Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение онивида с талазопарибом или темозоломидом у детей с рецидивирующими солидными опухолями и саркомой Юинга

18 мая 2026 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

Рандомизированное исследование фазы I/II талазопариба или темозоломида в комбинации с онивидом у детей с рецидивирующими солидными злокачественными новообразованиями и саркомой Юинга

Фаза I этого исследования предназначена для детей, подростков и молодых людей (AYA) с диагнозом солидной опухоли, которая рецидивировала (возвращается после лечения) или рефрактерна (никогда полностью не исчезала). В испытании будут протестированы 2 комбинации терапии, и участники будут случайным образом распределены либо в группу A, либо в группу B. Целью исследования фазы I является определение максимально переносимых доз комбинаций лечения, применяемых в каждой группе.

В группе A дети и AYA с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями будут получать 2 препарата под названием Onivyde и талазопариб. Onivyde работает, повреждая ДНК раковой клетки, а талазопариб работает, блокируя восстановление ДНК после повреждения раковой клетки. Повреждая ДНК опухоли и блокируя восстановление, раковые клетки могут погибнуть. В группе B дети и пациенты с AYA с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями будут получать 2 препарата под названием Onivyde и темозоломид. Оба эти лекарства работают, повреждая ДНК возбудителя рака, что может привести к гибели опухоли (опухолей).

Как только в группах A и B будут достигнуты самые высокие дозы, откроются «расширенные группы». Группа расширения лечит больше детей и AYA с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями при самых высоких дозах, достигнутых в исследовании фазы I. Цель расширенных групп — увидеть, исчезают ли опухоли у детей и AYA с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями. Будет 3 «расширения». В группе A1 дети и AYA с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями (за исключением саркомы Юинга) будут получать Onivyde и талазопариб. В группе A2 дети и AYA с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями, у которых есть проблемы с восстановлением ДНК (выявленные их врачом), будут получать Onivyde и талазопариб. В Группе B1 дети и AYA с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями (за исключением саркомы Юинга) будут получать Onivyde и темозоломид.

Как только будут определены самые высокие дозы лекарств, используемых в группах A и B, будет открыто исследование фазы II для детей или молодых людей с саркомой Юинга, которая рецидивировала или не поддается лечению после первоначального диагноза. В испытании будут проверены те же 2 комбинации терапии в группе A и группе B. В фазе II участник с саркомой Юинга будет случайным образом назначен для получения лечения, назначенного либо в группе A, либо в группе B.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ONITT (ONIvyde, талазопариб, темозоломид) — это исследование фазы I/II, в котором будут оцениваться две схемы лечения; нанолипосомальный иринотекан (нал-ИРН, Онивид) плюс талазопариб (TAL) и Онивид (ONI) плюс темозоломид (TMZ) для лечения рецидивирующей или рефрактерной (RR) саркомы Юинга. Исследование фазы I по определению дозы будет открыто для пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями. Пациентам будет назначено либо ONI плюс TAL (группа A), либо ONI плюс TMZ (группа B). Как только будут определены рекомендуемые дозы фазы II (RP2D) групп A и B, дополнительные когорты (A1, B1) откроются в RP2D для включения пациентов с солидной опухолью, отличной от саркомы Юинга. Для пациентов с гомологичными рекомбинационными дефектами репарации будет создана дополнительная группа расширения группы A (A2). Одновременно в исследование фазы II будут включены пациенты с RR-саркомой Юинга. В исследовании фазы II пациенты с RR саркомой Юинга будут рандомизированы для получения либо ONI плюс TAL, либо ONI плюс TMZ. Первичной конечной точкой будет выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). ВБП обеих групп лечения в исследовании фазы II будет сравниваться друг с другом с использованием дизайна двух групп не меньшей эффективности, когда ожидается превосходство.

Основная цель фазы I Определить рекомендуемые дозы Onivyde для фазы 2 (RP2D) в комбинации с талазопарибом (группа A) и Onivyde в комбинации с темозоломидом (группа B) для детей, подростков и молодых людей с рефрактерными или рецидивирующими солидными злокачественными опухолями.

