Abemaciclib Plus Ramucirumab pro karcinom jícnu/gastroezofageální junkce
Fáze I/II studie Abemaciclibu + Ramucirumabu u metastatických karcinomů jícnu/gastroezofageální junkce
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, otevřená, bezpečnostní studie fáze I/II, která zahrne 30 pacientů s metastatickými adenokarcinomy jícnu a gastroezofageální junkce po první linii systémové chemoterapie. Pacienti budou léčeni perorálním Abemaciclibem 150 mg PO dvakrát denně podávaným s ramucirumabem 8 mg/kg každé 2 týdny intravenózně až do prokázání progrese onemocnění nebo nepřijatelných toxicit.
Bude zahrnuto celkem 30 pacientů. Primárním cílem je popsat bezpečnostní profil Abemaciclibu v kombinaci s Ramucirumabem u všech zařazených pacientů.
Pokud se objeví nežádoucí účinky související s léčbou stupně 3 nebo vyšší u 20 pacientů, horní hranice 95% Wilsonova intervalu spolehlivosti pro míru nežádoucích účinků by byla pod 81 % (16,7 % - 47,9 %).
Bezpečnostní analýza bude provedena u všech léčených pacientů. Data o nežádoucích účincích budou uvedena individuálně a klasifikována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events Národního onkologického ústavu, verze 4.03.
Souhrnné statistiky budou zahrnovat počty a podíly stejně jako míry s 95% intervaly spolehlivosti. Toxicity budou uvedeny v tabulkové formě podle typu a stupně.
Míra objektivní odpovědi je definována jako procento pacientů, kteří dosáhnou objektivní odpovědi podle kritérií RECIST 1.1 (tj. úplná odpověď nebo částečná odpověď) na Abemaciclib v kombinaci s Ramucirumabem. Odhadneme míru objektivní odpovědi spolu s Wilsonovým 95% intervalem spolehlivosti pro populaci pacientů.
Celkové přežití bude definováno jako doba od zařazení do studie do úmrtí. Bude znázorněno pomocí Kaplan-Meierovy křivky.
Podíl pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou stupně 4 nebo vyšší bude během studie průběžně sledován pomocí bayesovského zastavovacího pravidla. Při vývoji našich pokynů byl použit Beta (1, 19) prior, reprezentující míru toxicity 5 %, mírně nižší než očekávaná míra 6 %. Terapie bude přehodnocena, pokud posteriorní pravděpodobnost, že míra toxicity překročí 10 %, je větší než 75 %. Tabulka 3 shrnuje zastavovací hranice od počáteční kohorty 3 pacientů až po maximální velikost vzorku 30 pacientů.
Pravděpodobnost aktivace zastavovacích pokynů byla hodnocena pro řadu možných míry toxicity pomocí simulací s 5000 replikacemi. Pravděpodobnost zastavení k přehodnocení byla 1 %, pokud skutečný podíl s nepřijatelnou toxicitou byl 5 %. Pro srovnání, pravděpodobnost předčasného zastavení byla 99,6 %, pokud skutečný podíl s nepřijatelnou toxicitou byl 40 %.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor University Medical Center, Charles A Sammons Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Pacienti musí splňovat všechna kritéria způsobilosti. Klíčová inkluzní a exkluzní kritéria jsou následující:
Klíčová inkluzní kritéria:
- Všichni pacienti musí mít metastatický karcinom jícnu nebo gastroezofageální junkce (pouze adenokarcinom)
- ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1
- Nádorová tkáň musí být k dispozici pro korelativní studie - Musí být k dispozici buď formalinem fixovaný parafinový blok, nebo minimálně deset 5-mikronových řezů (sklíček) z biopsie nádoru pro biomarkové vyhodnocení.
- Pacienti musí mít za sebou alespoň jednu předchozí linii standardní systémové terapie pro recidivující nebo stádium IV onemocnění a pacienti s HER2 overexpression musí mít za sebou léčbu anti-HER2 lékem.
Klíčová exkluzní kritéria:
- Spinocelulární karcinomy
- Smíšená histologie s malobuněčnou složkou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Abemaciclib plus Ramucirumab
Abemaciclib v dávce 150 mg podávaný perorálně dvakrát denně každý den plus Ramucirumab v dávce 8 mg/kg intravenózně každé 2 týdny až do prokázání progrese onemocnění
|
150mg dávka podávaná perorálně dvakrát denně každý den
8 mg/kg i.v. každé 2 týdny až do známek onemocnění
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Safety of Abemaciclib + Ramucirumab
Časové okno: From date of study enrollment, through treatment, and during follow-up until 100-days after the last dose of study medication or death, from any cause, whichever occurred first, assessed up to 24 months
|
The safety profile was assessed by counting the number of patients who experienced adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) of Grade 3 or higher while on study using CTCAE v4.0 criteria.
|
From date of study enrollment, through treatment, and during follow-up until 100-days after the last dose of study medication or death, from any cause, whichever occurred first, assessed up to 24 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate
Časové okno: From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
Objective response rate is defined as the number of subjects who achieve an objective response by RECIST1.1 criteria (i.e., Complete Response or Partial Response) to Abemaciclib in combination with Ramucirumab.
|
From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
|
Progression Free Survival
Časové okno: From date of study enrollment until the date of first radiographic tumor progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to 24 months.
|
The duration of progression-free survival is measured from the time of randomization to radiographic tumor progression or death.
|
From date of study enrollment until the date of first radiographic tumor progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to 24 months.
|
|
Overall Survival
Časové okno: From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
Overall survival will be defined as the time from study enrollment to death.
|
From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
|
Rate of Stable Disease
Časové okno: At 3 months after targeted therapy initiation
|
Rate of stable disease is defined as having a reading of stable disease or better per RECIST 1.1 criteria.
|
At 3 months after targeted therapy initiation
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ronan Kelly, MD, Charles A Sammons Cancer Center/Texas Oncology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom jícnu
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Ramucirumab
- abemaciclib
Další identifikační čísla studie
- 020-055
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .