Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere KIN-2787 hos deltakere med BRAF- og/eller NRAS-mutasjonspositive solide svulster

31. august 2026 oppdatert av: Pierre Fabre Medicament

En fase 1/1b åpen multisenterstudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til KIN-2787 hos deltakere med BRAF- og/eller NRAS-mutasjonspositive solide svulster.

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og den foreløpige effekten av KIN-2787 hos voksne med BRAF/NRAS-muterte avanserte eller metastatiske solide svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en todelt, åpen, multisenter, doseøknings- og doseutvidelsesstudie hos deltakere med BRAF-mutasjonspositive og/eller NRAS-mutasjonspositive svulster designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) til KIN-2787, en RAF småmolekylær kinasehemmer, for å bestemme en anbefalt fase 2-dose (RP2D) av KIN-2787, og for å vurdere den objektive responsen på KIN-2787-terapi alene og i kombinasjon med binimetinib, en mitogenaktivert proteinkinase (MEK) hemmer.

Doseutvidelsesfasen (del B) vil vurdere sikkerheten og effekten av KIN-2787 ved anbefalt dose og tidsplan hos pasienter med kreft som inneholder BRAF klasse II- eller III-mutasjoner, inkludert lungekreft, melanom og andre utvalgte solide svulster.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

400

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Rekruttering
        • Melanoma Institute Australia
        • Hovedetterforsker:
          • Georgina Long, MD
        • Ta kontakt med:
          • Florence Clampett
          • Telefonnummer: +61299117200
    • Queensland
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Rekruttering
        • Austin Health
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Damien Kee, MD
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA
        • Hovedetterforsker:
          • Bartosz Chmielowski, MD
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025-6602
        • Rekruttering
        • The Angeles Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Omid Hamid, MD
        • Ta kontakt med:
      • San Diego, California, Forente stater, 92093
        • Rekruttering
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Shumei Kato, MD
        • Ta kontakt med:
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-2205
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco
        • Hovedetterforsker:
          • Adil Daud, MD
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218-1238
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute Denver
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ryan Weight, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic - Florida
        • Hovedetterforsker:
          • Ruqin Chen, MD
        • Ta kontakt med:
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute - Florida Cancer Specialists
        • Hovedetterforsker:
          • Cesar Perez Batista, MD
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic - Rochester
        • Hovedetterforsker:
          • Arkadiusz Dudek, MD
        • Ta kontakt med:
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Rekruttering
        • Atlantic Health
        • Hovedetterforsker:
          • Eric Whitman, MD
        • Ta kontakt med:
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Hovedetterforsker:
          • Sarah Weiss, MD
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • NYU Langone
        • Ta kontakt med:
          • CT.gov@nyulangone.org
        • Hovedetterforsker:
          • Janice Mehnert, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Ta kontakt med:
          • TaussigResearch@ccf.org
          • Telefonnummer: 216-444-7923
        • Hovedetterforsker:
          • Dale Shepard, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute-Tennessee Oncology
        • Hovedetterforsker:
          • Meredith McKean, MD
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 1(844) 482-4812
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Har ikke rekruttert ennå
        • MD Anderson
        • Hovedetterforsker:
          • Hussein Tawbi, MD
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut Bergonié
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Antonie Italiano, MD
      • Caen, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre François Baclesse
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andreea Stefan, MD
      • Lille, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Lille
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony Turpin, MD
        • Ta kontakt med:
      • Lyon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Léon Bérard
        • Hovedetterforsker:
          • Philippe Cassier, MD
        • Ta kontakt med:
      • Marseille, Frankrike
      • Nantes, Frankrike
        • Rekruttering
        • Chu Nantes-Hotel Dieu
        • Hovedetterforsker:
          • Stephanie Bordenave, MD
        • Ta kontakt med:
      • Nice, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Nice - Hôpital Archet 2
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Henri Motaudie, MD
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • APHP - Hôpital St Louis
        • Hovedetterforsker:
          • Celeste Lebbe, MD
        • Ta kontakt med:
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hospices Civiles de Lyon - Hôpital Lyon Sud
        • Hovedetterforsker:
          • Stephane Dalle, MD
        • Ta kontakt med:
      • Poitiers, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Poitiers
        • Hovedetterforsker:
          • Nicolas Isambert, MD
        • Ta kontakt med:
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekruttering
        • Oncopole Claudius Regaud
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Cecile Pages Laurent, MD
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekruttering
        • Gustave Roussy
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Planchard, MD
  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione G. Pascale
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Paolo A Ascierto, MD
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Beijing University Cancer Hospital
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The Shanghai Pulmonary Hospital
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Rekruttering
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Yanqiao Zhang, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: +86 13845120210
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Kina, 276001
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Linyi Cancer Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Quiron Dexeus
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • María María González Cao, MD
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Delvys Rodríguez, MD
      • Madrid, Spania, 29009
        • Rekruttering
        • Hospital General Gregorio Marañón
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: + 34 915 86 81 15
        • Hovedetterforsker:
          • Antonio Calles Blanco, MD
      • Madrid, Spania, 28050
        • Rekruttering
        • START Madrid
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: +34 917 567 825
        • Hovedetterforsker:
          • Irene Moreno, MD
      • Valencia, Spania
        • Rekruttering
        • INCLIVA (Hospital Clinico de Valencia)
        • Hovedetterforsker:
          • Valentina Gambardella, MD
        • Ta kontakt med:
    • Spain
      • Barcelona, Spain, Spania
        • Rekruttering
        • Arance
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anna Arance
      • Madrid, Spain, Spania
        • Rekruttering
        • NEXT Quirónsalud Madrid
        • Hovedetterforsker:
          • Valentina Boni, MD
        • Ta kontakt med:
      • Málaga, Spain, Spania
        • Rekruttering
        • H. Regional de Málaga
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Miguel A Berciano, MD
      • Seville, Spain, Spania
        • Rekruttering
        • H. Virgen Macarena
        • Hovedetterforsker:
          • Luis de la Cruz
        • Ta kontakt med:
      • Valencia, Spain, Spania
        • Rekruttering
        • Berrocal
        • Hovedetterforsker:
          • Alfonso Berrocal
        • Ta kontakt med:
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gi skriftlig informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer.
  • Metastatisk eller avansert stadium solid tumor
  • Kjent BRAF klasse I, klasse II eller klasse III endring eller melanom med en NRAS mutasjon som bekreftet av tidligere genomisk analyse av tumorvev eller ctDNA.
  • Målbar (del A og B) eller evaluerbar (bare del A) sykdom av RECIST v1.1.
  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • Tilstrekkelig organfunksjon, målt ved laboratorieverdier (kriterier oppført i protokoll).
  • Kan svelge, beholde og absorbere orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjente deltakere som har mottatt lokal terapi med enten kirurgi og/eller strålebehandling (deltakere med asymptomatisk ubehandlet hjernemetastase kan være kvalifisert hvis de oppfylles med visse kriterier)
  • I del B Doseutvidelse, tidligere behandling med en hvilken som helst godkjent eller under utvikling BRAF-, MEK- eller MAPK-rettet inhibitorterapi med små molekyler.
  • GI-kanalsykdom som forårsaker manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, behov for intravenøs næring eller ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom.
  • Aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon.
  • Deltaker med positivt testresultat for SARS-CoV2-infeksjon, er kjent for å ha asymptomatisk infeksjon eller mistenkes for å ha SARS-CoV2, ekskluderes
  • Kvinner som ammer eller ammer, eller er gravide.
  • I del B doseutvidelse er pasienter med BRAF klasse I-mutasjoner ekskludert.
  • Deltakere med annen aktiv behandlet malignitet innen 3 år før påmelding

Komplette inklusjons- og eksklusjonskriterier er oppført i den kliniske studieprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering monoterapi (del A1)
Doseeskalering av KIN-2787
Legemiddel: KIN-2787
KIN-2787 vil bli administrert oralt to ganger daglig i 28-dagers sykluser
Andre navn:
  • exarafenib
Eksperimentell: Doseeskalering Kombinasjonsterapi (del A2)
Doseøkning av KIN-2787 og binimetinib
Legemiddel: Kin-2787 og binimetinib
Kontinuerlige og rampede årskull: KIN-2787 (Exarafenib) og binimetinib vil bli administrert oralt to ganger daglig i 28-dagers sykluser Intermitterende årskull: KIN-2787 vil bli administrert oralt to ganger daglig og binimetinib vil bli administrert to ganger daglig i 5 dager på 2 dager på 28-dag-dag-dag på 28 dager på 28 dager på 28 dager på 28 dager på 28 dager på 28 dager.
Andre navn:
  • exarafenib og binimetinib
Eksperimentell: Doseutvidende monoterapi (del B1)
Doseutvidelse som evaluerer anbefalt fase 2-dose (RP2D) av KIN-2787
Legemiddel: KIN-2787
KIN-2787 vil bli administrert oralt to ganger daglig i 28-dagers sykluser
Andre navn:
  • exarafenib
Eksperimentell: Doseeskalering Kombinasjonsterapi (del B2)
Doseutvidelse som evaluerer anbefalt fase 2-dose (RP2D) av KIN-2787 og binimetinib
Legemiddel: Kin-2787 og binimetinib
Kontinuerlige og rampede årskull: KIN-2787 (Exarafenib) og binimetinib vil bli administrert oralt to ganger daglig i 28-dagers sykluser Intermitterende årskull: KIN-2787 vil bli administrert oralt to ganger daglig og binimetinib vil bli administrert to ganger daglig i 5 dager på 2 dager på 28-dag-dag-dag på 28 dager på 28 dager på 28 dager på 28 dager på 28 dager på 28 dager.
Andre navn:
  • exarafenib og binimetinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A1 Doseeskalering monoterapi:
Tidsramme: Start av studiemedikamentet i 28 dager etter siste dose (opptil ca. 18 måneder)
For å bestemme sikkerheten og toleransen ved oral administrering av KIN-2787, inkludert dosebegrensende toksisiteter (DLT), og for å identifisere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller passende dose for videre klinisk undersøkelse i Del B Doseutvidelse.
Start av studiemedikamentet i 28 dager etter siste dose (opptil ca. 18 måneder)
Del A2 Doseeskalering: KIN-2787 + Binimetinib-kombinasjon
Tidsramme: Start av studiemedikamentet i 28 dager etter siste dose (opptil ca. 18 måneder)
For å bestemme sikkerheten og toleransen ved oral administrering av KIN-2787 + binimetinib inkludert DLT, og for å identifisere MTD og/eller passende dose for videre klinisk undersøkelse.
Start av studiemedikamentet i 28 dager etter siste dose (opptil ca. 18 måneder)
I del B (Doseutvidelse) - sykdomskontrollrate (DCR).
Tidsramme: Oppstart av studiemedikamentet inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 36 måneder)
Oppstart av studiemedikamentet inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 36 måneder)
I del B (Doseutvidelse) - varighet av total respons (DOR).
Tidsramme: Oppstart av studiemedikamentet inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 36 måneder)
Mål for klinisk nytte, definert som tiden fra initial tumorrespons til dokumentert tumorprogresjon
Oppstart av studiemedikamentet inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 36 måneder)
I del B (Doseutvidelse) - varighet av stabil sykdom.
Tidsramme: Oppstart av studiemedikamentet inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 36 måneder)
Oppstart av studiemedikamentet inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 36 måneder)
I del B (doseutvidelse) - objektiv responsrate (ORR) ved bruk av RECIST v1.1.
Tidsramme: Oppstart av studiemedikamentet inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 36 måneder)
For å vurdere foreløpige bevis for anti-kreftaktiviteten til KIN-2787 og for (B2) KIN-2787 + binimetinib
Oppstart av studiemedikamentet inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 36 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A1 Doseeskalering: Karakterisering av PK-egenskaper og effekt av mat på PK av KIN-2787 inkludert, men ikke begrenset til tmax.
Tidsramme: Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Del A1 Doseeskalering: Karakterisering av PK-egenskaper og effekt av mat på PK av KIN-2787 inkludert, men ikke begrenset til AUC.
Tidsramme: Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Del A1 Doseeskalering: Karakterisering av PK-egenskaper og effekt av mat på PK av KIN-2787 inkludert, men ikke begrenset til Cmax.
Tidsramme: Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Del A2 Doseeskalering: karakterisering av farmakokinetiske egenskaper til KIN-2787 og binimetinib i kombinasjon inkludert, men ikke begrenset til Cmax.
Tidsramme: Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Del A2 Doseeskalering: karakterisering av farmakokinetiske egenskaper til KIN-2787 og binimetinib i kombinasjon inkludert, men ikke begrenset til AUC.
Tidsramme: Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Del A2 Doseeskalering: karakterisering av farmakokinetiske egenskaper til KIN-2787 og binimetinib i kombinasjon inkludert, men ikke begrenset til tmax.
Tidsramme: Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Del B Doseutvidelse: karakterisering av PK-egenskapene til KIN-2787, og for (B2) KIN-2787 + binimetinib inkludert, men ikke begrenset til AUC.
Tidsramme: Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Del B Doseutvidelse: karakterisering av PK-egenskaper til KIN-2787, og for (B2) KIN-2787 + binimetinib inkludert, men ikke begrenset til Cmax.
Tidsramme: Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Del B Doseutvidelse: karakterisering av PK-egenskapene til KIN-2787, og for (B2) KIN-2787 + binimetinib inkludert, men ikke begrenset til tmax.
Tidsramme: Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)
Start av studiemedisin gjennom syklus 5, hvor hver syklus er 28 dager (opptil ca. 4 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pierre Fabre Medicament

Etterforskere

  • Studiestol: Data Protection Officer, Pierre Fabre Laboratories

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. august 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KN-8701
  • KIN 2787CI101 (Annen identifikator: Pierre Fabre Medicament)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere