslinjen och upprepas efter cykel 2, 4, 6 och sedan var fjärde cykel därefter för att bedöma sjukdomsstatus. Om en patient vid någon bestämd tidpunkt för sjukdomsutvärdering utvecklar ett svar som är bättre än det tidigare svaret (dvs. SD vid utvärdering av cykel 2, sedan PR vid utvärdering av cykel 4), rekommenderas en interimistisk sjukdomsutvärdering efter 28 dagar för att bekräfta svaret. Behandlingen kommer att avbrytas om det finns tecken på sjukdomsprogression och/eller andra tillstånd inträffar som inte tillåter fortsatt behandling eller liknande toxicitet som kräver avlägsnande från prövningen. Säkerhet och tolerabilitet kommer att övervakas kontinuerligt under hela studiedeltagandet.

Provstorlek: I fas I-studien med dosökning kommer cirka 18 patienter per arm att inkluderas för totalt 36 patienter. Dosexpansionsfas I-studien kommer att omfatta 3 behandlingskohorter. Arm A kommer att ha 2 dosexpansionskohorter inklusive 1) en icke-ES solid tumörkohort (A1) och 2) en DNA-reparationsdefekt/mutationskohort (A2). Arm B kommer att ha 1 dosexpansionskohort inklusive icke-ES solida tumörer (B1). Cirka 12 patienter kommer att registreras per expansionsbehandlingskohort för totalt 36 patienter. I fas II-studien kommer 44 patienter att inkluderas i varje arm för totalt 88 patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

160

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Har inte rekryterat ännu
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Allison Pribnow, MD, MPH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Har inte rekryterat ännu
        • Children's Hospital Colorado
        • Huvudutredare:
          • Carrye Cost, MD
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Rekrytering
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • AeRang Kim, PhD
        • Underutredare:
          • Jeffrey Dome, MD,PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Har inte rekryterat ännu
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thomas Cash, MD, MSc
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Rekrytering
        • Children's Hospital and Clinics of Minn
        • Huvudutredare:
          • Kris Ann Schultz, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • Rekrytering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sara M Federico, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Texas Children's Hospital/ Baylor College of Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jennifer Foster, MD, MPH
  • Kanada
      • Montréal, Kanada
      • Vancouver, Kanada
        • Har inte rekryterat ännu
        • BC Children's Hospital Research Institute
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rebecca Deyell, MD, FRCPC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrytering
        • The Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daniel Morgenstern, MB, PhD
        • Underutredare:
          • Sarah Cohen-Gogo, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

Patienterna måste vara > 12 månader och < 30 år vid tidpunkten för inskrivningen i studien.

Fas I

  • Patienter med refraktära eller återkommande solida tumörer från icke-centrala nervsystemet (CNS) som inte är mottagliga för botande behandling är berättigade. Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid den ursprungliga diagnosen eller vid tidpunkten för återfall. Patienter som är kvalificerade för expansionskohorten, A2, kommer att inkludera icke-ES-patienter med refraktära eller återkommande icke-CNS solida tumörer med en skadlig förändring i könsceller eller somatiska gener involverade i HR-reparation och DSBs signalering, könslinje eller somatisk utvärderad genom tidigare omfattande sekvensering utförd i en CLIA-godkänd (eller motsvarande) anläggning.

Fas II

  • Patienter med refraktär eller återkommande Ewing-sarkom (under eller efter avslutad förstahandsbehandling). Refraktär sjukdom definieras som progression under första linjens behandling eller inom 12 veckor efter avslutad första linjens behandling. Återkommande sjukdom inkluderar patienter som fått förstahandsbehandling och upplevt sjukdomsprogression vid någon tidpunkt >12 veckor efter avslutad förstahandsbehandling.
  • Patienter måste ha en histologisk diagnos av Ewing-sarkom med EWSR1-FLI1-translokation eller annan EWS-omläggning vid tidpunkten för den initiala diagnosen. Upprepad biopsi vid tidpunkten för återfall av sjukdomen uppmuntras starkt, men det är inte obligatoriskt/mandat för registrering.

Sjukdomsstatus

  • Patienter måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom (se avsnitt 7.0 för definitioner). Mätbar sjukdom inkluderar mjukdelssjukdom som kan utvärderas genom tvärsnittsavbildning (RECIST). Patienter med bensjukdom utan en mätbar mjukdelskomponent eller endast benmärgssjukdom är kvalificerade för fas 1- och fas 2-studierna men kommer inte att inkluderas i OR-endpointet.
  • Prestationsnivå: Karnofsky > 50 % för patienter > 16 år och Lansky > 50 % för patienter < 16 år. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

Tidigare terapi

Fas I-patienter som tidigare har fått behandling med en irinotekan-baserad eller temozolomid-baserad behandling är berättigade. Patienter som tidigare har fått behandling med en annan PARP-hämmare än talazoparib är berättigade.

Fas II

  • Patienterna bör ha fått förstahandsbehandling och utvecklat antingen refraktär eller återkommande sjukdom (första skov).
  • Organfunktion: Måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen av följande parametrar:
  • Patienter med solida tumörer som inte metastaserar i benmärgen:
  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >1 000/mm3 (1x109/L)
  • Trombocytantal > 75 000/mm3 (75x109/L) (ingen transfusion inom 7 dagar efter registreringen)
  • Hemoglobin > 9 g/dL (med eller utan stöd)

I fas I-studien kommer patienter med solida tumörer som metastaserar till benmärg eller med benmärgshypocellularitet definierad som <30 % cellularitet på minst ett benmärgsställe att vara berättigade för studie, men de kommer inte att kunna utvärderas för hematologisk toxicitet. Dessa patienter får inte vara refraktära mot transfusioner av röda blodkroppar eller trombocyter. Minst 2 av varje kohort på 3 patienter (i fas I-studien) måste kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet. Om dosbegränsande hematologisk toxicitet observeras vid någon dosnivå, måste alla efterföljande patienter som registreras på den dosnivån kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet.

  • Adekvat njurfunktion definierad som: Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 60ml/min/1,73m2 eller ett serumkreatininmaximum baserat på ålder/kön: ålder 6 månader till <1 år, kreatinin 0,4; 1 till < 2 år, kreatinin 0,6; 2 < 6 år, kreatinin 0,8; 6 < 10 år, kreatinin 1; 10 till <13 år, kreatinin 1,2; 13 till < 16 år kreatinin 1,5 (män) eller 1,4 (kvinnor); > 16 år, kreatinin 1,7 (män) 1,4 (kvinnor)
  • Adekvat leverfunktion definieras som: normal leverfunktion enligt definition av SGPT (ALT)-koncentration <5x institutionell ULN, total bilirubinkoncentration <2x institutionell ULN för ålder och serumalbumin > 2g/dL.
  • Adekvat lungfunktion definieras som inga tecken på dyspné i vila och en pulsoximetri > 94 % om det finns en klinisk indikation för bestämning. Lungfunktionstester krävs inte.
  • Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av kemoterapi, immunterapi, kirurgi eller strålbehandling innan de går in i denna studie:
  • Myelosuppressiv kemoterapi: Patienten har inte fått myelosuppressiv kemoterapi inom 3 veckor efter inskrivningen till denna studie (8 veckor om han fått tidigare myeloablativ behandling).
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor. Minst 14 dagar måste ha förflutit efter att ha fått pegfilgrastim.
  • Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period före inskrivningen förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa.
  • Monoklonala antikroppar: Minst 3 halveringstider måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp eller 28 dagar har förflutit sedan sista dosen av den monoklonala antikroppen med fullständig upplösning av symtom relaterade till behandlingen.
  • Strålbehandling: Minst 2 veckor måste ha förflutit efter varje bestrålning; minst 6 veckor måste ha förflutit sedan kraniospinal RT, 131I-mIBG-behandling eller omfattande benmärgsstrålning (t.ex. >50 % bäckenbestrålning).
  • Kvinnlig deltagare som är postmenarkisk måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest och måste vara villig att ta ytterligare serum- och uringraviditetstest under studien.
  • Kvinnliga eller manliga deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder vid screening och under hela studiebehandlingen.

Exklusions kriterier

Gravid eller ammar

  • Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie. Graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda två preventivmetoder: en medicinskt accepterad preventivmetod (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) och en andra preventivmetod under protokollbehandling. Två mycket effektiva preventivmetoder krävs för kvinnliga patienter under behandlingen och i minst 7 månader efter avslutad behandling. Manliga patienter med kvinnlig partner med reproduktionspotential och/eller gravid partner rekommenderas att använda två mycket effektiva preventivmetoder under behandlingen och i minst 4 månader efter den sista dosen.
  • Manliga och kvinnliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier respektive ägg efter den första dosen av studieläkemedlet under 105 dagar och 45 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor som inte anses vara i fertil ålder inkluderar de som är kirurgiskt sterila (bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: (Arm A) ONI plus TAL
Fas I/II-studien kommer att utvärdera en behandlingsregim; nanoliposomal irinotekan (nal-IRN, Onivyde) plus talazoparib (TAL)
Läkemedel: Onivyde
Ges intravenöst dag 1 och 8
Andra namn:
  • Nanoliposomalt irinotekan
Läkemedel: Talazoparib
Ges oralt två gånger på dag 1 (maximalt dagligen är 1000 mcg/dag), sedan dagligen på dag 2-6
Andra namn:
  • Talzenna
  • BMN 673
Aktiv komparator: (Arm B) ONI plus TMZ
Fas I/II-studien kommer att utvärdera en behandlingsregim; Onivyde (ONI) plus temozolomid (TMZ)
Läkemedel: Onivyde
Ges intravenöst dag 1 och 8
Andra namn:
  • Nanoliposomalt irinotekan
Läkemedel: Temozolomid
Ges en gång om dagen dag 1-5.
Andra namn:
  • Temodar, Temodal

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: För att bestämma de rekommenderade fas 2-doserna (RP2Ds) av Onivyde kombinerat med talazoparib (arm A) och Onivyde kombinerat med temozolomid (arm B) administrerat till barn, ungdomar och unga vuxna med refraktära eller återkommande solida maligniteter.
Tidsram: cirka 21 dagar
Första cykelns dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att användas för att bestämma RP2D för de två behandlingsarmarna. DLT definieras som någon av följande händelser som möjligen, troligen eller definitivt kan hänföras till protokollbehandling.
cirka 21 dagar
Fas II: Att uppskatta den progressionsfria överlevnaden (PFS) av Onivyde plus talazoparib och Onivyde plus temozolomid hos patienter med refraktär eller återkommande Ewing-sarkom.
Tidsram: under fem år efter det datum då den sista patienten randomiserades
Studien är utformad för att jämföra den progressionsfria överlevnaden (PFS) av Onivyde plus talazoparib och Onivyde plus temozolomid hos patienter med refraktär eller återkommande Ewing-sarkom. PFS definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som är tidigare.
under fem år efter det datum då den sista patienten randomiserades

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: För att karakterisera säkerhetsprofilen för behandlingsregimerna, Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: I slutet av behandlingen (upp till 24 månader efter inskrivning av sista deltagare)]
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bestå av att övervaka och registrera alla biverkningar och SAE som kännetecknas av typ, frekvens, svårighetsgrad, timing, allvarlighetsgrad och förhållandet till studieterapin. Dessa kommer att redovisas kvalitativt.
I slutet av behandlingen (upp till 24 månader efter inskrivning av sista deltagare)]
För att karakterisera plasmafarmakokinetiken för Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
Beskrivande statistik över plasmakoncentrationer av läkemedel och farmakokinetiska parametrar kommer att tillhandahållas. För talazoparib: maximal plasmakoncentration (Cmax) på dag 1 och dag 6; för Onivyde: maximal plasmakoncentration (Cmax) på dag 1.
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
För att karakterisera plasmafarmakokinetiken för Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
Beskrivande statistik över plasmakoncentrationer av läkemedel och farmakokinetiska parametrar kommer att tillhandahållas. För talazoparib: Tmax på dag 1 och dag 6; för Onivyde: Tmax på dag 1 .
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
För att karakterisera plasmafarmakokinetiken för Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: I slutet av cykel 1 (cirka 21 dagar efter sista deltagarregistrering)
Beskrivande statistik över plasmakoncentrationer av läkemedel och farmakokinetiska parametrar kommer att tillhandahållas. För både talazoparib och Onivyde: clearance (CL) i cykel 1.
I slutet av cykel 1 (cirka 21 dagar efter sista deltagarregistrering)
För att karakterisera plasmafarmakokinetiken för Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: I slutet av cykel 1 (cirka 21 dagar efter sista deltagarregistrering)
Beskrivande statistik över plasmakoncentrationer av läkemedel och farmakokinetiska parametrar kommer att tillhandahållas. För talazoparib: område under plasmakoncentrationstidskurvan (AUCtau (AUC24)) i cykel 1.
I slutet av cykel 1 (cirka 21 dagar efter sista deltagarregistrering)
För att karakterisera plasmafarmakokinetiken för Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: I slutet av cykel 1 (cirka 21 dagar efter sista deltagarregistrering)
Beskrivande statistik över plasmakoncentrationer av läkemedel och farmakokinetiska parametrar kommer att tillhandahållas. För talazoparib: Ctrough (fördos) i cykel 1.
I slutet av cykel 1 (cirka 21 dagar efter sista deltagarregistrering)
För att karakterisera plasmafarmakokinetiken för Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: I slutet av cykel 1 (cirka 21 dagar efter sista deltagarregistrering)
Beskrivande statistik över plasmakoncentrationer av läkemedel och farmakokinetiska parametrar kommer att tillhandahållas. För Onivyde: område under plasmakoncentrationstidskurvan (AUCinf) i cykel 1.
I slutet av cykel 1 (cirka 21 dagar efter sista deltagarregistrering)
För att karakterisera plasmafarmakokinetiken för Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
Beskrivande statistik över plasmakoncentrationer av läkemedel och farmakokinetiska parametrar kommer att tillhandahållas. För Onivyde: halveringstid (t½) på dag 1.
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
För att karakterisera plasmafarmakokinetiken för Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
Beskrivande statistik över plasmakoncentrationer av läkemedel och farmakokinetiska parametrar kommer att tillhandahållas för Onivyde: Vd på dag 1.
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
För att uppskatta antitumöraktiviteten av Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: Vid tidpunkten för randomisering fram till utvärdering av respektive effektmått, upp till 4 månader efter registrering av sista deltagare
Beskrivande statistik över objektiv svarsfrekvens (ORR) vid cykel 4 kommer att tillhandahållas.
Vid tidpunkten för randomisering fram till utvärdering av respektive effektmått, upp till 4 månader efter registrering av sista deltagare
För att uppskatta antitumöraktiviteten av Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: Vid tidpunkten för randomisering fram till utvärdering av respektive effektmått, upp till 4 månader efter registrering av sista deltagare
Beskrivande statistik över sjukdomskontrollfrekvens (DCR) vid cykel 4 kommer att tillhandahållas.
Vid tidpunkten för randomisering fram till utvärdering av respektive effektmått, upp till 4 månader efter registrering av sista deltagare
För att uppskatta antitumöraktiviteten av Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: Vid tidpunkten för randomisering fram till utvärdering av respektive effektmått upp till 4 månader efter registrering av sista deltagare
Beskrivande statistik över svarstiden (DoR) kommer att tillhandahållas.
Vid tidpunkten för randomisering fram till utvärdering av respektive effektmått upp till 4 månader efter registrering av sista deltagare
För att uppskatta antitumöraktiviteten av Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: Vid tidpunkten för randomisering fram till utvärdering av respektive effektmått, upp till 2 år efter registrering av sista deltagare
Beskrivande statistik händelsefri överlevnad (EFS) kommer att tillhandahållas.
Vid tidpunkten för randomisering fram till utvärdering av respektive effektmått, upp till 2 år efter registrering av sista deltagare
För att uppskatta antitumöraktiviteten av Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: Vid tidpunkten för randomisering fram till utvärdering av respektive effektmått, upp till 2 år efter registrering av sista deltagare
Beskrivande statistik över total överlevnad (OS) kommer att tillhandahållas.
Vid tidpunkten för randomisering fram till utvärdering av respektive effektmått, upp till 2 år efter registrering av sista deltagare
Fas II: För att beskriva toxiciteten hos behandlingsregimerna.
Tidsram: I slutet av behandlingen (upp till 24 månader efter inskrivning av den sista deltagaren)
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bestå av att övervaka och registrera alla biverkningar och SAE som kännetecknas av typ, frekvens, svårighetsgrad, timing, allvarlighetsgrad och förhållandet till studieterapin. Dessa kommer att redovisas kvalitativt.
I slutet av behandlingen (upp till 24 månader efter inskrivning av den sista deltagaren)
För att beskriva antitumöraktiviteten hos Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: Vid slutet av behandlingen, upp till 24 månader efter inskrivning av sista deltagare
Beskrivande statistik över objektiv svarsfrekvens (ORR) vid cykel 4 kommer att tillhandahållas.
Vid slutet av behandlingen, upp till 24 månader efter inskrivning av sista deltagare
För att beskriva antitumöraktiviteten hos Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: Vid slutet av behandlingen, upp till 24 månader efter inskrivning av sista deltagare
Beskrivande statistik över sjukdomskontrollfrekvens (DCR) vid cykel 4 kommer att tillhandahållas.
Vid slutet av behandlingen, upp till 24 månader efter inskrivning av sista deltagare
För att beskriva antitumöraktiviteten hos Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: Vid slutet av behandlingen, upp till 24 månader efter inskrivning av sista deltagare
Beskrivande statistik över svarstiden (DoR) kommer att tillhandahållas.
Vid slutet av behandlingen, upp till 24 månader efter inskrivning av sista deltagare
För att beskriva antitumöraktiviteten hos Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: Vid slutet av behandlingen, upp till 5 år efter randomisering av sista deltagare
Beskrivande statistik över händelsefri överlevnad (EFS) kommer att tillhandahållas.
Vid slutet av behandlingen, upp till 5 år efter randomisering av sista deltagare
För att beskriva antitumöraktiviteten hos Onivyde plus talazoparib (arm A) och Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsram: Vid slutet av behandlingen, upp till 5 år efter randomisering av sista deltagare
Beskrivande statistik över total överlevnad (OS) kommer att tillhandahållas.
Vid slutet av behandlingen, upp till 5 år efter randomisering av sista deltagare
För att karakterisera plasmafarmakokinetiken Onivyde och talazoparib hos barn, ungdomar och unga vuxna med refraktär eller återkommande Ewing-sarkom.
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
Beskrivande statistik över plasmakoncentrationer av läkemedel och farmakokinetiska parametrar kommer att tillhandahållas. För talazoparib: maximal plasmakoncentration (Cmax) på dag 1 och dag 6; för Onivyde: maximal plasmakoncentration (Cmax) på dag 1.
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
För att karakterisera plasmafarmakokinetiken Onivyde och talazoparib hos barn, ungdomar och unga vuxna med refraktär eller återkommande Ewing-sarkom.
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
Beskrivande statistik över plasmakoncentrationer av läkemedel och farmakokinetiska parametrar kommer att tillhandahållas. För talazoparib: Tmax på dag 1 och dag 6; för Onivyde: Tmax på dag 1 .
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
För att karakterisera plasmafarmakokinetiken Onivyde och talazoparib hos barn, ungdomar och unga vuxna med refraktär eller återkommande Ewing-sarkom.
Tidsram: I slutet av cykel 1 (cirka 21 dagar efter sista deltagarregistrering
Beskrivande statistik över plasmakoncentrationer av läkemedel och farmakokinetiska parametrar kommer att tillhandahållas. För både talazoparib och Onivyde: clearance (CL) i cykel 1.
I slutet av cykel 1 (cirka 21 dagar efter sista deltagarregistrering
För att karakterisera plasmafarmakokinetiken Onivyde och talazoparib hos barn, ungdomar och unga vuxna med refraktär eller återkommande Ewing-sarkom.
Tidsram: I slutet av cykel 1 (cirka 21 dagar efter sista deltagarregistrering)
Beskrivande statistik över plasmakoncentrationer av läkemedel och farmakokinetiska parametrar kommer att tillhandahållas. För talazoparib: område under plasmakoncentrationstidskurvan (AUCtau (AUC24)) i cykel 1.
I slutet av cykel 1 (cirka 21 dagar efter sista deltagarregistrering)
För att karakterisera plasmafarmakokinetiken Onivyde och talazoparib hos barn, ungdomar och unga vuxna med refraktär eller återkommande Ewing-sarkom.
Tidsram: I slutet av cykel 1 (cirka 21 dagar efter sista deltagarregistrering)
Beskrivande statistik över plasmakoncentrationer av läkemedel och farmakokinetiska parametrar kommer att tillhandahållas. För talazoparib: Ctrough (fördos) i cykel 1.
I slutet av cykel 1 (cirka 21 dagar efter sista deltagarregistrering)
För att karakterisera plasmafarmakokinetiken Onivyde och talazoparib hos barn, ungdomar och unga vuxna med refraktär eller återkommande Ewing-sarkom
Tidsram: I slutet av cykel 1 (cirka 21 dagar efter sista deltagarregistrering)
Beskrivande statistik över plasmakoncentrationer av läkemedel och farmakokinetiska parametrar kommer att tillhandahållas. För Onivyde: område under plasmakoncentrationstidskurvan (AUCinf) i cykel 1.
I slutet av cykel 1 (cirka 21 dagar efter sista deltagarregistrering)
För att karakterisera plasmafarmakokinetiken Onivyde och talazoparib hos barn, ungdomar och unga vuxna med refraktär eller återkommande Ewing-sarkom.
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
Beskrivande statistik över plasmakoncentrationer av läkemedel och farmakokinetiska parametrar kommer att tillhandahållas. För Onivyde: halveringstid (t½) på dag 1.
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
För att karakterisera plasmafarmakokinetiken Onivyde och talazoparib hos barn, ungdomar och unga vuxna med refraktär eller återkommande Ewing-sarkom.
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
Beskrivande statistik över plasmakoncentrationer av läkemedel och farmakokinetiska parametrar kommer att tillhandahållas för Onivyde: Vd på dag 1.
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbetspartners

Pfizer
Ipsen

Utredare

  • Huvudutredare: Sara Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 juni 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2021

Första postat (Faktisk)

25 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

12 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ONITT
  • NCI-2021-02843 (Annan identifierare: NCI)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagare avidentifierade datauppsättningar som innehåller de variabler som analyserats i den publicerade artikeln kommer att göras tillgängliga (relaterade till studiens primära eller sekundära mål som finns i publikationen). Stöddokument som protokollet, planen för statistisk analys och informerat samtycke finns tillgängliga via CTG:s webbplats för den specifika studien. Data som används för att generera den publicerade artikeln kommer att göras tillgänglig vid tidpunkten för artikelns publicering. Utredare som söker tillgång till avidentifierad data på individuell nivå kommer att kontakta datateamet på Institutionen för biostatistik (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som kommer att svara på dataförfrågan.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att göras tillgängliga vid tidpunkten för artikelns publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att lämnas till forskare efter en formell begäran med följande information: fullständigt namn på begäranden, tillhörighet, begärd datauppsättning och tidpunkt för när data behövs. Som en informationspunkt kommer den ledande statistikern och studiens huvudutredare att informeras om att datauppsättningar med primära resultat har begärts.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Eldfast malignt fast neoplasma

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera