Abemaciclib Plus Ramucirumab pro karcinom jícnu/gastroezofageální junkce

Toto je multicentrická, otevřená, bezpečnostní studie fáze I/II, která zahrne 30 pacientů s metastatickými adenokarcinomy jícnu a gastroezofageální junkce po první linii systémové chemoterapie. Pacienti budou léčeni perorálním Abemaciclibem 150 mg PO dvakrát denně podávaným s ramucirumabem 8 mg/kg každé 2 týdny intravenózně až do prokázání progrese onemocnění nebo nepřijatelných toxicit.

Bude zahrnuto celkem 30 pacientů. Primárním cílem je popsat bezpečnostní profil Abemaciclibu v kombinaci s Ramucirumabem u všech zařazených pacientů.

Pokud se objeví nežádoucí účinky související s léčbou stupně 3 nebo vyšší u 20 pacientů, horní hranice 95% Wilsonova intervalu spolehlivosti pro míru nežádoucích účinků by byla pod 81 % (16,7 % - 47,9 %).

Bezpečnostní analýza bude provedena u všech léčených pacientů. Data o nežádoucích účincích budou uvedena individuálně a klasifikována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events Národního onkologického ústavu, verze 4.03.

Souhrnné statistiky budou zahrnovat počty a podíly stejně jako míry s 95% intervaly spolehlivosti. Toxicity budou uvedeny v tabulkové formě podle typu a stupně.

Míra objektivní odpovědi je definována jako procento pacientů, kteří dosáhnou objektivní odpovědi podle kritérií RECIST 1.1 (tj. úplná odpověď nebo částečná odpověď) na Abemaciclib v kombinaci s Ramucirumabem. Odhadneme míru objektivní odpovědi spolu s Wilsonovým 95% intervalem spolehlivosti pro populaci pacientů.

Celkové přežití bude definováno jako doba od zařazení do studie do úmrtí. Bude znázorněno pomocí Kaplan-Meierovy křivky.

Podíl pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou stupně 4 nebo vyšší bude během studie průběžně sledován pomocí bayesovského zastavovacího pravidla. Při vývoji našich pokynů byl použit Beta (1, 19) prior, reprezentující míru toxicity 5 %, mírně nižší než očekávaná míra 6 %. Terapie bude přehodnocena, pokud posteriorní pravděpodobnost, že míra toxicity překročí 10 %, je větší než 75 %. Tabulka 3 shrnuje zastavovací hranice od počáteční kohorty 3 pacientů až po maximální velikost vzorku 30 pacientů.

Pravděpodobnost aktivace zastavovacích pokynů byla hodnocena pro řadu možných míry toxicity pomocí simulací s 5000 replikacemi. Pravděpodobnost zastavení k přehodnocení byla 1 %, pokud skutečný podíl s nepřijatelnou toxicitou byl 5 %. Pro srovnání, pravděpodobnost předčasného zastavení byla 99,6 %, pokud skutečný podíl s nepřijatelnou toxicitou byl 40 %.