Второстепенные цели этапа I

  • Чтобы охарактеризовать профиль безопасности схем лечения, онивид плюс талазопариб (группа А) и онивид плюс темозоломид (группа В).
  • Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) онивида и талазопариба в плазме у детей, подростков и молодых людей с рефрактерными или рецидивирующими солидными злокачественными опухолями.
  • Оценить противоопухолевую активность препаратов Онивид плюс талазопариб и Онивид плюс темозоломид.

Исследовательские цели фазы I

  • Описать взаимосвязь между статусом генотипа UGT1A1, токсичностью и реакцией.
  • Описать молекулярный профиль зародышевой линии и опухолей, включая оценку мутаций в генах гомологичной рекомбинации и их возможную связь с ответом на терапию у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями.
  • Для измерения ctDNA в разные моменты времени и оценки ее связи с ответом на терапию.
  • Описать профиль безопасности комбинации Онивид плюс талазопариб и Онивид плюс темозоломид при определенном RP2D у детей, подростков и молодых взрослых, получавших лечение в расширенных когортах.
  • Описать вкусовые качества и легкость введения жидкой суспензии талазопариба у детей, которые не могут проглотить капсулы.

Основные задачи этапа II

• Сравнить выживаемость без прогрессирования (ВБП) при лечении Онивидом плюс талазопариб и Онивидом плюс темозоломид у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей саркомой Юинга.

Второстепенные цели этапа II

  • Описать токсичность схем лечения.
  • Описать частоту объективного ответа (ЧОО), частоту контроля заболевания (DCR) после цикла 4, продолжительность ответа (DoR), бессобытийную выживаемость (EFS) и общую выживаемость (OS) для пациентов, получавших Onivyde плюс талазопариб и Onivyde плюс темозоломид.
  • Охарактеризовать фармакокинетику онивида и талазопариба в плазме у детей, подростков и молодых людей с рефрактерной или рецидивирующей саркомой Юинга.

Исследовательские задачи фазы II

  • Описать взаимосвязь между статусом генотипа UGT1A1, токсичностью и реакцией.
  • Описать молекулярный профиль зародышевой линии и опухолей, включая оценку мутаций в генах гомологичной рекомбинации и их возможную связь с ответом на химиотерапию у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной саркомой Юинга.
  • Описать ctDNA в разные моменты времени и связь с реакцией на терапию.
  • Описать вкусовые качества и легкость введения жидкой суспензии талазопариба у детей, которые не могут проглотить капсулы.

Фаза I Часть исследования фазы I будет включать 2 отдельные группы лечения, группы A и B. Группа A будет оценивать Onivyde плюс талазопариб (ONI + TAL). Группа B будет оценивать Onivyde плюс темозоломид (ONI + TMZ). Оба исследования фазы I будут открыты для пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями, которые соответствуют критериям приемлемости. В группе A пациенты будут получать Onivyde внутривенно в дни 1 и 8. Они будут получать талазопариб перорально дважды в день 1, а затем ежедневно в дни 2–6. В группе B пациенты будут получать Onivyde внутривенно в дни 1 и 8. Они будут получать пероральный темозоломид ежедневно в дни 1-5. Фармакокинетические испытания будут проводиться во время цикла 1. Терапия может продолжаться до 24 месяцев. Оценки опухоли будут проводиться на исходном уровне и повторяться после циклов 2, 4, 6, а затем каждые 4 цикла для оценки состояния заболевания. Если в какой-либо назначенный момент времени для оценки заболевания у пациента развивается ответ, который лучше, чем предшествующий ответ (т. SD при оценке цикла 2, затем PR при оценке цикла 4), рекомендуется промежуточная оценка заболевания через 28 дней для подтверждения ответа. Терапия будет прекращена, если есть признаки прогрессирования заболевания или токсичности, ограничивающей дозу, связанную с лекарственным средством, требующую отмены лечения. Безопасность и переносимость будут постоянно контролироваться на протяжении всего участия в исследовании.

Фаза II После завершения фазы I исследования по подбору дозы пациенты с рецидивирующей или рефрактерной саркомой Юинга, соответствующие критериям отбора, будут иметь право на рандомизацию для участия в исследовании фазы II. Группа A будет оценивать Onivyde плюс талазопариб (ONI + TAL). Группа B будет оценивать Onivyde плюс темозоломид (ONI + TMZ). В группе A пациенты будут получать Onivyde внутривенно в дни 1 и 8. Они будут получать талазопариб перорально дважды в день 1, а затем ежедневно в дни 2–6. В группе B пациенты будут получать Onivyde внутривенно в дни 1 и 8. Они будут получать пероральный темозоломид ежедневно в дни 1-5. Фармакокинетические испытания будут проводиться во время цикла 1. Терапия может продолжаться до 24 месяцев. Оценка опухоли будет проводиться на исходном уровне и повторяться после циклов 2, 4, 6, а затем каждые 4 цикла для оценки состояния заболевания. Если в какой-либо назначенный момент времени для оценки заболевания у пациента развивается ответ, который лучше, чем предшествующий ответ (т. SD при оценке цикла 2, затем PR при оценке цикла 4), рекомендуется промежуточная оценка заболевания через 28 дней для подтверждения ответа. Терапия будет прекращена, если появятся признаки прогрессирования заболевания и/или возникнут какие-либо другие состояния, которые не позволяют продолжать лечение, или аналогичные токсические эффекты, требующие исключения из исследования. Безопасность и переносимость будут постоянно контролироваться на протяжении всего участия в исследовании.

Размер выборки: в исследование фазы I повышения дозы будет включено примерно 18 пациентов в каждой группе, всего 36 пациентов. Исследование фазы I с увеличением дозы будет включать 3 когорты лечения. Группа A будет иметь 2 когорты с увеличением дозы, включая 1) когорту солидных опухолей без ES (A1) и 2) когорту дефектов / мутаций репарации ДНК (A2). Группа B будет иметь 1 когорту с увеличением дозы, включая солидные опухоли, не являющиеся ES (B1). Приблизительно 12 пациентов будут зачислены в когорту расширенного лечения, всего 36 пациентов. В исследовании фазы II в каждую группу будет включено по 44 пациента, всего 88 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

90

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sara Federico, MD
  • Номер телефона: 888-226-4343
  • Электронная почта: referralinfo@stjude.org

Места учебы

  • Канада
      • Montreal, Канада
        • Рекрутинг
        • CHU Sainte-Justine
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Henrique Bittencourt, MD,PhD
      • Vancouver, Канада
        • Еще не набирают
        • BC Children's Hospital Research Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rebecca Deyell, MD, FRCPC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • The Hospital for Sick Children
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Daniel Morgenstern, MB, PhD
        • Младший исследователь:
          • Sarah Cohen-Gogo, MD, PhD
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Контакт:
          • Allison Pribnow, MD, MPH
          • Номер телефона: 650-723-5535
          • Электронная почта: apribnow@stanford.edu
        • Главный следователь:
          • Allison Pribnow, MD, MPH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Colorado
        • Главный следователь:
          • Carrye Cost, MD
        • Контакт:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Рекрутинг
        • Children's National Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • AeRang Kim, PhD
        • Младший исследователь:
          • Jeffrey Dome, MD,PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
        • Контакт:
          • Thomas Cash, MD, MSc
          • Номер телефона: 404-785-6288
          • Электронная почта: thomas.cash@choa.org
        • Главный следователь:
          • Thomas Cash, MD, MSc
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital and Clinics of Minn
        • Главный следователь:
          • Kris Ann Schultz, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Рекрутинг
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Главный следователь:
          • Sara M Federico, MD
        • Контакт:
          • Sara M Federico, MD
          • Номер телефона: 888-226-4343
          • Электронная почта: referralinfo@stjude.org
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Активный, не рекрутирующий
        • Texas Children's Hospital/ Baylor College of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

Возраст пациентов должен быть > 12 месяцев и < 30 лет на момент включения в исследование.

Фаза I

  • Пациенты с рефрактерными или рецидивирующими солидными опухолями вне центральной нервной системы (ЦНС), не поддающимися радикальному лечению, имеют право на участие. Пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или во время рецидива. Пациенты, имеющие право на участие в расширенной когорте, A2, будут включать пациентов без ЭС с рефрактерными или рецидивирующими солидными опухолями вне ЦНС с вредными изменениями в зародышевых или соматических генах, участвующих в восстановлении HR, и передаче сигналов DSB, зародышевых или соматических, оцененных с помощью предварительного комплексного секвенирования. в утвержденном CLIA (или аналогичном) учреждении.

Фаза II

  • Пациенты с рефрактерной или рецидивирующей саркомой Юинга (во время или после завершения терапии первой линии). Рефрактерное заболевание определяется как прогрессирование во время лечения первой линии или в течение 12 недель после завершения лечения первой линии. Рецидив заболевания включает пациентов, которые получали лечение первой линии и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания в любой момент времени >12 недель после завершения терапии первой линии.
  • Пациенты должны иметь гистологический диагноз саркомы Юинга с транслокацией EWSR1-FLI1 или другой перестройкой EWS во время первоначальной диагностики. Повторная биопсия во время рецидива заболевания настоятельно рекомендуется, но не требуется/обязательна для регистрации.

Статус болезни

  • У пациентов должно быть либо измеримое, либо оцениваемое заболевание (определения см. в Разделе 7.0). Поддающееся измерению заболевание включает заболевание мягких тканей, которое можно оценить с помощью визуализации поперечного сечения (RECIST). Пациенты с заболеванием костей без поддающегося измерению компонента мягких тканей или только с заболеванием костного мозга имеют право на участие в исследованиях фазы 1 и фазы 2, но не будут включены в конечную точку OR.
  • Уровень эффективности: Карновский > 50 % для пациентов старше 16 лет и Лански > 50 % для пациентов младше 16 лет. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.

Предшествующая терапия

Фаза I. Пациенты, ранее получавшие терапию по схеме на основе иринотекана или темозоломида, имеют право на участие. Пациенты, ранее получавшие терапию ингибитором PARP, отличным от талазопариба, имеют право на участие.

Фаза II

  • Пациенты должны были получить терапию первой линии и у них развилась рефрактерная или рецидивирующая болезнь (первый рецидив).
  • Функция органов: Должна быть адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующими параметрами:
  • Пациенты с солидными опухолями, не метастазирующими в костный мозг:
  • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1000/мм3 (1x109/л)
  • Количество тромбоцитов > 75 000/мм3 (75x109/л) (без переливания крови в течение 7 дней после включения)
  • Гемоглобин > 9 г/дл (с поддержкой или без нее)

В фазе I исследования пациенты с солидными опухолями, метастазирующими в костный мозг, или с гипоцеллюлярностью костного мозга, определяемой как <30% клеточность по крайней мере в одном участке костного мозга, будут иметь право на участие в исследовании, но они не будут оцениваться на предмет гематологической токсичности. Эти пациенты не должны быть рефрактерными к переливанию эритроцитов или тромбоцитов. По крайней мере, 2 из каждой когорты из 3 пациентов (в исследовании фазы I) должны быть оценены на предмет гематологической токсичности. Если дозолимитирующая гематологическая токсичность наблюдается при любом уровне дозы, все последующие пациенты, включенные в исследование при таком уровне дозы, должны пройти оценку гематологической токсичности.

  • Адекватная функция почек определяется как: клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ > 60 мл/мин/1,73 м2 или максимальный уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста/пола: возраст от 6 месяцев до <1 года, креатинин 0,4; от 1 до < 2 лет, креатинин 0,6; 2 < 6 лет, креатинин 0,8; 6 < 10 лет, креатинин 1; от 10 до <13 лет, креатинин 1,2; от 13 до < 16 лет креатинин 1,5 (мужчины) или 1,4 (женщины); > 16 лет, креатинин 1,7 (мужчины) 1,4 (женщины)
  • Адекватная функция печени определяется как: нормальная функция печени, определяемая концентрацией SGPT (ALT) <5x выше ВГН учреждения, концентрацией общего билирубина <2x выше ВГН учреждения для возраста и сывороточным альбумином > 2 г/дл.
  • Адекватная функция легких определяется как отсутствие признаков одышки в покое и пульсоксиметрия > 94%, если есть клинические показания для определения. Исследование функции легких не требуется.
  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов химиотерапии, иммунотерапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии до включения в это исследование:
  • Миелосупрессивная химиотерапия: пациент не получал миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель после включения в это исследование (8 недель, если ранее проводилась миелоаблативная терапия).
  • Гемопоэтические факторы роста: с момента завершения терапии фактором роста должно пройти не менее 7 дней. После приема пегфилграстима должно пройти не менее 14 дней.
  • Биологический (противоопухолевый агент): должно пройти не менее 7 дней с момента завершения терапии биологическим агентом. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие в течение более 7 дней после введения, этот период до регистрации должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений.
  • Моноклональные антитела: должно пройти не менее 3 периодов полувыведения с момента предшествующей терапии, включающей моноклональное антитело, или должно пройти 28 дней с момента последней дозы моноклонального антитела с полным исчезновением симптомов, связанных с лечением.
  • Лучевая терапия: после любого облучения должно пройти не менее 2 недель; должно пройти не менее 6 недель после краниоспинальной ЛТ, терапии 131I-mIBG или значительного облучения костного мозга (например, > 50% облучения таза).
  • Участница женского пола в постменархальном периоде должна иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке и должна быть готова пройти дополнительные тесты на беременность в сыворотке и моче во время исследования.
  • Участник женского или мужского пола с репродуктивным потенциалом должен дать согласие на использование эффективных методов контрацепции при скрининге и на протяжении всего периода лечения в рамках исследования.

Критерий исключения

Беременные или кормящие грудью

  • Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование. Тесты на беременность должны быть получены у девочек в постменархальном периоде. Мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать два метода контроля рождаемости: принятый с медицинской точки зрения барьерный метод контрацепции (например, мужской или женский презерватив) и второй метод контроля рождаемости во время протокольной терапии. Пациентам женского пола во время лечения и в течение как минимум 7 месяцев после завершения терапии необходимы два высокоэффективных метода контрацепции. Пациентам мужского пола с партнершами репродуктивного возраста и/или беременными женщинами рекомендуется использовать два высокоэффективных метода контрацепции во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы.
  • Участники мужского и женского пола должны согласиться не сдавать сперму или яйцеклетки, соответственно, после первой дозы исследуемого препарата в течение 105 дней и 45 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, которые считаются неспособными к деторождению, включают тех, кто хирургически бесплоден (двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: (Рука A) ONI плюс TAL
В исследовании фазы I/II будет оцениваться схема лечения; нанолипосомальный иринотекан (нал-ИРН, Онивид) плюс талазопариб (TAL)
Лекарство: Онивиде
Вводится внутривенно в дни 1 и 8.
Другие имена:
  • Нанолипосомный иринотекан
Лекарство: Талазопариб
Внутрь дважды в день 1 (максимальная суточная доза составляет 1000 мкг/день), затем ежедневно в дни 2–6.
Другие имена:
  • Талценна
  • БМН 673
Активный компаратор: (Рука B) ONI плюс TMZ
В исследовании фазы I/II будет оцениваться схема лечения; Онивид (ONI) плюс темозоломид (TMZ)
Лекарство: Онивиде
Вводится внутривенно в дни 1 и 8.
Другие имена:
  • Нанолипосомный иринотекан
Лекарство: Темозоломид
Дается один раз в день в дни 1-5.
Другие имена:
  • Темодар, Темодал

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: для определения рекомендуемых доз фазы 2 (RP2D) Onivyde в сочетании с талазопарибом (группа A) и Onivyde в сочетании с темозоломидом (группа B), назначаемых детям, подросткам и молодым людям с рефрактерными или рецидивирующими солидными злокачественными новообразованиями.
Временное ограничение: примерно 21 день
Дозоограничивающая токсичность (DLT) первого цикла будет использоваться для определения RP2D двух групп лечения. DLT определяется как любое из следующих событий, которые возможно, вероятно или определенно связаны с терапией по протоколу.
примерно 21 день
Фаза II: оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) при применении Онивида плюс талазопариб и Онивид плюс темозоломид у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей саркомой Юинга.
Временное ограничение: в течение пяти лет после даты рандомизации последнего пациента
Исследование предназначено для сравнения выживаемости без прогрессирования (ВБП) при лечении Онивидом плюс талазопариб и Онивидом плюс темозоломид у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей саркомой Юинга. ВБП определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
в течение пяти лет после даты рандомизации последнего пациента

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: чтобы охарактеризовать профиль безопасности схем лечения, Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B).
Временное ограничение: В конце лечения (до 24 месяцев после регистрации последнего участника)]
Безопасность и переносимость будут заключаться в мониторинге и регистрации всех НЯ и СНЯ, характеризуемых типом, частотой, тяжестью, временем, серьезностью и связью с исследуемой терапией. О них будет сообщено качественно.
В конце лечения (до 24 месяцев после регистрации последнего участника)]
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B) в плазме
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Будут предоставлены описательные статистические данные о концентрации препарата в плазме и фармакокинетических параметрах. Для талазопариба: максимальная концентрация в плазме (Cmax) в 1-й и 6-й день; для Onivyde: максимальная концентрация в плазме (Cmax) в 1-й день.
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B) в плазме
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Будут предоставлены описательные статистические данные о концентрации препарата в плазме и фармакокинетических параметрах. Для талазопариба: Tmax в 1-й и 6-й день; для Onivyde: Tmax в день 1.
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B) в плазме
Временное ограничение: В конце цикла 1 (примерно через 21 день после регистрации последнего участника)
Будут предоставлены описательные статистические данные о концентрации препарата в плазме и фармакокинетических параметрах. Как для талазопариба, так и для Онивида: клиренс (CL) в цикле 1.
В конце цикла 1 (примерно через 21 день после регистрации последнего участника)
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B) в плазме
Временное ограничение: В конце цикла 1 (примерно через 21 день после регистрации последнего участника)
Будут предоставлены описательные статистические данные о концентрации препарата в плазме и фармакокинетических параметрах. Для талазопариба: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUCtau (AUC24)) в цикле 1.
В конце цикла 1 (примерно через 21 день после регистрации последнего участника)
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B) в плазме
Временное ограничение: В конце цикла 1 (примерно через 21 день после регистрации последнего участника)
Будут предоставлены описательные статистические данные о концентрации препарата в плазме и фармакокинетических параметрах. Для талазопариба: Ctrough (до дозы) в цикле 1.
В конце цикла 1 (примерно через 21 день после регистрации последнего участника)
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B) в плазме
Временное ограничение: В конце цикла 1 (примерно через 21 день после регистрации последнего участника)
Будут предоставлены описательные статистические данные о концентрации препарата в плазме и фармакокинетических параметрах. Для Onivyde: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUCinf) в цикле 1.
В конце цикла 1 (примерно через 21 день после регистрации последнего участника)
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B) в плазме
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Будут предоставлены описательные статистические данные о концентрации препарата в плазме и фармакокинетических параметрах. Для Онивида: период полувыведения (t½) в 1-й день.
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B) в плазме
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Для Onivyde: Vd в 1-й день будут представлены описательные статистические данные о концентрации препарата в плазме и фармакокинетических параметрах.
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Для оценки противоопухолевой активности Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B)
Временное ограничение: Во время рандомизации до оценки соответствующих конечных точек, до 4 месяцев после регистрации последнего участника
Будут предоставлены описательные статистические данные частоты объективных ответов (ЧОО) в цикле 4.
Во время рандомизации до оценки соответствующих конечных точек, до 4 месяцев после регистрации последнего участника
Для оценки противоопухолевой активности Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B)
Временное ограничение: Во время рандомизации до оценки соответствующих конечных точек, до 4 месяцев после регистрации последнего участника
Будут предоставлены описательные статистические данные о степени контроля заболевания (DCR) в цикле 4.
Во время рандомизации до оценки соответствующих конечных точек, до 4 месяцев после регистрации последнего участника
Для оценки противоопухолевой активности Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B)
Временное ограничение: Во время рандомизации до оценки соответствующих конечных точек до 4 месяцев после регистрации последнего участника
Будут предоставлены описательные статистические данные о продолжительности ответа (DoR).
Во время рандомизации до оценки соответствующих конечных точек до 4 месяцев после регистрации последнего участника
Для оценки противоопухолевой активности Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B)
Временное ограничение: На момент рандомизации до оценки соответствующих конечных точек, до 2 лет после регистрации последнего участника
Будет предоставлена ​​описательная статистика бессобытийной выживаемости (EFS).
На момент рандомизации до оценки соответствующих конечных точек, до 2 лет после регистрации последнего участника
Для оценки противоопухолевой активности Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B)
Временное ограничение: На момент рандомизации до оценки соответствующих конечных точек, до 2 лет после регистрации последнего участника
Будет предоставлена ​​описательная статистика общей выживаемости (ОВ).
На момент рандомизации до оценки соответствующих конечных точек, до 2 лет после регистрации последнего участника
Фаза II: описать токсичность схем лечения.
Временное ограничение: В конце лечения (до 24 месяцев после регистрации последнего участника)
Безопасность и переносимость будут заключаться в мониторинге и регистрации всех НЯ и СНЯ, характеризуемых типом, частотой, тяжестью, временем, серьезностью и связью с исследуемой терапией. О них будет сообщено качественно.
В конце лечения (до 24 месяцев после регистрации последнего участника)
Описать противоопухолевую активность Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B).
Временное ограничение: В конце лечения, до 24 месяцев после регистрации последнего участника
Будут предоставлены описательные статистические данные частоты объективных ответов (ЧОО) в цикле 4.
В конце лечения, до 24 месяцев после регистрации последнего участника
Описать противоопухолевую активность Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B).
Временное ограничение: В конце лечения, до 24 месяцев после регистрации последнего участника
Будут предоставлены описательные статистические данные о степени контроля заболевания (DCR) в цикле 4.
В конце лечения, до 24 месяцев после регистрации последнего участника
Описать противоопухолевую активность Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B).
Временное ограничение: В конце лечения, до 24 месяцев после регистрации последнего участника
Будут предоставлены описательные статистические данные о продолжительности ответа (DoR).
В конце лечения, до 24 месяцев после регистрации последнего участника
Описать противоопухолевую активность Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B).
Временное ограничение: В конце лечения, до 5 лет после рандомизации последнего участника
Будет предоставлена ​​описательная статистика бессобытийной выживаемости (EFS).
В конце лечения, до 5 лет после рандомизации последнего участника
Описать противоопухолевую активность Onivyde плюс талазопариб (группа A) и Onivyde плюс темозоломид (группа B).
Временное ограничение: В конце лечения, до 5 лет после рандомизации последнего участника
Будет предоставлена ​​описательная статистика общей выживаемости (ОВ).
В конце лечения, до 5 лет после рандомизации последнего участника
Охарактеризовать фармакокинетику онивида и талазопариба в плазме у детей, подростков и молодых людей с рефрактерной или рецидивирующей саркомой Юинга.
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Будут предоставлены описательные статистические данные о концентрации препарата в плазме и фармакокинетических параметрах. Для талазопариба: максимальная концентрация в плазме (Cmax) в 1-й и 6-й день; для Onivyde: максимальная концентрация в плазме (Cmax) в 1-й день.
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Охарактеризовать фармакокинетику онивида и талазопариба в плазме у детей, подростков и молодых людей с рефрактерной или рецидивирующей саркомой Юинга.
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Будут предоставлены описательные статистические данные о концентрации препарата в плазме и фармакокинетических параметрах. Для талазопариба: Tmax в 1-й и 6-й день; для Onivyde: Tmax в день 1.
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Охарактеризовать фармакокинетику онивида и талазопариба в плазме у детей, подростков и молодых людей с рефрактерной или рецидивирующей саркомой Юинга.
Временное ограничение: В конце цикла 1 (примерно через 21 день после регистрации последнего участника)
Будут предоставлены описательные статистические данные о концентрации препарата в плазме и фармакокинетических параметрах. Как для талазопариба, так и для Онивида: клиренс (CL) в цикле 1.
В конце цикла 1 (примерно через 21 день после регистрации последнего участника)
Охарактеризовать фармакокинетику онивида и талазопариба в плазме у детей, подростков и молодых людей с рефрактерной или рецидивирующей саркомой Юинга.
Временное ограничение: В конце цикла 1 (примерно через 21 день после регистрации последнего участника)
Будут предоставлены описательные статистические данные о концентрации препарата в плазме и фармакокинетических параметрах. Для талазопариба: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUCtau (AUC24)) в цикле 1.
В конце цикла 1 (примерно через 21 день после регистрации последнего участника)
Охарактеризовать фармакокинетику онивида и талазопариба в плазме у детей, подростков и молодых людей с рефрактерной или рецидивирующей саркомой Юинга.
Временное ограничение: В конце цикла 1 (примерно через 21 день после регистрации последнего участника)
Будут предоставлены описательные статистические данные о концентрации препарата в плазме и фармакокинетических параметрах. Для талазопариба: Ctrough (до дозы) в цикле 1.
В конце цикла 1 (примерно через 21 день после регистрации последнего участника)
Охарактеризовать фармакокинетику онивида и талазопариба в плазме у детей, подростков и молодых людей с рефрактерной или рецидивирующей саркомой Юинга.
Временное ограничение: В конце цикла 1 (примерно через 21 день после регистрации последнего участника)
Будут предоставлены описательные статистические данные о концентрации препарата в плазме и фармакокинетических параметрах. Для Onivyde: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUCinf) в цикле 1.
В конце цикла 1 (примерно через 21 день после регистрации последнего участника)
Охарактеризовать фармакокинетику онивида и талазопариба в плазме у детей, подростков и молодых людей с рефрактерной или рецидивирующей саркомой Юинга.
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Будут предоставлены описательные статистические данные о концентрации препарата в плазме и фармакокинетических параметрах. Для Онивида: период полувыведения (t½) в 1-й день.
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Охарактеризовать фармакокинетику онивида и талазопариба в плазме у детей, подростков и молодых людей с рефрактерной или рецидивирующей саркомой Юинга.
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Для Onivyde: Vd в 1-й день будут представлены описательные статистические данные о концентрации препарата в плазме и фармакокинетических параметрах.
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Соавторы

Pfizer
Ipsen

Следователи

  • Главный следователь: Sara Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 июня 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ONITT
  • NCI-2021-02843 (Другой идентификатор: NCI)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Будут доступны деидентифицированные наборы данных отдельных участников, содержащие переменные, проанализированные в опубликованной статье (связанные с основными или второстепенными целями исследования, содержащимися в публикации). Вспомогательные документы, такие как протокол, план статистического анализа и информированное согласие, доступны на веб-сайте CTG для конкретного исследования. Данные, используемые для создания опубликованной статьи, будут доступны во время публикации статьи. Следователи, которые хотят получить доступ к обезличенным данным на индивидуальном уровне, свяжутся с вычислительной группой Департамента биостатистики (ClinTrialDataRequest@stjude.org), которая ответит на запрос данных.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны на момент публикации статьи.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут предоставлены исследователям после официального запроса со следующей информацией: полное имя запрашивающего, принадлежность, запрошенный набор данных и время, когда данные необходимы. В качестве информационного пункта ведущий статистик и главный исследователь исследования будут проинформированы о том, что были запрошены первичные наборы данных результатов.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться