Abemacyklib plus ramucirumab w leczeniu raka przełyku/połączenia żołądkowo-przełykowego

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, badanie bezpieczeństwa fazy I/II, które obejmie 30 pacjentów z przerzutowymi gruczolakorakami przełyku i połączenia żołądkowo-przełykowego po pierwszej linii systemowej chemioterapii. Pacjenci będą leczeni doustnym Abemacyklibem 150 mg podawanym doustnie dwa razy dziennie w połączeniu z ramucirumabem 8 mg/kg co 2 tygodnie dożylnie do momentu wystąpienia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Łącznie zostanie zrekrutowanych 30 pacjentów. Głównym celem jest opisanie profilu bezpieczeństwa Abemacyklibu w skojarzeniu z Ramucirumabem wśród wszystkich zrekrutowanych pacjentów.

Jeżeli zdarzenia niepożądane związane z leczeniem stopnia 3 lub wyższego wystąpią u 20 pacjentów, górna granica 95% przedziału ufności Wilsona dla częstości zdarzeń niepożądanych wyniesie poniżej 81% (16,7% - 47,9%).

Analiza bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona u wszystkich leczonych pacjentów. Dane dotyczące zdarzeń niepożądanych będą wymienione indywidualnie i klasyfikowane zgodnie ze Wspólnymi Kryteriami Terminologii Instytutu Raka, wersja 4.03.

Statystyki podsumowujące będą obejmować liczby i proporcje oraz częstości z 95% przedziałami ufności. Toksyczności będą raportowane w formie zestawionej tabeli według rodzaju i stopnia.

Obiektywna częstość odpowiedzi jest definiowana jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź według kryteriów RECIST1.1 (tj. Całkowita odpowiedź lub Częściowa odpowiedź) na leczenie Abemacyklibem w skojarzeniu z Ramucirumabem. Oszacujemy obiektywną częstość odpowiedzi wraz z 95% przedziałem ufności Wilsona dla populacji pacjentów.

Całkowite przeżycie będzie definiowane jako czas od włączenia do badania do zgonu. Będzie ono podsumowane za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.

Odsetek pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem stopnia 4 lub wyższego będzie monitorowany w sposób ciągły przez cały okres trwania badania przy użyciu bayesowskich wytycznych dotyczących przerwania badania. Rozkład Beta (1, 19) a priori, reprezentujący wskaźnik toksyczności na poziomie 5%, nieco niższy od oczekiwanego wskaźnika 6%, został użyty w opracowaniu naszych wytycznych. Terapia zostanie ponownie oceniona, jeśli tylna prawdopodobieństwo, że wskaźnik toksyczności przekracza 10%, jest większe niż 75%. Tabela 3 podsumowuje granice przerwania począwszy od początkowej kohorty 3 pacjentów do maksymalnej wielkości próby 30 pacjentów.

Prawdopodobieństwo uruchomienia wytycznych dotyczących przerwania zostało ocenione dla zakresu możliwych wskaźników toksyczności przy użyciu symulacji z 5000 replikacji. Prawdopodobieństwo przerwania w celu ponownej oceny wynosiło 1%, jeśli prawdziwy odsetek z niedopuszczalną toksycznością wynosił 5%. Dla porównania, prawdopodobieństwo wczesnego przerwania wynosiło 99,6%, jeśli prawdziwy odsetek z niedopuszczalną toksycznością wynosił 40%