Abemaciclib plus Ramucirumab pour le cancer de l'œsophage/de la jonction œsogastrique
Étude de phase I/II de l'Abémaciclib + Ramucirumab dans les carcinomes métastatiques de l'œsophage/de la jonction œsogastrique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de sécurité multicentrique, ouverte, de phase I/II qui recrutera 30 sujets atteints d'adénocarcinomes métastatiques de l'œsophage et de la jonction gastro-œsophagienne après une première ligne de chimiothérapie systémique. Les sujets seront traités par Abémaciclib oral 150 mg per os deux fois par jour associé au ramucirumab 8 mg/kg toutes les 2 semaines par voie intraveineuse jusqu'à preuve de progression de la maladie ou de toxicités inacceptables.
Un total de 30 sujets sera inclus. L'objectif principal est de décrire le profil de sécurité de l'Abémaciclib en combinaison avec le Ramucirumab chez tous les sujets recrutés.
Si des événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou supérieur surviennent chez 20 sujets, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% de Wilson pour le taux d'événements indésirables serait inférieure à 81% (16,7% - 47,9%).
L'analyse de sécurité sera réalisée chez tous les sujets traités. Les données des événements indésirables seront listées individuellement et classées selon les Critères d'Terminologie Commune de l'Institut National du Cancer, version 4.03.
Les statistiques récapitulatives incluront les effectifs et proportions ainsi que les taux avec intervalles de confiance à 95%. Les toxicités seront rapportées sous forme de tableau par type et grade.
Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de sujets atteignant une réponse objective selon les critères RECIST1.1 (c'est-à-dire Réponse Complète ou Réponse Partielle) à l'Abémaciclib en combinaison avec le Ramucirumab. Nous estimerons le taux de réponse objective, ainsi que l'intervalle de confiance de Wilson à 95%, pour la population de sujets.
La survie globale sera définie comme le temps entre l'inclusion dans l'étude et le décès. Elle sera résumée à l'aide d'une courbe de Kaplan-Meier.
La proportion de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement de grade 4 ou supérieur sera surveillée en continu tout au long de l'essai selon une ligne directrice d'arrêt bayésienne. Une loi a priori Beta (1, 19), représentant un taux de toxicité de 5%, légèrement inférieur au taux attendu de 6%, a été utilisée dans l'élaboration de nos directives. Le traitement sera réévalué si la probabilité postérieure que le taux de toxicité dépasse 10% est supérieure à 75%. Le tableau 3 résume les limites d'arrêt depuis la cohorte initiale de 3 sujets jusqu'à la taille d'échantillon maximale de 30 sujets.
La probabilité de déclencher les règles d'arrêt a été évaluée pour une gamme de taux de toxicité possibles en utilisant des simulations avec 5000 réplicats. La probabilité d'arrêt pour réévaluation était de 1% si la proportion réelle de toxicité inacceptable était de 5%. En comparaison, la probabilité d'arrêt précoce était de 99,6% si la proportion réelle de toxicité inacceptable était de 40%.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor University Medical Center, Charles A Sammons Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Les sujets doivent répondre à tous les critères d'éligibilité. Les principaux critères d'inclusion et d'exclusion sont les suivants :
Critères d'inclusion clés :
- Tous les sujets doivent présenter un carcinome métastatique de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne (adénocarcinome uniquement)
- Statut performance ECOG de 0 ou 1
- Du tissu tumoral doit être disponible pour les études corrélatives - Soit un bloc de paraffine fixé au formol, soit un minimum de dix coupes tissulaires de 5 microns (lames) d'échantillon de biopsie tumorale doivent être disponibles pour l'évaluation des biomarqueurs.
- Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne antérieure de traitement systémique standard pour une maladie récurrente ou de stade IV, et les patients présentant une surexpression de HER2 doivent avoir reçu un médicament anti-HER2.
Critères d'exclusion clés :
- Carcinomes épidermoïdes
- Histologie mixte avec composante à petites cellules
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Abémaciclib plus Ramucirumab
Dose d'abémaciclib 150 mg administrée par voie orale deux fois par jour, tous les jours, plus dose de ramucirumab 8 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 2 semaines jusqu'à preuve de maladie
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150 mg de dose administrée par voie orale deux fois par jour tous les jours
8 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 2 semaines jusqu'à preuve de maladie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Safety of Abemaciclib + Ramucirumab
Délai: From date of study enrollment, through treatment, and during follow-up until 100-days after the last dose of study medication or death, from any cause, whichever occurred first, assessed up to 24 months
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The safety profile was assessed by counting the number of patients who experienced adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) of Grade 3 or higher while on study using CTCAE v4.0 criteria.
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From date of study enrollment, through treatment, and during follow-up until 100-days after the last dose of study medication or death, from any cause, whichever occurred first, assessed up to 24 months
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objective Response Rate
Délai: From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
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Objective response rate is defined as the number of subjects who achieve an objective response by RECIST1.1 criteria (i.e., Complete Response or Partial Response) to Abemaciclib in combination with Ramucirumab.
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From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
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Progression Free Survival
Délai: From date of study enrollment until the date of first radiographic tumor progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to 24 months.
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The duration of progression-free survival is measured from the time of randomization to radiographic tumor progression or death.
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From date of study enrollment until the date of first radiographic tumor progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to 24 months.
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Overall Survival
Délai: From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
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Overall survival will be defined as the time from study enrollment to death.
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From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
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Rate of Stable Disease
Délai: At 3 months after targeted therapy initiation
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Rate of stable disease is defined as having a reading of stable disease or better per RECIST 1.1 criteria.
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At 3 months after targeted therapy initiation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ronan Kelly, MD, Charles A Sammons Cancer Center/Texas Oncology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome de l'oesophage
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Ramucirumab
- abemaciclib
Autres numéros d'identification d'étude
- 020-055
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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