Abemaciclib Mais Ramucirumab para Cancro do Esófago/ Junção Gastroesofágica

Este é um estudo de segurança multicêntrico, aberto, de fase I/II que irá recrutar 30 sujeitos com adenocarcinomas metastáticos do esófago e da junção gastroesofágica após primeira linha de quimioterapia sistémica. Os sujeitos serão tratados com Abemaciclib oral 150 mg VO duas vezes ao dia, administrado com ramucirumab 8mg/kg a cada 2 semanas por via intravenosa, até evidência de progressão da doença ou toxicidades inaceitáveis.

Um total de 30 sujeitos será recrutado. O objetivo principal é descrever o perfil de segurança de Abemaciclib em combinação com Ramucirumab entre todos os sujeitos recrutados.

Se ocorrerem eventos adversos relacionados com o tratamento de grau 3 ou superior em 20 sujeitos, o limite superior do intervalo de confiança de 95% de Wilson para a taxa de eventos adversos ficará abaixo de 81% (16,7% - 47,9%).

A análise de segurança será realizada em todos os sujeitos tratados. Os dados de eventos adversos serão listados individualmente e classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum do Instituto Nacional do Cancro, versão 4.03.

As estatísticas sumárias incluirão contagens e proporções, bem como taxas com intervalos de confiança de 95%. As toxicidades serão relatadas numa tabela tabulada por tipo e grau.

A taxa de resposta objetiva é definida como a percentagem de sujeitos que alcançam uma resposta objetiva pelos critérios RECIST1.1 (isto é, Resposta Completa ou Resposta Parcial) a Abemaciclib em combinação com Ramucirumab. Estimaremos a taxa de resposta objetiva, juntamente com o intervalo de confiança de 95% de Wilson, para a população de sujeitos.

A sobrevivência global será definida como o tempo desde o recrutamento no estudo até à morte. Esta será resumida usando uma curva de Kaplan-Meier.

A proporção de sujeitos com eventos adversos relacionados com o tratamento de grau 4 ou superior será monitorizada continuamente ao longo do ensaio usando uma diretriz de paragem bayesiana. Um anterior Beta (1, 19), representando uma taxa de toxicidade de 5%, ligeiramente inferior à taxa esperada de 6%, foi usado no desenvolvimento das nossas diretrizes. A terapia será reavaliada se a probabilidade posterior de que a taxa de toxicidade exceda 10% for superior a 75%. A Tabela 3 resume os limites de paragem começando com a coorte inicial de 3 sujeitos até ao tamanho máximo da amostra de 30 sujeitos.

A probabilidade de acionar as diretrizes de paragem foi avaliada para uma gama de possíveis taxas de toxicidade usando simulações com 5000 réplicas. A probabilidade de parar para reavaliar foi de 1% se a verdadeira proporção com toxicidade inaceitável fosse de 5%. Em comparação, a probabilidade de parar antecipadamente foi de 99,6% se a verdadeira proporção com toxicidade inaceitável fosse de 40%.