Abemacyklib plus ramucirumab w leczeniu raka przełyku/połączenia żołądkowo-przełykowego
Badanie fazy I/II dotyczące stosowania abemacyklibu + ramucirumabu w przerzutowych rakach przełyku/połączenia żołądkowo-przełykowego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, otwarte, badanie bezpieczeństwa fazy I/II, które obejmie 30 pacjentów z przerzutowymi gruczolakorakami przełyku i połączenia żołądkowo-przełykowego po pierwszej linii systemowej chemioterapii. Pacjenci będą leczeni doustnym Abemacyklibem 150 mg podawanym doustnie dwa razy dziennie w połączeniu z ramucirumabem 8 mg/kg co 2 tygodnie dożylnie do momentu wystąpienia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Łącznie zostanie zrekrutowanych 30 pacjentów. Głównym celem jest opisanie profilu bezpieczeństwa Abemacyklibu w skojarzeniu z Ramucirumabem wśród wszystkich zrekrutowanych pacjentów.
Jeżeli zdarzenia niepożądane związane z leczeniem stopnia 3 lub wyższego wystąpią u 20 pacjentów, górna granica 95% przedziału ufności Wilsona dla częstości zdarzeń niepożądanych wyniesie poniżej 81% (16,7% - 47,9%).
Analiza bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona u wszystkich leczonych pacjentów. Dane dotyczące zdarzeń niepożądanych będą wymienione indywidualnie i klasyfikowane zgodnie ze Wspólnymi Kryteriami Terminologii Instytutu Raka, wersja 4.03.
Statystyki podsumowujące będą obejmować liczby i proporcje oraz częstości z 95% przedziałami ufności. Toksyczności będą raportowane w formie zestawionej tabeli według rodzaju i stopnia.
Obiektywna częstość odpowiedzi jest definiowana jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź według kryteriów RECIST1.1 (tj. Całkowita odpowiedź lub Częściowa odpowiedź) na leczenie Abemacyklibem w skojarzeniu z Ramucirumabem. Oszacujemy obiektywną częstość odpowiedzi wraz z 95% przedziałem ufności Wilsona dla populacji pacjentów.
Całkowite przeżycie będzie definiowane jako czas od włączenia do badania do zgonu. Będzie ono podsumowane za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
Odsetek pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem stopnia 4 lub wyższego będzie monitorowany w sposób ciągły przez cały okres trwania badania przy użyciu bayesowskich wytycznych dotyczących przerwania badania. Rozkład Beta (1, 19) a priori, reprezentujący wskaźnik toksyczności na poziomie 5%, nieco niższy od oczekiwanego wskaźnika 6%, został użyty w opracowaniu naszych wytycznych. Terapia zostanie ponownie oceniona, jeśli tylna prawdopodobieństwo, że wskaźnik toksyczności przekracza 10%, jest większe niż 75%. Tabela 3 podsumowuje granice przerwania począwszy od początkowej kohorty 3 pacjentów do maksymalnej wielkości próby 30 pacjentów.
Prawdopodobieństwo uruchomienia wytycznych dotyczących przerwania zostało ocenione dla zakresu możliwych wskaźników toksyczności przy użyciu symulacji z 5000 replikacji. Prawdopodobieństwo przerwania w celu ponownej oceny wynosiło 1%, jeśli prawdziwy odsetek z niedopuszczalną toksycznością wynosił 5%. Dla porównania, prawdopodobieństwo wczesnego przerwania wynosiło 99,6%, jeśli prawdziwy odsetek z niedopuszczalną toksycznością wynosił 40%
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Baylor University Medical Center, Charles A Sammons Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria kwalifikowalności. Kluczowe kryteria włączenia i wykluczenia są następujące:
Kluczowe kryteria włączenia:
- Wszyscy pacjenci muszą mieć przerzutowe raki przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego (tylko gruczolakoraki)
- Stan sprawności wg skali ECOG 0 lub 1
- Dostępna musi być tkanka nowotworowa do badań korelacyjnych - Do oceny biomarkerów musi być dostępny albo blok parafinowy utrwalony formaliną, albo minimum dziesięć 5-mikronowych skrawków tkanki (szkiełek) z biopsji guza.
- Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą linię standardowej terapii systemowej z powodu nawracającej choroby lub choroby w IV stopniu zaawansowania, oraz że pacjenci z nadekspresją HER2 otrzymali lek anty-HER2.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Raki płaskonabłonkowe
- Mieszana histologia z komponentem drobnokomórkowym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Abemacyklib plus Ramucyrumab
Dawka abemacyklibu 150 mg podawana doustnie dwa razy dziennie codziennie plus dawka ramucirumabu 8 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie aż do stwierdzenia progresji choroby
|
150 mg dawki podawane doustnie dwa razy dziennie każdego dnia
8 mg/kg i.v. co 2 tygodnie do czasu stwierdzenia progresji choroby
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Safety of Abemaciclib + Ramucirumab
Ramy czasowe: From date of study enrollment, through treatment, and during follow-up until 100-days after the last dose of study medication or death, from any cause, whichever occurred first, assessed up to 24 months
|
The safety profile was assessed by counting the number of patients who experienced adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) of Grade 3 or higher while on study using CTCAE v4.0 criteria.
|
From date of study enrollment, through treatment, and during follow-up until 100-days after the last dose of study medication or death, from any cause, whichever occurred first, assessed up to 24 months
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate
Ramy czasowe: From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
Objective response rate is defined as the number of subjects who achieve an objective response by RECIST1.1 criteria (i.e., Complete Response or Partial Response) to Abemaciclib in combination with Ramucirumab.
|
From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
|
Progression Free Survival
Ramy czasowe: From date of study enrollment until the date of first radiographic tumor progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to 24 months.
|
The duration of progression-free survival is measured from the time of randomization to radiographic tumor progression or death.
|
From date of study enrollment until the date of first radiographic tumor progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to 24 months.
|
|
Overall Survival
Ramy czasowe: From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
Overall survival will be defined as the time from study enrollment to death.
|
From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
|
Rate of Stable Disease
Ramy czasowe: At 3 months after targeted therapy initiation
|
Rate of stable disease is defined as having a reading of stable disease or better per RECIST 1.1 criteria.
|
At 3 months after targeted therapy initiation
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ronan Kelly, MD, Charles A Sammons Cancer Center/Texas Oncology
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gruczolakoraka Przełyku
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Ramucyrumab
- Abemaciclib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 020-055
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .