Абемациклиб плюс рамуцирумаб при раке пищевода/гастроэзофагеального перехода
Фаза I/II исследования Абемациклиба + Рамуцирумаба при метастатических карциномах пищевода/гастроэзофагеального перехода
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, открытое, исследование I/II фазы по безопасности, в которое будет включено 30 пациентов с метастатическими аденокарциномами пищевода и гастроэзофагеального перехода после первой линии системной химиотерапии. Пациенты будут получать пероральный Абемациклиб 150 мг два раза в день внутрь в комбинации с рамуцирумабом 8 мг/кг каждые 2 недели внутривенно до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Всего будет включено 30 пациентов. Основная цель — описать профиль безопасности Абемациклиба в комбинации с Рамуцирумабом у всех включенных пациентов.
Если нежелательные явления, связанные с лечением, 3 степени или выше возникнут у 20 пациентов, верхняя граница 95% доверительного интервала Уилсона для частоты нежелательных явлений будет ниже 81% (16,7% - 47,9%).
Анализ безопасности будет проводиться у всех пролеченных пациентов. Данные по нежелательным явлениям будут представлены индивидуально и оценены согласно Общей терминологии Национального института рака, версия 4.03.
Сводная статистика будет включать подсчеты и доли, а также частоты с 95% доверительными интервалами. Токсичности будут представлены в виде таблицы по типам и степеням.
Частота объективного ответа определяется как процент пациентов, достигших объективного ответа по критериям RECIST1.1 (т.е. полный ответ или частичный ответ) на терапию Абемациклибом в комбинации с Рамуцирумабом. Мы оценим частоту объективного ответа вместе с 95% доверительным интервалом Уилсона для популяции пациентов.
Общая выживаемость будет определяться как время от включения в исследование до смерти. Она будет суммирована с использованием кривой Каплана-Мейера.
Доля пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, 4 степени или выше будет непрерывно контролироваться в течение исследования с использованием байесовского правила остановки. При разработке наших руководств использовалось априорное распределение Бета (1, 19), представляющее частоту токсичности 5%, что немного ниже ожидаемой частоты 6%. Терапия будет переоценена, если апостериорная вероятность того, что частота токсичности превышает 10%, будет больше 75%. В таблице 3 представлены границы остановки, начиная с начальной когорты из 3 пациентов до максимального размера выборки в 30 пациентов.
Вероятность срабатывания правил остановки оценивалась для диапазона возможных частот токсичности с использованием симуляций с 5000 повторами. Вероятность остановки для переоценки составляла 1%, если истинная доля с неприемлемой токсичностью была 5%. Для сравнения, вероятность досрочной остановки составляла 99,6%, если истинная доля с неприемлемой токсичностью была 40%
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor University Medical Center, Charles A Sammons Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Субъекты должны соответствовать всем критериям приемлемости. Основные критерии включения и исключения следующие:
Основные критерии включения:
- Все субъекты должны иметь метастатическую карциному пищевода или гастроэзофагеального перехода (только аденокарциному)
- Статус работоспособности по ECOG 0 или 1
- Ткань опухоли должна быть доступна для корреляционных исследований - либо формалиновый парафиновый блок, либо минимум десять 5-микронных срезов ткани (слайды) биопсии опухоли должны быть доступны для оценки биомаркеров.
- Пациенты должны были получить как минимум одну предшествующую линию стандартной системной терапии рецидивирующего заболевания или заболевания IV стадии, и пациенты с гиперэкспрессией HER2 должны были получить анти-HER2 препарат.
Основные критерии исключения:
- Плоскоклеточные карциномы
- Смешанная гистология с мелкоклеточным компонентом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Абемациклиб плюс Рамуцирумаб
Абемациклиб в дозе 150 мг, принимаемый перорально два раза в день ежедневно, плюс рамуцирумаб в дозе 8 мг/кг внутривенно каждые 2 недели до появления признаков заболевания
|
150 мг дозы принимается перорально два раза в день ежедневно
8 мг/кг в/в каждые 2 недели до появления признаков заболевания
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Safety of Abemaciclib + Ramucirumab
Временное ограничение: From date of study enrollment, through treatment, and during follow-up until 100-days after the last dose of study medication or death, from any cause, whichever occurred first, assessed up to 24 months
|
The safety profile was assessed by counting the number of patients who experienced adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) of Grade 3 or higher while on study using CTCAE v4.0 criteria.
|
From date of study enrollment, through treatment, and during follow-up until 100-days after the last dose of study medication or death, from any cause, whichever occurred first, assessed up to 24 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate
Временное ограничение: From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
Objective response rate is defined as the number of subjects who achieve an objective response by RECIST1.1 criteria (i.e., Complete Response or Partial Response) to Abemaciclib in combination with Ramucirumab.
|
From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
|
Progression Free Survival
Временное ограничение: From date of study enrollment until the date of first radiographic tumor progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to 24 months.
|
The duration of progression-free survival is measured from the time of randomization to radiographic tumor progression or death.
|
From date of study enrollment until the date of first radiographic tumor progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to 24 months.
|
|
Overall Survival
Временное ограничение: From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
Overall survival will be defined as the time from study enrollment to death.
|
From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
|
Rate of Stable Disease
Временное ограничение: At 3 months after targeted therapy initiation
|
Rate of stable disease is defined as having a reading of stable disease or better per RECIST 1.1 criteria.
|
At 3 months after targeted therapy initiation
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ronan Kelly, MD, Charles A Sammons Cancer Center/Texas Oncology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома пищевода
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Рамоцирумаб
- abemaciclib
Другие идентификационные номера исследования
- 020-055
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .