Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Onivyde s talazoparibem nebo temozolomidem u dětí s recidivujícími solidními nádory a Ewingovým sarkomem

11. prosince 2023 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Randomizovaná studie fáze I/II talazoparibu nebo temozolomidu v kombinaci s Onivydem u dětí s recidivujícími solidními malignitami a Ewingovým sarkomem

Část fáze I této studie je určena pro děti nebo dospívající a mladé dospělé (AYA) s diagnózou solidního nádoru, který se opakoval (po léčbě se vrátil) nebo je refrakterní (nikdy zcela nezmizel). Studie bude testovat 2 kombinace terapie a účastníci budou náhodně rozděleni do ramene A nebo ramene B. Účelem studie fáze I je určit nejvyšší tolerovatelné dávky kombinací léčby podávané v každém rameni.

V rameni A dostanou děti a AYA s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory 2 léky nazývané Onivyde a talazoparib. Onivyde působí tak, že poškozuje DNA rakovinné buňky a talazoparib působí tak, že blokuje opravu DNA, jakmile je rakovinná buňka poškozena. Poškozením nádorové DNA a zablokováním opravy mohou rakovinné buňky zemřít. V rameni B dostanou děti a AYA s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory 2 léky nazývané Onivyde a temozolomid. Oba tyto léky fungují tak, že poškozují DNA nádorového volání, což může způsobit smrt nádoru (nádorů).

Jakmile jsou v rameni A a rameni B dosaženy nejvyšší dávky, otevřou se „expanzní ramena“. Expanzní rameno léčí více dětí a AYA s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory v nejvyšších dávkách dosažených ve studii fáze I. Cílem expanzních ramen je zjistit, zda nádory mizí u dětí a AYA s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory. K dispozici budou 3 "expanzní ramena". V rameni A1 budou děti a AYA s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory (kromě Ewingova sarkomu) dostávat Onivyde a talazoparib. V rameni A2 dostanou děti a AYA s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory, jejichž nádory mají problém s opravou DNA (identifikované jejich lékařem), Onivyde a talazoparib. V rameni B1 budou děti a AYA s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory (kromě Ewingova sarkomu) dostávat Onivyde a temozolomid.

Jakmile budou stanoveny nejvyšší dávky léků používaných v rameni A a rameni B, bude zahájena studie fáze II pro děti nebo mladé dospělé s Ewingovým sarkomem, který se znovu objevil nebo je rezistentní po léčbě přijaté po počáteční diagnóze. Studie bude testovat stejné 2 kombinace terapie v rameni A a rameni B. Ve fázi II bude účastník s Ewingovým sarkomem náhodně přidělen k léčbě podávané buď v rameni A, nebo v rameni B.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ONITT (ONIvyde, Talazoparib, Temozolomide) je studie fáze I/II, která bude hodnotit dva léčebné režimy; nanoliposomální irinotekan (nal-IRN, Onivyde) plus talazoparib (TAL) a Onivyde (ONI) plus temozolomid (TMZ) k léčbě recidivujícího nebo refrakterního (RR) Ewingova sarkomu. Studie fáze I pro zjištění dávky bude otevřena pacientům s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory. Pacientům bude přiděleno buď ONI plus TAL (rameno A) nebo ONI plus TMZ (rameno B). Jakmile jsou stanoveny doporučené dávky fáze II (RP2D) ramene A a ramene B, v RP2D se otevřou expanzní kohorty (A1, B1) pro zařazení pacientů se solidním nádorem bez Ewingova sarkomu. Bude existovat další expanzní kohorta ramene A (A2) pro pacienty s defekty homologní rekombinace. Současně se studie fáze II otevře pacientům s RR Ewingovým sarkomem. Ve studii fáze II budou pacienti s RR Ewingovým sarkomem randomizováni k podávání buď ONI plus TAL nebo ONI plus TMZ. Primárním cílovým parametrem bude přežití bez progrese (PFS). PFS obou léčebných ramen ve studii fáze II bude vzájemně porovnáno s použitím dvouramenného non-inferiority designu, když se očekává superiorita.

Primární cíl fáze I Stanovit doporučené dávky 2. fáze (RP2D) přípravku Onivyde v kombinaci s talazoparibem (rameno A) a Onivyde v kombinaci s temozolomidem (skupina B) podávané dětem, dospívajícím a mladým dospělým s rezistentními nebo recidivujícími solidními malignitami.

Sekundární cíle fáze I

  • Pro charakterizaci bezpečnostního profilu lékových režimů, Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B).
  • Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku (PK) Onivydu a talazoparibu u dětí, dospívajících a mladých dospělých s refrakterními nebo recidivujícími solidními malignitami.
  • Odhadnout protinádorovou aktivitu Onivyde plus talazoparib a Onivyde plus temozolomid.

Průzkumné cíle fáze I

  • Popsat vztah mezi stavem genotypu UGT1A1 s toxicitou a odpovědí.
  • Popsat molekulární profil zárodečné linie a nádorů, včetně hodnocení mutací v homologních rekombinantních genech a jejich možné asociace s léčebnou odpovědí u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory.
  • Měřit ctDNA v různých časových bodech a hodnotit její vztah k odpovědi na terapii.
  • Popsat bezpečnostní profil kombinace Onivyde plus talazoparib a Onivyde plus temozolomid při stanoveném RP2D u dětí, dospívajících a mladých dospělých léčených v expanzních kohortách.
  • Popsat chutnost a snadnost podávání tekuté suspenze talazoparibu u dětí, které nejsou schopny polykat tobolky.

Primární cíle fáze II

• Porovnat dobu přežití bez progrese (PFS) u pacientů s refrakterním nebo rekurentním Ewingovým sarkomem u pacientů užívajících přípravek Onivyde plus talazoparib a Onivyde plus temozolomid.

Sekundární cíle fáze II

  • Popsat toxicitu léčebných režimů.
  • Popsat míru objektivní odpovědi (ORR), míru kontroly onemocnění (DCR) po cyklu 4, dobu trvání odpovědi (DoR), přežití bez příhody (EFS) a celkové přežití (OS) u pacientů užívajících Onivyde plus talazoparib a Onivyde plus temozolomid.
  • Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku Onivydu a talazoparibu u dětí, dospívajících a mladých dospělých s refrakterním nebo rekurentním Ewingovým sarkomem.

Průzkumné cíle fáze II

  • Popsat vztah mezi stavem genotypu UGT1A1 s toxicitou a odpovědí.
  • Popsat molekulární profil zárodečné linie a nádorů, včetně hodnocení mutací v homologních rekombinačních genech a jejich možné asociace s odpovědí na chemoterapii u pacientů s recidivujícím nebo refrakterním Ewingovým sarkomem.
  • Popsat ctDNA v různých časových bodech a vztah s odpovědí na terapii.
  • Popsat chutnost a snadnost podávání tekuté suspenze talazoparibu u dětí, které nejsou schopny polykat tobolky.

Fáze I Část studie fáze I bude zahrnovat 2 samostatná léčebná ramena, ramena A a B. Rameno A bude hodnotit Onivyde plus talazoparib (ONI + TAL). Rameno B bude hodnotit Onivyde plus temozolomid (ONI + TMZ). Obě studie fáze I budou otevřeny pacientům s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory, kteří splňují kritéria způsobilosti. V rameni A budou pacienti dostávat intravenózní Onivyde ve dnech 1 a 8. Dostanou perorálně talazoparib dvakrát v den 1 a poté denně ve dnech 2-6. V rameni B budou pacienti dostávat intravenózní Onivyde ve dnech 1 a 8. Budou dostávat perorální temozolomid denně ve dnech 1-5. Farmakokinetické testování bude probíhat během cyklu 1. Terapie může pokračovat až 24 měsíců. Hodnocení nádoru bude prováděno na začátku a opakováno po cyklech 2, 4, 6 a poté každé 4 cykly pro posouzení stavu onemocnění. Pokud se v jakémkoli určeném časovém bodě vyhodnocení onemocnění u pacienta rozvine odpověď, která je lepší než předchozí odpověď (tj. SD při hodnocení cyklu 2, poté PR při hodnocení cyklu 4), doporučuje se po 28 dnech provést průběžné hodnocení onemocnění k potvrzení odpovědi. Terapie bude přerušena, pokud existují důkazy o progresi onemocnění nebo toxicitách limitujících dávku léku, které vyžadují odstranění z léčby. Bezpečnost a snášenlivost budou průběžně sledovány po celou dobu účasti ve studii.

Fáze II Po dokončení studií fáze I pro zjištění dávky budou pacienti s rekurentním nebo refrakterním Ewingovým sarkomem, kteří splňují kritéria vhodnosti, způsobilí pro randomizaci do studie fáze II. Rameno A bude hodnotit Onivyde plus talazoparib (ONI + TAL). Rameno B bude hodnotit Onivyde plus temozolomid (ONI + TMZ). V rameni A budou pacienti dostávat intravenózní Onivyde ve dnech 1 a 8. Dostanou perorálně talazoparib dvakrát v den 1 a poté denně ve dnech 2-6. V rameni B budou pacienti dostávat intravenózní Onivyde ve dnech 1 a 8. Budou dostávat perorální temozolomid denně ve dnech 1-5. Farmakokinetické testování bude probíhat během cyklu 1. Terapie může pokračovat až 24 měsíců. Hodnocení nádoru bude prováděno na začátku a opakováno po cyklech 2, 4, 6 a poté každé 4 cykly pro posouzení stavu onemocnění. Pokud se v jakémkoli určeném časovém bodě vyhodnocení onemocnění u pacienta rozvine odpověď, která je lepší než předchozí odpověď (tj. SD při hodnocení cyklu 2, poté PR při hodnocení cyklu 4), doporučuje se po 28 dnech provést průběžné hodnocení onemocnění k potvrzení odpovědi. Terapie bude přerušena, pokud se objeví známky progrese onemocnění a/nebo se objeví jakýkoli jiný stav(y), které neumožňují pokračování v léčbě nebo podobné toxicity vyžadující vyřazení ze studie. Bezpečnost a snášenlivost budou průběžně sledovány po celou dobu účasti ve studii.

Velikost vzorku: Ve studii fáze I s eskalací dávky bude zahrnuto přibližně 18 pacientů na rameno, z celkového počtu 36 pacientů. Studie fáze I expanze dávky bude zahrnovat 3 léčebné kohorty. Rameno A bude mít 2 kohorty expanze dávky včetně 1) kohorty non-ES solidního tumoru (A1) a 2) kohorty opravných defektů/mutací DNA (A2). Rameno B bude mít 1 dávkovou expanzní kohortu včetně non-ES solidních nádorů (B1). Do každé expanzní léčebné kohorty se zapíše přibližně 12 pacientů, což představuje celkem 36 pacientů. Do studie fáze II bude zařazeno 44 pacientů na každé rameno, celkem 88 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

160

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
      • Montréal, Kanada
      • Vancouver, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • BC Children's Hospital Research Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rebecca Deyell, MD, FRCPC
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • The Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Morgenstern, MB, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sarah Cohen-Gogo, MD, PhD
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Zatím nenabíráme
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Allison Pribnow, MD, MPH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Zatím nenabíráme
        • Children's Hospital Colorado
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carrye Cost, MD
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Nábor
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • AeRang Kim, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jeffrey Dome, MD,PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Zatím nenabíráme
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas Cash, MD, MSc
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Nábor
        • Children's Hospital and Clinics of Minn
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kris Ann Schultz, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Nábor
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sara M Federico, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Texas Children's Hospital/ Baylor College of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Foster, MD, MPH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

Pacienti musí být ve věku > 12 měsíců a < 30 let v době zařazení do studie.

Fáze I

  • Vhodné jsou pacienti s refrakterními nebo recidivujícími solidními tumory necentrálního nervového systému (CNS), které nejsou vhodné pro kurativní léčbu. Pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo v době relapsu. Pacienti způsobilí pro expanzní kohortu, A2, budou zahrnovat non-ES pacienty s refrakterními nebo recidivujícími non-CNS solidními nádory se škodlivými změnami v zárodečných nebo somatických genech zapojených do opravy HR a signalizace DSB, zárodečné nebo somatické, hodnocené předchozí komplexní sekvenací provedenou v zařízení schváleném CLIA (nebo ekvivalentním).

Fáze II

  • Pacienti s refrakterním nebo rekurentním Ewingovým sarkomem (během nebo po dokončení terapie první volby). Refrakterní onemocnění je definováno jako progrese během léčby první linie nebo do 12 týdnů po dokončení léčby první linie. Recidivující onemocnění zahrnuje pacienty, kteří podstoupili léčbu první linie a zaznamenali progresi onemocnění v kterémkoli časovém bodě > 12 týdnů od dokončení léčby první linie.
  • Pacienti musí mít v době počáteční diagnózy histologickou diagnózu Ewingova sarkomu s translokací EWSR1-FLI1 nebo jinou přestavbou EWS. Opakovaná biopsie v době recidivy onemocnění se důrazně doporučuje, ale není vyžadována/povinna pro zařazení.

Stav onemocnění

  • Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění (definice viz část 7.0). Mezi měřitelné onemocnění patří onemocnění měkkých tkání, které lze hodnotit pomocí průřezového zobrazení (RECIST). Pacienti s onemocněním kostí bez měřitelné složky měkkých tkání nebo pouze s onemocněním kostní dřeně jsou způsobilí pro studii fáze 1 a fáze 2, ale nebudou zahrnuti do cílového bodu OR.
  • Úroveň výkonnosti: Karnofsky > 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky > 50 % pro pacienty < 16 let. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

Předchozí terapie

Fáze I Pacienti, kteří byli předtím léčeni režimem na bázi irinotekanu nebo temozolomidu, jsou způsobilí. Pacienti, kteří byli dříve léčeni jiným inhibitorem PARP než talazoparibem, jsou způsobilí.

Fáze II

  • Pacienti by měli dostat terapii první volby a mělo by se u nich rozvinout buď refrakterní nebo recidivující onemocnění (první relaps).
  • Funkce orgánů: Musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno následujícími parametry:
  • Pacienti se solidními nádory, které nemetastázují do kostní dřeně:
  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 000/mm3 (1x109/L)
  • Počet krevních destiček > 75 000/mm3 (75x109/l) (bez transfuze do 7 dnů od zařazení)
  • Hemoglobin > 9 g/dl (s podporou nebo bez)

Ve studii fáze I budou pro studii způsobilí pacienti se solidními nádory metastatickými do kostní dřeně nebo s hypocelulárností kostní dřeně definovanou jako <30% buněčnost v alespoň jednom místě kostní dřeně, ale nebudou hodnotitelní z hlediska hematologické toxicity. Tito pacienti nesmí být refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček. Alespoň 2 z každé kohorty 3 pacientů (ve studii fáze I) musí být hodnotitelní na hematologickou toxicitu. Pokud je pozorována hematologická toxicita omezující dávku na jakékoli úrovni dávky, musí být hematologická toxicita hodnotitelná u všech následujících pacientů zařazených do této úrovně dávky.

  • Adekvátní funkce ledvin definovaná jako: Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR > 60 ml/min/1,73 m2 nebo maximum sérového kreatininu podle věku/pohlaví: věk 6 měsíců až < 1 rok, kreatinin 0,4; 1 až < 2 roky, kreatinin 0,6; 2 < 6 let, kreatinin 0,8; 6 < 10 let, kreatinin 1; 10 až <13 let, kreatinin 1,2; 13 až < 16 let kreatinin 1,5 (muži) nebo 1,4 (ženy); > 16 let, kreatinin 1,7 (muži) 1,4 (ženy)
  • Adekvátní jaterní funkce definovaná jako: normální jaterní funkce definovaná koncentrací SGPT (ALT) <5x ústavní ULN, celková koncentrace bilirubinu <2x ústavní ULN pro věk a sérový albumin > 2g/dl.
  • Adekvátní plicní funkce definovaná jako žádné známky dušnosti v klidu a pulzní oxymetrie > 94 %, pokud existuje klinická indikace pro stanovení. Testy funkce plic nejsou vyžadovány.
  • Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků chemoterapie, imunoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie:
  • Myelosupresivní chemoterapie: Pacient nedostal myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů od zařazení do této studie (8 týdnů, pokud dostával předchozí myeloablativní terapii).
  • Hematopoetické růstové faktory: Od ukončení léčby růstovým faktorem musí uplynout alespoň 7 dní. Po podání pegfilgrastimu musí uplynout alespoň 14 dní.
  • Biologické (antineoplastické činidlo): Od ukončení léčby biologickým přípravkem musí uplynout alespoň 7 dní. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období před zařazením prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází.
  • Monoklonální protilátky: Od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 3 poločasy nebo musí uplynout 28 dní od poslední dávky monoklonální protilátky s úplným vymizením příznaků souvisejících s léčbou.
  • Radioterapie: Od jakéhokoli ozáření musí uplynout alespoň 2 týdny; od kraniospinální RT, terapie 131I-mIBG nebo podstatného ozáření kostní dřeně (např. > 50% ozáření pánve) musí uplynout alespoň 6 týdnů.
  • Účastnice, která je postmenarchální, musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru a musí být ochotna podstoupit další těhotenské testy v séru a moči během studie.
  • Žena nebo mužský účastník s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod při screeningu a po celou dobu trvání studijní léčby.

Kritéria vyloučení

Těhotné nebo kojící

  • Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím dvou metod antikoncepce: lékařsky uznávanou bariérovou metodou antikoncepce (např. mužský nebo ženský kondom) a druhou metodou kontroly porodnosti během protokolární terapie. Během léčby a nejméně 7 měsíců po ukončení léčby jsou u pacientek vyžadovány dvě vysoce účinné metody antikoncepce. Mužům s partnerkami s reprodukčním potenciálem a/nebo těhotným partnerkám se doporučuje používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce.
  • Účastníci mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s tím, že nebudou darovat spermie nebo vajíčka, v daném pořadí, po první dávce studovaného léčiva po dobu 105 dnů a 45 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ty, které jsou chirurgicky sterilní (bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: (rameno A) ONI plus TAL
Studie fáze I/II vyhodnotí léčebný režim; nanoliposomální irinotekan (nal-IRN, Onivyde) plus talazoparib (TAL)
Lék: Onivyde
Podáno intravenózně ve dnech 1 a 8
Ostatní jména:
  • Nanoliposomální irinotekan
Lék: Talazoparib
Podáváno perorálně dvakrát v den 1 (denní maximum je 1000 mcg/den), poté denně ve dnech 2-6
Ostatní jména:
  • Talzenna
  • BMN 673
Aktivní komparátor: (rameno B) ONI plus TMZ
Studie fáze I/II vyhodnotí léčebný režim; Onivyde (ONI) plus temozolomid (TMZ)
Lék: Onivyde
Podáno intravenózně ve dnech 1 a 8
Ostatní jména:
  • Nanoliposomální irinotekan
Lék: Temozolomid
Podává se jednou denně ve dnech 1-5.
Ostatní jména:
  • Temodar, Temodal

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Stanovení doporučených dávek 2. fáze (RP2D) Onivyde v kombinaci s talazoparibem (rameno A) a Onivyde v kombinaci s temozolomidem (rameno B) podávaných dětem, dospívajícím a mladým dospělým s rezistentními nebo recidivujícími solidními malignitami.
Časové okno: asi 21 dní
Toxicita limitující dávku prvního cyklu (DLT) se použije ke stanovení RP2D dvou léčebných ramen. DLT je definována jako kterákoli z následujících událostí, které lze, pravděpodobně nebo určitě připsat protokolární terapii.
asi 21 dní
Fáze II: Odhadnout přežití bez progrese (PFS) pacientů Onivyde plus talazoparib a Onivyde plus temozolomid u pacientů s refrakterním nebo rekurentním Ewingovým sarkomem.
Časové okno: po dobu pěti let od data randomizace posledního pacienta
Studie je navržena tak, aby porovnala dobu přežití bez progrese (PFS) u pacientů s refrakterním nebo rekurentním Ewingovým sarkomem u pacientů s onemocněním Onivyde plus talazoparib a Onivyde plus temozolomid. PFS je definována jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
po dobu pěti let od data randomizace posledního pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Pro charakterizaci bezpečnostního profilu léčebných režimů, Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: Na konci léčby (až 24 měsíců po registraci posledního účastníka)]
Bezpečnost a snášenlivost se bude skládat z monitorování a zaznamenávání všech AE a SAE charakterizovaných typem, frekvencí, závažností, načasováním, závažností a vztahem ke studijní terapii. Ty budou vykazovány kvalitativně.
Na konci léčby (až 24 měsíců po registraci posledního účastníka)]
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku přípravku Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Bude poskytnuta popisná statistika plazmatických koncentrací léčiva a farmakokinetických parametrů. Pro talazoparib: maximální plazmatická koncentrace (Cmax) 1. a 6. den; pro Onivyde: maximální plazmatická koncentrace (Cmax) v den 1.
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku přípravku Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Bude poskytnuta popisná statistika plazmatických koncentrací léčiva a farmakokinetických parametrů. Pro talazoparib: Tmax v den 1 a den 6; pro Onivyde: Tmax v den 1 .
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku přípravku Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (přibližně 21 dní po posledním přihlášení účastníka)
Bude poskytnuta popisná statistika plazmatických koncentrací léčiva a farmakokinetických parametrů. Pro talazoparib i Onivyde: clearance (CL) v cyklu 1.
Na konci cyklu 1 (přibližně 21 dní po posledním přihlášení účastníka)
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku přípravku Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (přibližně 21 dní po posledním přihlášení účastníka)
Bude poskytnuta popisná statistika plazmatických koncentrací léčiva a farmakokinetických parametrů. Pro talazoparib: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUCtau (AUC24)) v cyklu 1.
Na konci cyklu 1 (přibližně 21 dní po posledním přihlášení účastníka)
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku přípravku Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (přibližně 21 dní po posledním přihlášení účastníka)
Bude poskytnuta popisná statistika plazmatických koncentrací léčiva a farmakokinetických parametrů. Pro talazoparib: Ctrough (předdávka) v cyklu 1.
Na konci cyklu 1 (přibližně 21 dní po posledním přihlášení účastníka)
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku přípravku Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (přibližně 21 dní po posledním přihlášení účastníka)
Bude poskytnuta popisná statistika plazmatických koncentrací léčiva a farmakokinetických parametrů. Pro Onivyde: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUCinf) v cyklu 1.
Na konci cyklu 1 (přibližně 21 dní po posledním přihlášení účastníka)
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku přípravku Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Bude poskytnuta popisná statistika plazmatických koncentrací léčiva a farmakokinetických parametrů. Pro Onivyde: poločas (t½) v den 1.
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku přípravku Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Bude poskytnuta popisná statistika plazmatických koncentrací léčiva a farmakokinetických parametrů Pro Onivyde: Vd v den 1.
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
K odhadu protinádorové aktivity Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: V době randomizace do vyhodnocení příslušných endpointů, až 4 měsíce po zařazení posledního účastníka
Bude poskytnuta popisná statistika míry objektivní odpovědi (ORR) v cyklu 4.
V době randomizace do vyhodnocení příslušných endpointů, až 4 měsíce po zařazení posledního účastníka
K odhadu protinádorové aktivity Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: V době randomizace do vyhodnocení příslušných endpointů, až 4 měsíce po zařazení posledního účastníka
Bude poskytnuta popisná statistika míry kontroly onemocnění (DCR) v cyklu 4.
V době randomizace do vyhodnocení příslušných endpointů, až 4 měsíce po zařazení posledního účastníka
K odhadu protinádorové aktivity Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: V době randomizace do vyhodnocení příslušných endpointů do 4 měsíců po zařazení posledního účastníka
Bude poskytnuta popisná statistika trvání odpovědi (DoR).
V době randomizace do vyhodnocení příslušných endpointů do 4 měsíců po zařazení posledního účastníka
K odhadu protinádorové aktivity Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: V době randomizace do vyhodnocení příslušných endpointů, až 2 roky po zařazení posledního účastníka
Bude poskytnuta popisná statistika přežití bez událostí (EFS).
V době randomizace do vyhodnocení příslušných endpointů, až 2 roky po zařazení posledního účastníka
K odhadu protinádorové aktivity Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: V době randomizace do vyhodnocení příslušných endpointů, až 2 roky po zařazení posledního účastníka
Bude poskytnuta popisná statistika celkového přežití (OS).
V době randomizace do vyhodnocení příslušných endpointů, až 2 roky po zařazení posledního účastníka
Fáze II: Popsat toxicitu léčebných režimů.
Časové okno: Na konci léčby (až 24 měsíců po přihlášení posledního účastníka)
Bezpečnost a snášenlivost se bude skládat z monitorování a zaznamenávání všech AE a SAE charakterizovaných typem, frekvencí, závažností, načasováním, závažností a vztahem ke studijní terapii. Ty budou vykazovány kvalitativně.
Na konci léčby (až 24 měsíců po přihlášení posledního účastníka)
Popsat protinádorovou aktivitu Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: Na konci léčby, do 24 měsíců po zápisu posledního účastníka
Bude poskytnuta popisná statistika míry objektivní odpovědi (ORR) v cyklu 4.
Na konci léčby, do 24 měsíců po zápisu posledního účastníka
Popsat protinádorovou aktivitu Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: Na konci léčby, do 24 měsíců po zápisu posledního účastníka
Bude poskytnuta popisná statistika míry kontroly onemocnění (DCR) v cyklu 4.
Na konci léčby, do 24 měsíců po zápisu posledního účastníka
Popsat protinádorovou aktivitu Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: Na konci léčby, do 24 měsíců po zápisu posledního účastníka
Bude poskytnuta popisná statistika trvání odpovědi (DoR).
Na konci léčby, do 24 měsíců po zápisu posledního účastníka
Popsat protinádorovou aktivitu Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: Na konci léčby, do 5 let po randomizaci posledního účastníka
Bude poskytnuta popisná statistika přežití bez příznaků (EFS).
Na konci léčby, do 5 let po randomizaci posledního účastníka
Popsat protinádorovou aktivitu Onivyde plus talazoparib (rameno A) a Onivyde plus temozolomid (rameno B)
Časové okno: Na konci léčby, do 5 let po randomizaci posledního účastníka
Bude poskytnuta popisná statistika celkového přežití (OS).
Na konci léčby, do 5 let po randomizaci posledního účastníka
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku Onivydu a talazoparibu u dětí, dospívajících a mladých dospělých s refrakterním nebo rekurentním Ewingovým sarkomem.
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Bude poskytnuta popisná statistika plazmatických koncentrací léčiva a farmakokinetických parametrů. Pro talazoparib: maximální plazmatická koncentrace (Cmax) 1. a 6. den; pro Onivyde: maximální plazmatická koncentrace (Cmax) v den 1.
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku Onivydu a talazoparibu u dětí, dospívajících a mladých dospělých s refrakterním nebo rekurentním Ewingovým sarkomem.
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Bude poskytnuta popisná statistika plazmatických koncentrací léčiva a farmakokinetických parametrů. Pro talazoparib: Tmax v den 1 a den 6; pro Onivyde: Tmax v den 1 .
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku Onivydu a talazoparibu u dětí, dospívajících a mladých dospělých s refrakterním nebo rekurentním Ewingovým sarkomem.
Časové okno: Na konci cyklu 1 (přibližně 21 dní po posledním přihlášení účastníka
Bude poskytnuta popisná statistika plazmatických koncentrací léčiva a farmakokinetických parametrů. Pro talazoparib i Onivyde: clearance (CL) v cyklu 1.
Na konci cyklu 1 (přibližně 21 dní po posledním přihlášení účastníka
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku Onivydu a talazoparibu u dětí, dospívajících a mladých dospělých s refrakterním nebo rekurentním Ewingovým sarkomem.
Časové okno: Na konci cyklu 1 (přibližně 21 dní po posledním přihlášení účastníka)
Bude poskytnuta popisná statistika plazmatických koncentrací léčiva a farmakokinetických parametrů. Pro talazoparib: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUCtau (AUC24)) v cyklu 1.
Na konci cyklu 1 (přibližně 21 dní po posledním přihlášení účastníka)
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku Onivydu a talazoparibu u dětí, dospívajících a mladých dospělých s refrakterním nebo rekurentním Ewingovým sarkomem.
Časové okno: Na konci cyklu 1 (přibližně 21 dní po posledním přihlášení účastníka)
Bude poskytnuta popisná statistika plazmatických koncentrací léčiva a farmakokinetických parametrů. Pro talazoparib: Ctrough (předdávka) v cyklu 1.
Na konci cyklu 1 (přibližně 21 dní po posledním přihlášení účastníka)
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku Onivydu a talazoparibu u dětí, dospívajících a mladých dospělých s refrakterním nebo rekurentním Ewingovým sarkomem
Časové okno: Na konci cyklu 1 (přibližně 21 dní po posledním přihlášení účastníka)
Bude poskytnuta popisná statistika plazmatických koncentrací léčiva a farmakokinetických parametrů. Pro Onivyde: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUCinf) v cyklu 1.
Na konci cyklu 1 (přibližně 21 dní po posledním přihlášení účastníka)
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku Onivydu a talazoparibu u dětí, dospívajících a mladých dospělých s refrakterním nebo rekurentním Ewingovým sarkomem.
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Bude poskytnuta popisná statistika plazmatických koncentrací léčiva a farmakokinetických parametrů. Pro Onivyde: poločas (t½) v den 1.
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku Onivydu a talazoparibu u dětí, dospívajících a mladých dospělých s refrakterním nebo rekurentním Ewingovým sarkomem.
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Bude poskytnuta popisná statistika plazmatických koncentrací léčiva a farmakokinetických parametrů Pro Onivyde: Vd v den 1.
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

Pfizer
Ipsen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sara Federico, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. června 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

25. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ONITT
  • NCI-2021-02843 (Jiný identifikátor: NCI)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Budou zpřístupněny jednotlivé deidentifikované datové sady účastníků obsahující proměnné analyzované v publikovaném článku (související s primárními nebo sekundárními cíli studie obsaženými v publikaci). Podpůrné dokumenty, jako je protokol, plán statistických analýz a informovaný souhlas, jsou k dispozici na webových stránkách CTG pro konkrétní studii. Data použitá k vytvoření publikovaného článku budou zpřístupněna v době publikování článku. Vyšetřovatelé, kteří usilují o přístup k neidentifikovatelným údajům na individuální úrovni, se obrátí na počítačový tým v oddělení biostatistiky (ClinTrialDataRequest@stjude.org), který na žádost o data odpoví.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou zpřístupněny v době zveřejnění článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou výzkumníkům poskytnuta na základě formální žádosti s následujícími informacemi: celé jméno žadatele, příslušnost, požadovaný soubor dat a načasování, kdy jsou data potřebná. Jako informační bod bude vedoucí statistik a hlavní řešitel studie informován, že byly požadovány soubory primárních výsledků.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit