Abemaciclib más Ramucirumab para Cáncer de Esófago/Unión Gastroesofágica
Estudio de Fase I/II de Abemaciclib + Ramucirumab en Carcinomas Metastásicos de Esófago/Unión Gastroesofágica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de seguridad multicéntrico, abierto, de fase I/II que incluirá a 30 sujetos con adenocarcinomas metastásicos de esófago y unión gastroesofágica después de la primera línea de quimioterapia sistémica. Los sujetos serán tratados con Abemaciclib oral 150 mg VO dos veces al día administrado con ramucirumab 8 mg/kg cada 2 semanas por vía intravenosa hasta evidencia de progresión de la enfermedad o toxicidades inaceptables.
Se incluirá un total de 30 sujetos. El objetivo principal es describir el perfil de seguridad de Abemaciclib en combinación con Ramucirumab entre todos los sujetos inscritos.
Si ocurren eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior en 20 sujetos, el límite superior del intervalo de confianza del 95% de Wilson para la tasa de eventos adversos estaría por debajo del 81% (16,7% - 47,9%).
El análisis de seguridad se realizará en todos los sujetos tratados. Los datos de eventos adversos se listarán individualmente y se clasificarán según los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03.
Las estadísticas resumidas incluirán recuentos y proporciones, así como tasas con intervalos de confianza del 95%. Las toxicidades se reportarán en una tabla tabulada por tipo y grado.
La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de sujetos que logran una respuesta objetiva según los criterios RECIST 1.1 (es decir, respuesta completa o respuesta parcial) a Abemaciclib en combinación con Ramucirumab. Estimaremos la tasa de respuesta objetiva, junto con el intervalo de confianza del 95% de Wilson, para la población de sujetos.
La supervivencia global se definirá como el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la muerte. Esto se resumirá utilizando una curva de Kaplan-Meier.
La proporción de sujetos con eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 4 o superior se monitorizará continuamente durante el ensayo utilizando una guía de parada bayesiana. Se utilizó un previo Beta (1, 19), que representa una tasa de toxicidad del 5%, ligeramente inferior a la tasa esperada del 6%, en el desarrollo de nuestras guías. La terapia se reevaluará si la probabilidad posterior de que la tasa de toxicidad exceda el 10% es mayor del 75%. La tabla 3 resume los límites de parada comenzando con la cohorte inicial de 3 sujetos hasta el tamaño muestral máximo de 30 sujetos.
La probabilidad de activar las guías de parada se evaluó para un rango de posibles tasas de toxicidad utilizando simulaciones con 5000 réplicas. La probabilidad de parar para reevaluar fue del 1% si la proporción verdadera con una toxicidad inaceptable era del 5%. En comparación, la probabilidad de parar temprano fue del 99,6% si la proporción verdadera con una toxicidad inaceptable era del 40%.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center, Charles A Sammons Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Los sujetos deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad. Los criterios clave de inclusión y exclusión son los siguientes:
Criterios Clave de Inclusión:
- Todos los sujetos deben tener carcinomas metastásicos de esófago o unión gastroesofágica (solo adenocarcinoma)
- Estado funcional ECOG de 0 o 1
- Debe haber tejido tumoral disponible para estudios correlativos - Debe estar disponible un bloque de parafina fijado en formol o un mínimo de diez secciones de tejido de 5 micras (portaobjetos) de la muestra de biopsia tumoral para la evaluación de biomarcadores.
- Los pacientes deben haber recibido al menos una línea previa de terapia sistémica estándar para la enfermedad recurrente o en estadio IV, y que los pacientes con sobreexpresión de HER2 hayan recibido un fármaco anti-HER2.
Criterios Clave de Exclusión:
- Carcinomas de células escamosas
- Histología mixta con componente de células pequeñas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Abemaciclib más Ramucirumab
Dosis de Abemaciclib 150 mg administrada por vía oral dos veces al día todos los días más dosis de Ramucirumab 8 mg/kg iv cada 2 semanas hasta evidencia de enfermedad
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Dosis de 150 mg administrada por vía oral dos veces al día todos los días
8 mg/kg iv cada 2 semanas hasta evidencia de enfermedad
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Safety of Abemaciclib + Ramucirumab
Periodo de tiempo: From date of study enrollment, through treatment, and during follow-up until 100-days after the last dose of study medication or death, from any cause, whichever occurred first, assessed up to 24 months
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The safety profile was assessed by counting the number of patients who experienced adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) of Grade 3 or higher while on study using CTCAE v4.0 criteria.
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From date of study enrollment, through treatment, and during follow-up until 100-days after the last dose of study medication or death, from any cause, whichever occurred first, assessed up to 24 months
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Objective Response Rate
Periodo de tiempo: From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
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Objective response rate is defined as the number of subjects who achieve an objective response by RECIST1.1 criteria (i.e., Complete Response or Partial Response) to Abemaciclib in combination with Ramucirumab.
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From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
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Progression Free Survival
Periodo de tiempo: From date of study enrollment until the date of first radiographic tumor progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to 24 months.
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The duration of progression-free survival is measured from the time of randomization to radiographic tumor progression or death.
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From date of study enrollment until the date of first radiographic tumor progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to 24 months.
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Overall Survival
Periodo de tiempo: From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
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Overall survival will be defined as the time from study enrollment to death.
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From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
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Rate of Stable Disease
Periodo de tiempo: At 3 months after targeted therapy initiation
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Rate of stable disease is defined as having a reading of stable disease or better per RECIST 1.1 criteria.
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At 3 months after targeted therapy initiation
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ronan Kelly, MD, Charles A Sammons Cancer Center/Texas Oncology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma de esófago
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Ramucirumab
- abemaciclib
Otros números de identificación del estudio
- 020-055
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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