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Un estudio para evaluar KIN-2787 en participantes con tumores sólidos positivos para mutación BRAF y/o NRAS

31 de agosto de 2026 actualizado por: Pierre Fabre Medicament

Un estudio multicéntrico abierto de fase 1/1b para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de KIN-2787 en participantes con tumores sólidos con mutación positiva en BRAF y/o NRAS.

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la eficacia preliminar de KIN-2787 en adultos con tumores sólidos metastásicos o avanzados con mutación BRAF/NRAS.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este es un estudio de dos partes, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de dosis en participantes con tumores con mutación BRAF positiva y/o mutación NRAS positiva, diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de KIN-2787, un inhibidor de la quinasa de molécula pequeña RAF, para determinar una dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de KIN-2787 y evaluar la respuesta objetiva a la terapia con KIN-2787 solo y en combinación con binimetinib, una proteína quinasa activada por mitógeno (MEK) inhibidor.

La fase de expansión de la dosis (Parte B) evaluará la seguridad y la eficacia de KIN-2787 a la dosis y el programa recomendados en pacientes con cánceres que contienen mutaciones BRAF Clase II o III, incluidos el cáncer de pulmón, el melanoma y otros tumores sólidos seleccionados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

400

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Data Protection Officer
  • Número de teléfono: 00 33 684752268
  • Correo electrónico: dpofr@pierre-fabre.com

Ubicaciones de estudio

    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Reclutamiento
        • Calvary Mater Hospital Newcastle
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Andre van der Westhuizen, MD
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Reclutamiento
        • Melanoma Institute Australia
        • Investigador principal:
          • Georgina Long, MD
        • Contacto:
          • Florence Clampett
          • Número de teléfono: +61299117200
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Reclutamiento
        • Austin Health
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Damien Kee, MD
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Reclutamiento
        • Linear Clinical Research
        • Contacto:
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Quiron Dexeus
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • María María González Cao, MD
      • Las Palmas de Gran Canaria, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Delvys Rodríguez, MD
      • Madrid, España, 29009
        • Reclutamiento
        • Hospital General Gregorio Marañón
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Número de teléfono: + 34 915 86 81 15
        • Investigador principal:
          • Antonio Calles Blanco, MD
      • Madrid, España, 28050
        • Reclutamiento
        • START Madrid
        • Contacto:
          • Número de teléfono: +34 917 567 825
        • Investigador principal:
          • Irene Moreno, MD
      • Valencia, España
        • Reclutamiento
        • INCLIVA (Hospital Clinico de Valencia)
        • Investigador principal:
          • Valentina Gambardella, MD
        • Contacto:
    • Spain
      • Barcelona, Spain, España
        • Reclutamiento
        • Arance
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Anna Arance
      • Madrid, Spain, España
        • Reclutamiento
        • NEXT Quirónsalud Madrid
        • Investigador principal:
          • Valentina Boni, MD
        • Contacto:
          • Valentina Boni, MD
          • Número de teléfono: 338901 (+34) 914521900
          • Correo electrónico: vboni@nextoncology.eu
      • Málaga, Spain, España
        • Reclutamiento
        • H. Regional de Málaga
        • Contacto:
          • Miguel A Berciano, MD
          • Número de teléfono: (+34) 951308129
          • Correo electrónico: migueberci@gmail.com
        • Investigador principal:
          • Miguel A Berciano, MD
      • Seville, Spain, España
        • Reclutamiento
        • H. Virgen Macarena
        • Investigador principal:
          • Luis de la Cruz
        • Contacto:
      • Valencia, Spain, España
        • Reclutamiento
        • Berrocal
        • Investigador principal:
          • Alfonso Berrocal
        • Contacto:
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Reclutamiento
        • UCLA
        • Investigador principal:
          • Bartosz Chmielowski, MD
        • Contacto:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025-6602
        • Reclutamiento
        • The Angeles Clinic
        • Investigador principal:
          • Omid Hamid, MD
        • Contacto:
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093
        • Reclutamiento
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Shumei Kato, MD
        • Contacto:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-2205
        • Reclutamiento
        • University of California San Francisco
        • Investigador principal:
          • Adil Daud, MD
        • Contacto:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218-1238
        • Reclutamiento
        • Sarah Cannon Research Institute Denver
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ryan Weight, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic - Florida
        • Investigador principal:
          • Ruqin Chen, MD
        • Contacto:
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Reclutamiento
        • Sarah Cannon Research Institute - Florida Cancer Specialists
        • Investigador principal:
          • Cesar Perez Batista, MD
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic - Rochester
        • Investigador principal:
          • Arkadiusz Dudek, MD
        • Contacto:
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Reclutamiento
        • Atlantic Health
        • Investigador principal:
          • Eric Whitman, MD
        • Contacto:
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Reclutamiento
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Investigador principal:
          • Sarah Weiss, MD
        • Contacto:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • NYU Langone
        • Contacto:
          • CT.gov@nyulangone.org
        • Investigador principal:
          • Janice Mehnert, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Reclutamiento
        • Cleveland Clinic
        • Contacto:
          • TaussigResearch@ccf.org
          • Número de teléfono: 216-444-7923
        • Investigador principal:
          • Dale Shepard, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • Sarah Cannon Research Institute-Tennessee Oncology
        • Investigador principal:
          • Meredith McKean, MD
        • Contacto:
          • Número de teléfono: 1(844) 482-4812
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Aún no reclutando
        • MD Anderson
        • Investigador principal:
          • Hussein Tawbi, MD
        • Contacto:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Reclutamiento
        • Virginia Cancer Specialists
        • Contacto:
      • Bordeaux, Francia
        • Reclutamiento
        • Institut Bergonie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Antonie Italiano, MD
      • Caen, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre François Baclesse
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Andreea Stefan, MD
      • Lille, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Lille
        • Investigador principal:
          • Anthony Turpin, MD
        • Contacto:
      • Lyon, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre Léon Bérard
        • Investigador principal:
          • Philippe Cassier, MD
        • Contacto:
      • Marseille, Francia
        • Reclutamiento
        • APHM-CHU La Timone
        • Contacto:
      • Nantes, Francia
        • Reclutamiento
        • Chu Nantes-Hotel Dieu
        • Investigador principal:
          • Stephanie Bordenave, MD
        • Contacto:
      • Nice, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de NICE - Hôpital Archet 2
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Henri Motaudie, MD
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • APHP - Hôpital St Louis
        • Investigador principal:
          • Celeste Lebbe, MD
        • Contacto:
      • Pierre-Bénite, Francia
        • Reclutamiento
        • Hospices Civiles de Lyon - Hôpital Lyon Sud
        • Investigador principal:
          • Stephane Dalle, MD
        • Contacto:
      • Poitiers, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU De Poitiers
        • Investigador principal:
          • Nicolas Isambert, MD
        • Contacto:
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamiento
        • Oncopole Claudius Regaud
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Cecile Pages Laurent, MD
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Reclutamiento
        • Gustave Roussy
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • David Planchard, MD
      • Naples, Italia, 80131
        • Reclutamiento
        • Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione G. Pascale
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Paolo A Ascierto, MD
      • Beijing, Porcelana, 100142
        • Activo, no reclutando
        • Beijing University Cancer Hospital
      • Shanghai, Porcelana, 200433
        • Activo, no reclutando
        • The Shanghai Pulmonary Hospital
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Porcelana, 150081
        • Reclutamiento
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Yanqiao Zhang, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Número de teléfono: +86 13845120210
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Porcelana, 276001
        • Activo, no reclutando
        • Linyi Cancer Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • Activo, no reclutando
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Proporcione su consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio.
  • Tumor sólido metastásico o en estadio avanzado
  • Alteración conocida de BRAF clase I, clase II o clase III o melanoma con una mutación NRAS confirmada por análisis genómico previo de tejido tumoral o ctDNA.
  • Enfermedad medible (Parte A y B) o evaluable (solo Parte A) según RECIST v1.1.
  • Estado funcional ECOG 0-1
  • Función adecuada de los órganos, medida por valores de laboratorio (criterios enumerados en el protocolo).
  • Capaz de tragar, retener y absorber medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

  • Participantes conocidos que hayan recibido terapia local con cirugía o radioterapia (los participantes con metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas pueden ser elegibles si cumplen con ciertos criterios)
  • En la Expansión de dosis de la Parte B, tratamiento previo con cualquier terapia inhibidora dirigida por BRAF, MEK o MAPK de molécula pequeña aprobada o en desarrollo.
  • Enfermedad del tracto GI que causa incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa o enfermedad GI inflamatoria no controlada.
  • Infección bacteriana, fúngica o viral activa y no controlada.
  • Se excluye al participante con un resultado positivo de la prueba para la infección por SARS-CoV2, que se sabe que tiene una infección asintomática o se sospecha que tiene SARS-CoV2
  • Mujeres que están lactando o amamantando, o embarazadas.
  • En la Expansión de dosis de la Parte B, se excluyen los pacientes con mutaciones BRAF Clase I.
  • Participantes con cualquier otra neoplasia maligna activa tratada en los 3 años anteriores a la inscripción

Los criterios completos de inclusión y exclusión se enumeran en el protocolo del estudio clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Monoterapia de escalada de dosis (Parte A1)
Escalada de dosis de KIN-2787
KIN-2787 se administrará por vía oral dos veces al día en ciclos de 28 días
Otros nombres:
  • exarafenib
Experimental: Terapia combinada de escalada de dosis (Parte A2)
Aumento de dosis de KIN-2787 y binimetinib
Cohortes continuas y de aumento: Kin-2787 (exarafenib) y binimetinib se administrarán por vía oral dos veces al día en ciclos de 28 días cohorte intermitente: Kin-2787 se administrará por vía oral dos veces al día y binimetinib se administrará dos veces al día durante 5 días en 2 días de ciclos de 28 días ciclos de ciclos de 28 días.
Otros nombres:
  • exarafenib y binimetinib
Experimental: Monoterapia de expansión de dosis (Parte B1)
Ampliación de dosis evaluando la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de KIN-2787
KIN-2787 se administrará por vía oral dos veces al día en ciclos de 28 días
Otros nombres:
  • exarafenib
Experimental: Terapia combinada de aumento de dosis (Parte B2)
Ampliación de dosis evaluando la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de KIN-2787 y binimetinib
Cohortes continuas y de aumento: Kin-2787 (exarafenib) y binimetinib se administrarán por vía oral dos veces al día en ciclos de 28 días cohorte intermitente: Kin-2787 se administrará por vía oral dos veces al día y binimetinib se administrará dos veces al día durante 5 días en 2 días de ciclos de 28 días ciclos de ciclos de 28 días.
Otros nombres:
  • exarafenib y binimetinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A1 Monoterapia de escalada de dosis:
Periodo de tiempo: Inicio del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 18 meses)
Determinar la seguridad y la tolerabilidad de la administración oral de KIN-2787, incluidas las toxicidades limitantes de la dosis (DLT), e identificar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis adecuada para una mayor investigación clínica en la Parte B Expansión de dosis.
Inicio del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 18 meses)
Parte A2 Escalamiento de dosis: combinación de KIN-2787 + binimetinib
Periodo de tiempo: Inicio del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 18 meses)
Determinar la seguridad y la tolerabilidad de la administración oral de KIN-2787 + binimetinib, incluidas las DLT, e identificar la MTD y/o la dosis adecuada para la investigación clínica adicional.
Inicio del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 18 meses)
En la Parte B (Expansión de dosis) - tasa de control de enfermedades (DCR).
Periodo de tiempo: Inicio del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 36 meses)
Inicio del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 36 meses)
En la Parte B (Expansión de dosis) - duración de la respuesta global (DOR).
Periodo de tiempo: Inicio del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 36 meses)
Medida de beneficio clínico, definida como el tiempo desde la respuesta tumoral inicial hasta la progresión tumoral documentada
Inicio del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 36 meses)
En la Parte B (Expansión de dosis) - duración de la enfermedad estable.
Periodo de tiempo: Inicio del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 36 meses)
Inicio del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 36 meses)
En la Parte B (Expansión de dosis): tasa de respuesta objetiva (ORR) utilizando RECIST v1.1.
Periodo de tiempo: Inicio del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 36 meses)
Evaluar la evidencia preliminar de la actividad anticancerígena de KIN-2787 y de (B2) KIN-2787 + binimetinib.
Inicio del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 36 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte A1 Aumento de dosis: Caracterización de las propiedades farmacocinéticas y el efecto de los alimentos en la farmacocinética de KIN-2787, incluidos, entre otros, tmax.
Periodo de tiempo: Inicio del fármaco del estudio hasta el Ciclo 5, donde cada ciclo es de 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Inicio del fármaco del estudio hasta el Ciclo 5, donde cada ciclo es de 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Escalada de dosis de la Parte A1: Caracterización de las propiedades farmacocinéticas y el efecto de los alimentos en la farmacocinética de KIN-2787, incluidas, entre otras, las AUC.
Periodo de tiempo: Inicio del fármaco del estudio hasta el Ciclo 5, donde cada ciclo es de 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Inicio del fármaco del estudio hasta el Ciclo 5, donde cada ciclo es de 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Parte A1 Aumento de dosis: Caracterización de las propiedades farmacocinéticas y el efecto de los alimentos en la farmacocinética de KIN-2787, incluida, entre otras, la Cmax.
Periodo de tiempo: Inicio del fármaco del estudio hasta el Ciclo 5, donde cada ciclo es de 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Inicio del fármaco del estudio hasta el Ciclo 5, donde cada ciclo es de 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Parte A2 Aumento de dosis: caracterización de las propiedades farmacocinéticas de KIN-2787 y binimetinib en combinación, incluida, entre otras, la Cmáx.
Periodo de tiempo: Inicio del fármaco del estudio hasta el Ciclo 5, donde cada ciclo es de 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Inicio del fármaco del estudio hasta el Ciclo 5, donde cada ciclo es de 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Parte A2 Aumento de dosis: caracterización de las propiedades farmacocinéticas de KIN-2787 y binimetinib en combinación, incluido, entre otros, AUC.
Periodo de tiempo: Inicio del fármaco del estudio hasta el Ciclo 5, donde cada ciclo es de 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Inicio del fármaco del estudio hasta el Ciclo 5, donde cada ciclo es de 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Parte A2 Aumento de dosis: caracterización de las propiedades farmacocinéticas de KIN-2787 y binimetinib en combinación, incluido, entre otros, tmax.
Periodo de tiempo: Inicio del fármaco del estudio hasta el Ciclo 5, donde cada ciclo es de 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Inicio del fármaco del estudio hasta el Ciclo 5, donde cada ciclo es de 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Expansión de dosis de la Parte B: caracterización de las propiedades farmacocinéticas de KIN-2787 y de (B2) KIN-2787 + binimetinib, incluido, entre otros, el AUC.
Periodo de tiempo: Inicio del fármaco del estudio hasta el ciclo 5, donde cada ciclo dura 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Inicio del fármaco del estudio hasta el ciclo 5, donde cada ciclo dura 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Expansión de dosis de la Parte B: caracterización de las propiedades farmacocinéticas de KIN-2787 y de (B2) KIN-2787 + binimetinib, incluida, entre otras, la Cmax.
Periodo de tiempo: Inicio del fármaco del estudio hasta el ciclo 5, donde cada ciclo dura 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Inicio del fármaco del estudio hasta el ciclo 5, donde cada ciclo dura 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Expansión de dosis de la Parte B: caracterización de las propiedades farmacocinéticas de KIN-2787 y de (B2) KIN-2787 + binimetinib, incluido, entre otros, tmax.
Periodo de tiempo: Inicio del fármaco del estudio hasta el ciclo 5, donde cada ciclo dura 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)
Inicio del fármaco del estudio hasta el ciclo 5, donde cada ciclo dura 28 días (hasta aproximadamente 4 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Data Protection Officer, Pierre Fabre Laboratories

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de agosto de 2021

Finalización primaria (Estimado)

30 de noviembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

30 de marzo de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

4 de junio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2026

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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