Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Onivyde med Talazoparib eller Temozolomid hos børn med tilbagevendende solide tumorer og Ewing-sarkom

18. maj 2026 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

Et randomiseret fase I/II-studie af Talazoparib eller Temozolomide i kombination med Onivyde hos børn med tilbagevendende solide maligniteter og Ewing-sarkom

Fase I-delen af ​​denne undersøgelse er designet til børn eller unge og unge voksne (AYA) med en diagnose af en solid tumor, der er vendt tilbage (kommer tilbage efter behandling) eller er refraktær (aldrig forsvandt helt). Forsøget vil teste 2 kombinationer af terapi, og deltagerne vil blive tilfældigt tildelt enten arm A eller arm B. Formålet med fase I-studiet er at bestemme de højest tolerable doser af kombinationerne af behandling givet i hver arm.

I arm A vil børn og AYA'er med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer modtage 2 medicin kaldet Onivyde og talazoparib. Onivyde virker ved at beskadige kræftcellens DNA, og talazoparib virker ved at blokere reparationen af ​​DNA'et, når kræftcellen er beskadiget. Ved at beskadige tumor-DNA'et og blokere reparationen kan kræftcellerne dø. I arm B vil børn og AYA'er med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer modtage 2 medicin kaldet Onivyde og temozolomid. Begge disse medikamenter virker ved at beskadige DNA'et fra kræftopkaldet, hvilket kan få tumoren(e) til at dø.

Når de højeste doser er nået i arm A og arm B, åbnes "ekspansionsarme". En ekspansionsarm behandler flere børn og AYA'er med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer ved de højeste doser opnået i fase I-studiet. Målet med ekspansionsarmene er at se, om tumorerne forsvinder hos børn og AYA'er med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer. Der vil være 3 "udvidelsesarme". I arm A1 vil børn og AYA'er med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer (undtagen Ewing sarkom) modtage Onivyde og talazoparib. I arm A2 vil børn og AYA'er med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer, hvis tumorer har problemer med at reparere DNA (identificeret af deres læge), modtage Onivyde og talazoparib. I arm B1 vil børn og AYA'er med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer (undtagen Ewing sarkom) modtage Onivyde og temozolomid.

Når de højeste doser af medicin, der anvendes i arm A og arm B, er bestemt, åbner et fase II-studie for børn eller unge voksne med Ewing-sarkom, der er gentaget eller er refraktær efter behandling modtaget efter den første diagnose. Forsøget vil teste de samme 2 kombinationer af terapi i arm A og arm B. I fase II vil en deltager med Ewing sarkom blive tilfældigt tildelt til at modtage behandlingen givet på enten arm A eller arm B.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ONITT (ONIvyde, Talazoparib, Temozolomide) er et fase I/II studie, som vil evaluere to behandlingsregimer; nanoliposomal irinotecan (nal-IRN, Onivyde) plus talazoparib (TAL) og Onivyde (ONI) plus temozolomid (TMZ) til behandling af recidiverende eller refraktær (RR) Ewing-sarkom. Et dosisfindende fase I-studie vil være åbent for patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer. Patienter vil blive tildelt til at modtage enten ONI plus TAL (arm A) eller ONI plus TMZ (arm B). Når de anbefalede fase II-doser (RP2D) af Arm A og Arm B er bestemt, vil ekspansionskohorter (A1, B1) åbne ved RP2D'erne for indskrivning af solide tumorpatienter, der ikke er Ewing-sarkom. Der vil være en ekstra Arm A-udvidelseskohorte (A2) til patienter med homologe rekombinationsreparationsdefekter. Sideløbende vil fase II-studiet åbne for patienter med RR Ewing-sarkom. I fase II-studiet vil patienter med RR Ewing-sarkom blive randomiseret til at modtage enten ONI plus TAL eller ONI plus TMZ. Det primære endepunkt vil være progressionsfri overlevelse (PFS). PFS for begge behandlingsarme i fase II-studiet vil blive sammenlignet med hinanden ved at bruge et to-arm non-inferiority design, når overlegenhed forventes.

Fase I Primært mål At bestemme de anbefalede fase 2-doser (RP2Ds) af Onivyde kombineret med talazoparib (arm A) og Onivyde kombineret med temozolomid (arm B) administreret til børn, unge og unge voksne med refraktære eller tilbagevendende solide maligniteter.

Fase I sekundære mål

  • For at karakterisere sikkerhedsprofilen af ​​lægemiddelregimerne, Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B).
  • At karakterisere plasmafarmakokinetikken (PK) af Onivyde og talazoparib hos børn, unge og unge voksne med refraktære eller tilbagevendende solide maligniteter.
  • For at estimere antitumoraktiviteten af ​​Onivyde plus talazoparib og Onivyde plus temozolomid.

Fase I udforskningsmål

  • At beskrive forholdet mellem UGT1A1-genotypestatus med toksicitet og respons.
  • At beskrive den molekylære profil af germline og tumorer, herunder evaluering af mutationer i homologe rekombinationsgener og deres mulige association til terapirespons hos patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer.
  • At måle ctDNA på forskellige tidspunkter og evaluere dets forhold til respons på terapi.
  • For at beskrive sikkerhedsprofilen af ​​kombinationen Onivyde plus talazoparib og Onivyde plus temozolomid ved den bestemte RP2D hos børn, unge og unge voksne behandlet i ekspansionskohorterne.
  • At beskrive smagen og letheden ved administration af talazoparib flydende suspension til børn, der ikke er i stand til at sluge kapslerne.

Fase II primære mål

• At sammenligne den progressionsfrie overlevelse (PFS) af Onivyde plus talazoparib og Onivyde plus temozolomid hos patienter med refraktær eller tilbagevendende Ewing-sarkom.

Fase II sekundære mål

  • At beskrive toksiciteten af ​​behandlingsregimerne.
  • For at beskrive den objektive responsrate (ORR), sygdomskontrolrate (DCR) efter cyklus 4, varighed af respons (DoR), hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS) for patienter, der får Onivyde plus talazoparib og Onivyde plus temozolomid.
  • At karakterisere plasmafarmakokinetikken af ​​Onivyde og talazoparib hos børn, unge og unge voksne med refraktær eller tilbagevendende Ewing-sarkom.

Fase II sonderende mål

  • At beskrive forholdet mellem UGT1A1-genotypestatus med toksicitet og respons.
  • At beskrive den molekylære profil af germline og tumorer, herunder evaluering af mutationer i homologe rekombinationsgener og deres mulige association til kemoterapirespons hos patienter med tilbagevendende eller refraktær Ewing-sarkom.
  • At beskrive ctDNA på forskellige tidspunkter og sammenhængen med respons på terapi.
  • At beskrive smagen og letheden ved administration af talazoparib flydende suspension til børn, der ikke er i stand til at sluge kapslerne.

Fase I Fase I-delen af ​​studiet vil omfatte 2 separate behandlingsarme, arm A og B. Arm A vil evaluere Onivyde plus talazoparib (ONI + TAL). Arm B vil evaluere Onivyde plus temozolomid (ONI + TMZ). Begge fase I undersøgelser vil være åbne for patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer, som opfylder kriterierne for støtteberettigelse. I arm A vil patienter modtage intravenøs Onivyde på dag 1 og 8. De vil modtage oral talazoparib to gange på dag 1 og derefter dagligt på dag 2-6. I arm B vil patienter modtage intravenøs Onivyde på dag 1 og 8. De vil modtage oral temozolomid dagligt på dag 1-5. Farmakokinetisk test vil finde sted under cyklus 1. Behandlingen kan fortsætte i op til 24 måneder. Tumorvurderinger vil blive udført ved baseline og gentaget efter cyklus 2, 4, 6 og derefter hver 4 cyklus derefter for at vurdere sygdomsstatus. Hvis en patient på et bestemt tidspunkt for sygdomsevaluering udvikler en respons, der er bedre end den tidligere respons (dvs. SD ved cyklus 2-evaluering, derefter PR ved cyklus 4-evaluering), anbefales en midlertidig sygdomsevaluering efter 28 dage for at bekræfte respons. Behandlingen vil blive afbrudt, hvis der er tegn på sygdomsprogression eller lægemiddelrelateret dosisbegrænsende toksicitet, der kræver fjernelse fra behandlingen. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive overvåget løbende under hele studiedeltagelsen.

Fase II Efter afslutningen af ​​fase I-dosisfindende undersøgelser vil patienter med recidiverende eller refraktær Ewing-sarkom, der opfylder egnethedskriterierne, være berettiget til randomisering i fase II-studiet. Arm A vil evaluere Onivyde plus talazoparib (ONI + TAL). Arm B vil evaluere Onivyde plus temozolomid (ONI + TMZ). I arm A vil patienter modtage intravenøs Onivyde på dag 1 og 8. De vil modtage oral talazoparib to gange på dag 1 og derefter dagligt på dag 2-6. I arm B vil patienter modtage intravenøs Onivyde på dag 1 og 8. De vil modtage oral temozolomid dagligt på dag 1-5. Farmakokinetisk test vil finde sted under cyklus 1. Behandlingen kan fortsætte i op til 24 måneder. Tumorvurderinger vil blive udført ved baseline og gentaget efter cyklus 2, 4, 6 og derefter hver 4 cyklus derefter for at vurdere sygdomsstatus. Hvis en patient på et bestemt tidspunkt for sygdomsevaluering udvikler en respons, der er bedre end den tidligere respons (dvs. SD ved cyklus 2-evaluering, derefter PR ved cyklus 4-evaluering), anbefales en midlertidig sygdomsevaluering efter 28 dage for at bekræfte respons. Behandlingen vil blive afbrudt, hvis der er tegn på sygdomsprogression og/eller andre tilstande, der ikke tillader fortsættelse af behandlingen eller lignende toksiciteter, der kræver fjernelse fra forsøget. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive overvåget løbende under hele studiedeltagelsen.

Prøvestørrelse: I fase I-studiet med dosisoptrapning vil ca. 18 patienter pr. arm blive inkluderet for i alt 36 patienter. Dosisudvidelsesfase I undersøgelsen vil omfatte 3 behandlingskohorter. Arm A vil have 2 dosisudvidelseskohorter, herunder 1) en ikke-ES solid tumorkohorte (A1) og 2) en DNA-reparationsdefekter/mutationskohorte (A2). Arm B vil have 1 dosisudvidelseskohorte inklusive ikke-ES solide tumorer (B1). Ca. 12 patienter vil tilmeldes pr. ekspansionsbehandlingskohorte for i alt 36 patienter. I fase II-studiet vil 44 patienter blive inkluderet i hver arm til i alt 88 patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
      • Montreal, Canada
      • Vancouver, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • BC Children's Hospital Research Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rebecca Deyell, MD, FRCPC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • The Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Morgenstern, MB, PhD
        • Underforsker:
          • Sarah Cohen-Gogo, MD, PhD
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Rekruttering
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Allison Pribnow, MD, MPH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Colorado
        • Ledende efterforsker:
          • Carrye Cost, MD
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • AeRang Kim, PhD
        • Underforsker:
          • Jeffrey Dome, MD,PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas Cash, MD, MSc
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Rekruttering
        • Children's Hospital and Clinics of Minn
        • Ledende efterforsker:
          • Kris Ann Schultz, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Sara M Federico, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Texas Children's Hospital/ Baylor College of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Patienter skal være > 12 måneder og < 30 år på tidspunktet for indskrivning til undersøgelse.

Fase I

  • Patienter med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer i ikke-centralnervesystemet (CNS), der ikke er modtagelige for helbredende behandling, er kvalificerede. Patienterne skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller på tidspunktet for tilbagefald. Patienter, der er kvalificerede til ekspansionskohorten, A2, vil omfatte ikke-ES-patienter med refraktære eller tilbagevendende ikke-CNS solide tumorer med en skadelig ændring i germline eller somatiske gener involveret i HR reparation og DSBs signalering, germline eller somatisk vurderet ved forudgående omfattende sekventering udført i en CLIA-godkendt (eller tilsvarende) facilitet.

Fase II

  • Patienter med refraktær eller tilbagevendende Ewing-sarkom (under eller efter afslutning af førstelinjebehandling). Refraktær sygdom defineres som progression under førstelinjebehandling eller inden for 12 uger efter afslutning af førstelinjebehandling. Tilbagevendende sygdom omfatter patienter, der modtog førstelinjebehandling og oplevede sygdomsprogression på et hvilket som helst tidspunkt >12 uger efter afslutningen af ​​førstelinjebehandlingen.
  • Patienter skal have en histologisk diagnose af Ewing-sarkom med EWSR1-FLI1-translokation eller anden EWS-omlejring på tidspunktet for den første diagnose. Gentagen biopsi på tidspunktet for tilbagefald af sygdommen tilskyndes kraftigt, men det er ikke påkrævet/påbudt for tilmelding.

Sygdomsstatus

  • Patienter skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom (se afsnit 7.0 for definitioner). Målbar sygdom omfatter bløddelssygdomme, der kan evalueres ved tværsnitsbilleddannelse (RECIST). Patienter med knoglesygdom uden en målbar bløddelskomponent eller kun knoglemarvssygdom er kvalificerede til fase 1- og fase 2-studiet, men vil ikke blive inkluderet i OR-endepunktet.
  • Præstationsniveau: Karnofsky > 50 % for patienter > 16 år og Lansky > 50 % for patienter < 16 år. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

Forudgående terapi

Fase I-patienter, som tidligere har modtaget behandling med et irinotecan-baseret eller temozolomid-baseret regime, er kvalificerede. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en anden PARP-hæmmer end talazoparib, er kvalificerede.

Fase II

  • Patienterne skulle have modtaget førstelinjebehandling og udviklet enten refraktær eller tilbagevendende sygdom (første tilbagefald).
  • Organfunktion: Skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende parametre:
  • Patienter med solide tumorer, der ikke er metastaserende for knoglemarv:
  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >1.000/mm3 (1x109/L)
  • Blodpladetal > 75.000/mm3 (75x109/L) (ingen transfusion inden for 7 dage efter tilmelding)
  • Hæmoglobin > 9 g/dL (med eller uden støtte)

I fase I-studiet vil patienter med solide tumorer, der er metastaserende til knoglemarv eller med knoglemarvshypocellularitet defineret som <30 % cellularitet i mindst ét ​​knoglemarvssted, være kvalificerede til undersøgelse, men de vil ikke kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet. Disse patienter må ikke være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner. Mindst 2 af hver kohorte på 3 patienter (i fase I-studiet) skal kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet. Hvis dosisbegrænsende hæmatologisk toksicitet observeres på et hvilket som helst dosisniveau, skal alle efterfølgende patienter, der er indskrevet på det dosisniveau, kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet.

  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som: Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 60ml/min/1,73m2 eller et serumkreatinin maksimum baseret på alder/køn: alder 6 måneder til <1 år, kreatinin 0,4; 1 til < 2 år, kreatinin 0,6; 2 < 6 år, kreatinin 0,8; 6 < 10 år, kreatinin 1; 10 til <13 år, kreatinin 1,2; 13 til < 16 år kreatinin 1,5 (mænd) eller 1,4 (hun); > 16 år, kreatinin 1,7 (mænd) 1,4 (kvinder)
  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: normal leverfunktion som defineret ved SGPT (ALT)-koncentration <5x den institutionelle ULN, en total bilirubinkoncentration <2x den institutionelle ULN for alder, og serumalbumin > 2g/dL.
  • Tilstrækkelig lungefunktion defineret som ingen tegn på dyspnø i hvile og en pulsoximetri > 94 %, hvis der er en klinisk indikation for bestemmelse. Lungefunktionstest er ikke påkrævet.
  • Patienter skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af kemoterapi, immunterapi, kirurgi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse:
  • Myelosuppressiv kemoterapi: Patienten har ikke modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger efter optagelsen til denne undersøgelse (8 uger, hvis han har modtaget tidligere myeloablativ behandling).
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en vækstfaktor. Der skal være gået mindst 14 dage efter modtagelse af pegfilgrastim.
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Der skal være gået mindst 7 dage siden afsluttet behandling med et biologisk middel. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forud for indskrivning forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger.
  • Monoklonale antistoffer: Der skal være gået mindst 3 halveringstider siden tidligere behandling, der omfattede et monoklonalt antistof, eller der er gået 28 dage siden sidste dosis af det monoklonale antistof med fuldstændig opløsning af symptomer relateret til behandlingen.
  • Strålebehandling: Der skal være gået mindst 2 uger siden enhver bestråling; der skal være gået mindst 6 uger siden kraniospinal RT, 131I-mIBG-behandling eller væsentlig knoglemarvsbestråling (f.eks. >50 % bækkenbestråling).
  • Kvindelig deltager, som er postmenarkal, skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest og skal være villig til at få foretaget yderligere serum- og uringraviditetstest under undersøgelsen.
  • Kvindelige eller mandlige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder ved screening og under hele undersøgelsesbehandlingens varighed.

Eksklusionskriterier

Gravid eller ammende

  • Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse. Graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge to præventionsmetoder: en medicinsk accepteret barriere for præventionsmetode (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) og en anden præventionsmetode under protokolbehandling. To meget effektive præventionsmetoder er nødvendige for kvindelige patienter under behandlingen og i mindst 7 måneder efter endt behandling. Mandlige patienter med kvindelige partnere af reproduktionspotentiale og/eller gravide partnere rådes til at bruge to yderst effektive præventionsmetoder under behandlingen og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis.
  • Mandlige og kvindelige deltagere skal være enige om ikke at donere sæd eller æg, henholdsvis efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem 105 dage og 45 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der er kirurgisk sterile (bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi eller hysterektomi).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: (Arm A) ONI plus TAL
Fase I/II undersøgelsen vil evaluere et behandlingsregime; nanoliposomal irinotecan (nal-IRN, Onivyde) plus talazoparib (TAL)
Medicin: Onivyde
Gives intravenøst ​​på dag 1 og 8
Andre navne:
  • Nanoliposomal irinotecan
Medicin: Talazoparib
Gives oralt to gange på dag 1 (dagligt maksimum er 1000 mcg/dag), derefter dagligt på dag 2-6
Andre navne:
  • Talzenna
  • BMN 673
Aktiv komparator: (Arm B) ONI plus TMZ
Fase I/II undersøgelsen vil evaluere et behandlingsregime; Onivyde (ONI) plus temozolomid (TMZ)
Medicin: Onivyde
Gives intravenøst ​​på dag 1 og 8
Andre navne:
  • Nanoliposomal irinotecan
Medicin: Temozolomid
Gives en gang om dagen på dag 1-5.
Andre navne:
  • Temodar, Temodal

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: For at bestemme de anbefalede fase 2-doser (RP2Ds) af Onivyde kombineret med talazoparib (arm A) og Onivyde kombineret med temozolomid (arm B) administreret til børn, unge og unge voksne med refraktære eller tilbagevendende solide maligniteter.
Tidsramme: cirka 21 dage
Første cyklus dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) vil blive brugt til at bestemme RP2D'erne for de to behandlingsarme. DLT er defineret som enhver af følgende hændelser, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert kan tilskrives protokolbehandling.
cirka 21 dage
Fase II: At estimere den progressionsfrie overlevelse (PFS) af Onivyde plus talazoparib og Onivyde plus temozolomid hos patienter med refraktær eller tilbagevendende Ewing-sarkom.
Tidsramme: i fem år efter den dato, hvor den sidste patient blev randomiseret
Studiet er designet til at sammenligne den progressionsfri overlevelse (PFS) af Onivyde plus talazoparib og Onivyde plus temozolomid hos patienter med refraktær eller tilbagevendende Ewing-sarkom. PFS er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der er tidligere.
i fem år efter den dato, hvor den sidste patient blev randomiseret

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: For at karakterisere sikkerhedsprofilen af ​​behandlingsregimerne, Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved behandlingens afslutning (op til 24 måneder efter tilmelding af sidste deltager)]
Sikkerhed og tolerabilitet vil bestå af overvågning og registrering af alle AE'er og SAE'er som karakteriseret ved type, frekvens, sværhedsgrad, timing, alvor og forholdet til undersøgelsesterapien. Disse vil blive rapporteret kvalitativt.
Ved behandlingens afslutning (op til 24 måneder efter tilmelding af sidste deltager)]
At karakterisere plasmafarmakokinetikken af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Beskrivende statistikker over plasma-lægemiddelkoncentrationer og farmakokinetiske parametre vil blive leveret. For talazoparib: maksimal plasmakoncentration (Cmax) på dag 1 og dag 6; for Onivyde: maksimal plasmakoncentration (Cmax) på dag 1.
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
At karakterisere plasmafarmakokinetikken af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Beskrivende statistikker over plasma-lægemiddelkoncentrationer og farmakokinetiske parametre vil blive leveret. For talazoparib: Tmax på dag 1 og dag 6; for Onivyde: Tmax på dag 1 .
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
At karakterisere plasmafarmakokinetikken af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (ca. 21 dage efter sidste deltagertilmelding)
Beskrivende statistikker over plasma-lægemiddelkoncentrationer og farmakokinetiske parametre vil blive leveret. For både talazoparib og Onivyde: clearance (CL) i cyklus 1.
Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (ca. 21 dage efter sidste deltagertilmelding)
At karakterisere plasmafarmakokinetikken af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (ca. 21 dage efter sidste deltagertilmelding)
Beskrivende statistikker over plasma-lægemiddelkoncentrationer og farmakokinetiske parametre vil blive leveret. For talazoparib: område under plasmakoncentrationstidskurven (AUCtau (AUC24)) i cyklus 1.
Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (ca. 21 dage efter sidste deltagertilmelding)
At karakterisere plasmafarmakokinetikken af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (ca. 21 dage efter sidste deltagertilmelding)
Beskrivende statistikker over plasma-lægemiddelkoncentrationer og farmakokinetiske parametre vil blive leveret. For talazoparib: Ctrough (foruddosis) i cyklus 1.
Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (ca. 21 dage efter sidste deltagertilmelding)
At karakterisere plasmafarmakokinetikken af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (ca. 21 dage efter sidste deltagertilmelding)
Beskrivende statistikker over plasma-lægemiddelkoncentrationer og farmakokinetiske parametre vil blive leveret. For Onivyde: område under plasmakoncentrationstidskurven (AUCinf) i cyklus 1.
Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (ca. 21 dage efter sidste deltagertilmelding)
At karakterisere plasmafarmakokinetikken af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Beskrivende statistikker over plasma-lægemiddelkoncentrationer og farmakokinetiske parametre vil blive leveret. For Onivyde: halveringstid (t½) på dag 1.
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
At karakterisere plasmafarmakokinetikken af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Beskrivende statistikker over plasma-lægemiddelkoncentrationer og farmakokinetiske parametre vil blive leveret for Onivyde: Vd på dag 1.
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
For at estimere antitumoraktiviteten af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: På tidspunktet for randomisering indtil evaluering af respektive endepunkter, op til 4 måneder efter tilmelding af sidste deltager
Beskrivende statistikker over objektiv responsrate (ORR) ved cyklus 4 vil blive leveret.
På tidspunktet for randomisering indtil evaluering af respektive endepunkter, op til 4 måneder efter tilmelding af sidste deltager
For at estimere antitumoraktiviteten af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: På tidspunktet for randomisering indtil evaluering af respektive endepunkter, op til 4 måneder efter tilmelding af sidste deltager
Beskrivende statistik over sygdomskontrolrate (DCR) ved cyklus 4 vil blive leveret.
På tidspunktet for randomisering indtil evaluering af respektive endepunkter, op til 4 måneder efter tilmelding af sidste deltager
For at estimere antitumoraktiviteten af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: På tidspunktet for randomisering indtil evaluering af respektive endepunkter op til 4 måneder efter tilmelding af sidste deltager
Beskrivende statistikker over svarvarighed (DoR) vil blive leveret.
På tidspunktet for randomisering indtil evaluering af respektive endepunkter op til 4 måneder efter tilmelding af sidste deltager
For at estimere antitumoraktiviteten af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: På tidspunktet for randomisering indtil evaluering af respektive endepunkter, op til 2 år efter tilmelding af sidste deltager
Beskrivende statistik event-free survival (EFS) vil blive leveret.
På tidspunktet for randomisering indtil evaluering af respektive endepunkter, op til 2 år efter tilmelding af sidste deltager
For at estimere antitumoraktiviteten af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: På tidspunktet for randomisering indtil evaluering af respektive endepunkter, op til 2 år efter tilmelding af sidste deltager
Beskrivende statistikker over samlet overlevelse (OS) vil blive leveret.
På tidspunktet for randomisering indtil evaluering af respektive endepunkter, op til 2 år efter tilmelding af sidste deltager
Fase II: At beskrive toksiciteten af ​​behandlingsregimerne.
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​behandlingen (op til 24 måneder efter tilmelding af sidste deltager)
Sikkerhed og tolerabilitet vil bestå af overvågning og registrering af alle AE'er og SAE'er som karakteriseret ved type, frekvens, sværhedsgrad, timing, alvor og forholdet til undersøgelsesterapien. Disse vil blive rapporteret kvalitativt.
Ved afslutningen af ​​behandlingen (op til 24 måneder efter tilmelding af sidste deltager)
For at beskrive antitumoraktiviteten af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved afslutning af behandlingen, op til 24 måneder efter tilmelding af sidste deltager
Beskrivende statistikker over objektiv responsrate (ORR) ved cyklus 4 vil blive leveret.
Ved afslutning af behandlingen, op til 24 måneder efter tilmelding af sidste deltager
For at beskrive antitumoraktiviteten af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved afslutning af behandlingen, op til 24 måneder efter tilmelding af sidste deltager
Beskrivende statistik over sygdomskontrolrate (DCR) ved cyklus 4 vil blive leveret.
Ved afslutning af behandlingen, op til 24 måneder efter tilmelding af sidste deltager
For at beskrive antitumoraktiviteten af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved afslutning af behandlingen, op til 24 måneder efter tilmelding af sidste deltager
Beskrivende statistikker over svarvarighed (DoR) vil blive leveret.
Ved afslutning af behandlingen, op til 24 måneder efter tilmelding af sidste deltager
For at beskrive antitumoraktiviteten af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved afslutning af behandlingen, op til 5 år efter randomisering af sidste deltager
Beskrivende statistik over begivenhedsfri overlevelse (EFS) vil blive leveret.
Ved afslutning af behandlingen, op til 5 år efter randomisering af sidste deltager
For at beskrive antitumoraktiviteten af ​​Onivyde plus talazoparib (arm A) og Onivyde plus temozolomid (arm B)
Tidsramme: Ved afslutning af behandlingen, op til 5 år efter randomisering af sidste deltager
Beskrivende statistikker over samlet overlevelse (OS) vil blive leveret.
Ved afslutning af behandlingen, op til 5 år efter randomisering af sidste deltager
At karakterisere plasmafarmakokinetikken Onivyde og talazoparib hos børn, unge og unge voksne med refraktær eller tilbagevendende Ewing-sarkom.
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Beskrivende statistikker over plasma-lægemiddelkoncentrationer og farmakokinetiske parametre vil blive leveret. For talazoparib: maksimal plasmakoncentration (Cmax) på dag 1 og dag 6; for Onivyde: maksimal plasmakoncentration (Cmax) på dag 1.
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
At karakterisere plasmafarmakokinetikken Onivyde og talazoparib hos børn, unge og unge voksne med refraktær eller tilbagevendende Ewing-sarkom.
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Beskrivende statistikker over plasma-lægemiddelkoncentrationer og farmakokinetiske parametre vil blive leveret. For talazoparib: Tmax på dag 1 og dag 6; for Onivyde: Tmax på dag 1 .
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
At karakterisere plasmafarmakokinetikken Onivyde og talazoparib hos børn, unge og unge voksne med refraktær eller tilbagevendende Ewing-sarkom.
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (ca. 21 dage efter sidste deltagertilmelding
Beskrivende statistikker over plasma-lægemiddelkoncentrationer og farmakokinetiske parametre vil blive leveret. For både talazoparib og Onivyde: clearance (CL) i cyklus 1.
Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (ca. 21 dage efter sidste deltagertilmelding
At karakterisere plasmafarmakokinetikken Onivyde og talazoparib hos børn, unge og unge voksne med refraktær eller tilbagevendende Ewing-sarkom.
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (ca. 21 dage efter sidste deltagertilmelding)
Beskrivende statistikker over plasma-lægemiddelkoncentrationer og farmakokinetiske parametre vil blive leveret. For talazoparib: område under plasmakoncentrationstidskurven (AUCtau (AUC24)) i cyklus 1.
Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (ca. 21 dage efter sidste deltagertilmelding)
At karakterisere plasmafarmakokinetikken Onivyde og talazoparib hos børn, unge og unge voksne med refraktær eller tilbagevendende Ewing-sarkom.
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (ca. 21 dage efter sidste deltagertilmelding)
Beskrivende statistikker over plasma-lægemiddelkoncentrationer og farmakokinetiske parametre vil blive leveret. For talazoparib: Ctrough (foruddosis) i cyklus 1.
Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (ca. 21 dage efter sidste deltagertilmelding)
At karakterisere plasmafarmakokinetikken Onivyde og talazoparib hos børn, unge og unge voksne med refraktær eller tilbagevendende Ewing-sarkom
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (ca. 21 dage efter sidste deltagertilmelding)
Beskrivende statistikker over plasma-lægemiddelkoncentrationer og farmakokinetiske parametre vil blive leveret. For Onivyde: område under plasmakoncentrationstidskurven (AUCinf) i cyklus 1.
Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (ca. 21 dage efter sidste deltagertilmelding)
At karakterisere plasmafarmakokinetikken Onivyde og talazoparib hos børn, unge og unge voksne med refraktær eller tilbagevendende Ewing-sarkom.
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Beskrivende statistikker over plasma-lægemiddelkoncentrationer og farmakokinetiske parametre vil blive leveret. For Onivyde: halveringstid (t½) på dag 1.
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
At karakterisere plasmafarmakokinetikken Onivyde og talazoparib hos børn, unge og unge voksne med refraktær eller tilbagevendende Ewing-sarkom.
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Beskrivende statistikker over plasma-lægemiddelkoncentrationer og farmakokinetiske parametre vil blive leveret for Onivyde: Vd på dag 1.
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

Pfizer
Ipsen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sara Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

25. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ONITT
  • NCI-2021-02843 (Anden identifikator: NCI)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltageres afidentificerede datasæt, der indeholder variablerne analyseret i den publicerede artikel, vil blive gjort tilgængelige (relateret til undersøgelsens primære eller sekundære mål, der er indeholdt i publikationen). Understøttende dokumenter såsom protokollen, planen for statistiske analyser og informeret samtykke er tilgængelige via CTG's websted for den specifikke undersøgelse. Data, der bruges til at generere den offentliggjorte artikel, vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens udgivelse. Efterforskere, der søger adgang til de-identificerede data på individuelt niveau, vil kontakte computerteamet i Department of Biostatistics (ClinTrialDataRequest@stjude.org), som vil svare på dataanmodningen.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens udgivelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive leveret til forskere efter en formel anmodning med følgende oplysninger: fulde navn på anmoderen, tilknytning, anmodet datasæt og tidspunkt for, hvornår data er nødvendige. Som et oplysende punkt vil den ledende statistiker og undersøgelsens hovedinvestigator blive informeret om, at der er anmodet om datasæt med primære resultater.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ildfast malignt fast neoplasma

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner