Abemaciclib más Ramucirumab para Cáncer de Esófago/Unión Gastroesofágica

Este es un estudio de seguridad multicéntrico, abierto, de fase I/II que incluirá a 30 sujetos con adenocarcinomas metastásicos de esófago y unión gastroesofágica después de la primera línea de quimioterapia sistémica. Los sujetos serán tratados con Abemaciclib oral 150 mg VO dos veces al día administrado con ramucirumab 8 mg/kg cada 2 semanas por vía intravenosa hasta evidencia de progresión de la enfermedad o toxicidades inaceptables.

Se incluirá un total de 30 sujetos. El objetivo principal es describir el perfil de seguridad de Abemaciclib en combinación con Ramucirumab entre todos los sujetos inscritos.

Si ocurren eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior en 20 sujetos, el límite superior del intervalo de confianza del 95% de Wilson para la tasa de eventos adversos estaría por debajo del 81% (16,7% - 47,9%).

El análisis de seguridad se realizará en todos los sujetos tratados. Los datos de eventos adversos se listarán individualmente y se clasificarán según los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03.

Las estadísticas resumidas incluirán recuentos y proporciones, así como tasas con intervalos de confianza del 95%. Las toxicidades se reportarán en una tabla tabulada por tipo y grado.

La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de sujetos que logran una respuesta objetiva según los criterios RECIST 1.1 (es decir, respuesta completa o respuesta parcial) a Abemaciclib en combinación con Ramucirumab. Estimaremos la tasa de respuesta objetiva, junto con el intervalo de confianza del 95% de Wilson, para la población de sujetos.

La supervivencia global se definirá como el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la muerte. Esto se resumirá utilizando una curva de Kaplan-Meier.

La proporción de sujetos con eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 4 o superior se monitorizará continuamente durante el ensayo utilizando una guía de parada bayesiana. Se utilizó un previo Beta (1, 19), que representa una tasa de toxicidad del 5%, ligeramente inferior a la tasa esperada del 6%, en el desarrollo de nuestras guías. La terapia se reevaluará si la probabilidad posterior de que la tasa de toxicidad exceda el 10% es mayor del 75%. La tabla 3 resume los límites de parada comenzando con la cohorte inicial de 3 sujetos hasta el tamaño muestral máximo de 30 sujetos.

La probabilidad de activar las guías de parada se evaluó para un rango de posibles tasas de toxicidad utilizando simulaciones con 5000 réplicas. La probabilidad de parar para reevaluar fue del 1% si la proporción verdadera con una toxicidad inaceptable era del 5%. En comparación, la probabilidad de parar temprano fue del 99,6% si la proporción verdadera con una toxicidad inaceptable era del 40%.