Abemaciclib plus Ramucirumab för esofagus-/gastroesofagealövergångscancer

Detta är en multicentrisk, öppen, fas I/II-säkerhetsstudie som kommer att inkludera 30 patienter med metastaserad esofagus- och gastroesofageal övergångsadenokarcinom efter första linjens systemisk kemoterapi. Patienter kommer att behandlas med oral Abemaciclib 150 mg peroralt dagligen två gånger dagligen tillsammans med ramucirumab 8mg/kg varannan vecka intravenöst tills tecken på sjukdomsframskridande eller oacceptabla toxiciteter uppstår.

Totalt kommer 30 patienter att inkluderas. Huvudmålet är att beskriva säkerhetsprofilen för Abemaciclib i kombination med Ramucirumab bland alla inkluderade patienter.

Om grad 3 eller högre behandlingsrelaterade biverkningar uppträder hos 20 patienter, skulle den övre gränsen för 95% Wilson konfidensintervall för biverkningsfrekvensen vara under 81% (16,7% - 47,9%).

Säkerhetsanalysen kommer att utföras på alla behandlade patienter. Biverkningsdata kommer att listas individuellt och graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria, version 4.03.

Sammanfattningsstatistik kommer att inkludera antal och proportioner samt frekvenser med 95% konfidensintervall. Toxiciteter kommer att rapporteras som en tabellerad tabell efter typ och grad.

Objektiv responsfrekvens definieras som andelen patienter som uppnår en objektiv respons enligt RECIST1.1-kriterier (dvs. komplett respons eller partiell respons) till Abemaciclib i kombination med Ramucirumab. Vi kommer att uppskatta den objektiva responsfrekvensen, tillsammans med Wilson 95% konfidensintervall, för patientpopulationen.

Överlevnad definieras som tiden från studieinklusjon till död. Detta kommer att sammanfattas med en Kaplan-Meier-kurva.

Andelen patienter med grad 4 eller högre behandlingsrelaterade biverkningar kommer att övervakas kontinuerligt under hela studien med hjälp av en Bayesiansk stoppningsriktlinje. En Beta (1, 19) prior, som representerar en toxicitetsfrekvens på 5%, något lägre än den förväntade frekvensen på 6%, användes vid utvecklingen av våra riktlinjer. Terapin kommer att omvärderas om den posteriora sannolikheten att toxicitetsfrekvensen överstiger 10% är större än 75%. Tabell 3 sammanfattar stoppningsgränserna från inledande kohort på 3 patienter till maximalt urval på 30 patienter.

Sannolikheten för att utlösa stoppningsriktlinjerna bedömdes för ett spektrum av möjliga toxicitetsfrekvenser med hjälp av simuleringar med 5000 replikat. Sannolikheten för att stoppa för omvärdering var 1% om den sanna proportionen med oacceptabel toxicitet var 5%. Som jämförelse var sannolikheten för tidigt stopp 99,6% om den sanna proportionen med oacceptabel toxicitet var 40%.