Abemaciclib pluss Ramucirumab for spiserør/mage-spiserør-overgangs kreft
Fase I/II-studie av Abemaciclib + Ramucirumab i metastatiske spiserør/gastroøsofageal overgangskarciomer
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisentrisk, åpen merket, fase I/II sikkerhetsstudie som vil inkludere 30 deltagere med metastatisk adenokarcinom i spiserør og gastroøsofageal overgang etter første linjes systemisk kjemoterapi. Deltagerne vil bli behandlet med oral Abemaciclib 150 mg peroralt daglig to ganger daglig gitt sammen med ramucirumab 8 mg/kg hver 2. uke intravenøst inntil tegn på sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter oppstår.
Totalt 30 deltagere vil bli inkludert. Primærmålet er å beskrive sikkerhetsprofilen til Abemaciclib i kombinasjon med Ramucirumab blant alle inkluderte deltagere.
Hvis grad 3 eller høyere behandlingsrelaterte bivirkninger oppstår hos 20 deltagere, vil den øvre grensen for 95% Wilson konfidensintervall for bivirkningsfrekvensen være under 81% (16,7% - 47,9%).
Sikkerhetsanalysen vil bli utført på alle behandlede deltagere. Bivirkningsdata vil bli listet individuelt og gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria, versjon 4.03.
Oppsummeringsstatistikk vil inkludere antall og andeler samt frekvenser med 95% konfidensintervaller. Toksisiteter vil bli rapportert som en tabell etter type og grad.
Objektiv responsrate er definert som prosentandelen av deltagere som oppnår en objektiv respons etter RECIST1.1 kriterier (dvs. fullstendig respons eller partiell respons) til Abemaciclib i kombinasjon med Ramucirumab. Vi vil estimere den objektive responsraten, sammen med Wilson 95% konfidensintervallet, for populasjonen av deltagere.
Total overlevelse vil bli definert som tiden fra studiedeltakelse til død. Dette vil bli oppsummert ved hjelp av en Kaplan-Meier-kurve.
Andelen deltagere med grad 4 eller høyere behandlingsrelaterte bivirkninger vil bli overvåket kontinuerlig gjennom hele studien ved bruk av en Bayesiansk stoppretningslinje. En Beta (1, 19) prior, som representerer en toksisitetsrate på 5%, litt lavere enn forventet rate på 6%, ble brukt i utviklingen av våre retningslinjer. Terapien vil bli revurdert hvis den posterior sannsynligheten for at toksisitetsraten overstiger 10% er større enn 75%. Tabell 3 oppsummerer stoppgrensene fra startkohorten på 3 deltagere til maksimalt utvalg på 30 deltagere.
Sannsynligheten for å utløse stoppretningslinjene ble vurdert for et spekter av mulige toksisitetsrater ved bruk av simuleringer med 5000 replikater. Sannsynligheten for å stoppe for revurdering var 1% hvis den sanne andelen med uakseptabel toksisitet var 5%. Til sammenligning var sannsynligheten for tidlig stopp 99,6% hvis den sanne andelen med uakseptabel toksisitet var 40%.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor University Medical Center, Charles A Sammons Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Deltakere må oppfylle alle inklusjonskriterier. De viktigste inklusjons- og eksklusjonskriteriene er som følger:
Viktige inklusjonskriterier:
- Alle deltakere må ha metastatisk spiserørskreft eller gastroøsofageal junction karsinom (kun adenokarsinom)
- ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1
- Svulstvev må være tilgjengelig for korrelative studier - Enten en formalinfiksert parafinblokk eller minimum ti 5-mikron vevsprøver (glass) fra svulstbiopsi må være tilgjengelig for biomarkørvurdering.
- Pasienter må ha mottatt minst én tidligere linje med standard systemterapi for tilbakevendende eller stadium IV sykdom, og at pasienter med HER2-overuttrykk har mottatt et anti-HER2-legemiddel.
Viktige eksklusjonskriterier:
- Platteneppelcarcinomer
- Blandet histologi med småcellekomponent
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Abemaciclib pluss Ramucirumab
Abemaciclib 150 mg dose administrert oralt to ganger daglig hver dag pluss Ramucirumab dose 8 mg/kg intravenøst hver 2. uke inntil tegn på sykdom
|
150 mg dose administrert oralt to ganger daglig hver dag
8 mg/kg intravenøst hver 2. uke til sykdomstegn oppstår
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Safety of Abemaciclib + Ramucirumab
Tidsramme: From date of study enrollment, through treatment, and during follow-up until 100-days after the last dose of study medication or death, from any cause, whichever occurred first, assessed up to 24 months
|
The safety profile was assessed by counting the number of patients who experienced adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) of Grade 3 or higher while on study using CTCAE v4.0 criteria.
|
From date of study enrollment, through treatment, and during follow-up until 100-days after the last dose of study medication or death, from any cause, whichever occurred first, assessed up to 24 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate
Tidsramme: From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
Objective response rate is defined as the number of subjects who achieve an objective response by RECIST1.1 criteria (i.e., Complete Response or Partial Response) to Abemaciclib in combination with Ramucirumab.
|
From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
|
Progression Free Survival
Tidsramme: From date of study enrollment until the date of first radiographic tumor progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to 24 months.
|
The duration of progression-free survival is measured from the time of randomization to radiographic tumor progression or death.
|
From date of study enrollment until the date of first radiographic tumor progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to 24 months.
|
|
Overall Survival
Tidsramme: From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
Overall survival will be defined as the time from study enrollment to death.
|
From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
|
Rate of Stable Disease
Tidsramme: At 3 months after targeted therapy initiation
|
Rate of stable disease is defined as having a reading of stable disease or better per RECIST 1.1 criteria.
|
At 3 months after targeted therapy initiation
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ronan Kelly, MD, Charles A Sammons Cancer Center/Texas Oncology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom i spiserøret
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Ramucirumab
- Abemaciclib
Andre studie-ID-numre
- 020-055
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .