Abemaciclib ja Ramucirumab Ruokatorven/Vatsa-ruokatorven liitoksen syöpään

Tämä on monikeskuksinen, avoin, vaiheen I/II turvallisuustutkimus, johon osallistuu 30 metastasoituneen ruokatorven ja mahalaukun liitoksen adenokarsinoomaa sairastavaa koehenkilöä ensimmäisen linjan systemaattisen kemoterapian jälkeen. Koehenkilöt saavat Abemaciclibiä 150 mg suun kautta kahdesti päivässä yhdessä ramusirumabin 8 mg/kg annoksen kanssa 2 viikon välein laskimonsisäisesti, kunnes sairauden eteneminen tai sietämättömät myrkytysoireet todetaan.

Yhteensä 30 koehenkilöä osallistuu tutkimukseen. Päätavoitteena on kuvata Abemaciclibin ja Ramusirumabin yhdistelmän turvallisuusprofiili kaikilla osallistuvilla koehenkilöillä.

Jos 3. asteen tai korkeampia hoitoon liittyviä haittatapahtumia ilmenee 20 koehenkilöllä, haittatapahtumien 95 %:n Wilsonin luottamusvälin yläraja olisi alle 81 % (16,7 % - 47,9 %).

Turvallisuusanalyysi suoritetaan kaikille hoidetuille koehenkilöille. Haittatapahtumatiedot luetellaan yksilöllisesti ja luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria -luokituksen version 4.03 mukaisesti.

Yhteenvetotilastot sisältävät lukumäärät ja osuudet sekä prosenttiosuudet 95 %:n luottamusväleillä. Myrkytysoireet raportoidaan taulukkomuodossa tyypin ja vaikeusasteen mukaan.

Tavoiteltu vasteprosentti määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat tavoiteltavan vasteen RECIST1.1-kriteerien mukaisesti (ts. täydellinen vaste tai osittainen vaste) Abemaciclibin ja Ramusirumabin yhdistelmähoidolle. Arvioimme tavoiteltavan vasteprosentin sekä Wilsonin 95 %:n luottamusvälin koehenkilöpopulaatiolle.

Kokonaiseloonajan määritellään ajanjaksona tutkimukseen osallistumisesta kuolemaan. Tämä kuvataan käyttäen Kaplan-Meier-käyrää.

Koehenkilöiden osuutta, joilla on 4. asteen tai korkeampia hoitoon liittyviä haittatapahtumia, seurataan jatkuvasti koko tutkimuksen ajan käyttäen bayesialaista keskeytysopasta. Beta (1, 19) -priorijakaumaa, joka edustaa 5 %:n myrkyllisyysastetta, hieman odotettua 6 %:n astetta alhaisempi, käytettiin opastemme kehittämisessä. Hoitoarvioidaan uudelleen, jos posterioritodennäköisyys, että myrkyllisyysaste ylittää 10 %, on yli 75 %. Taulukko 3 esittää keskeytysrajat alkaen 3 koehenkilön alkuperäisestä kohortista maksiminäytteen koohon 30 koehenkilöön saakka.

Keskeytysopastuksen laukeamisen todennäköisyys arvioitiin useille mahdollisille myrkyllisyysasteille käyttäen 5000 toistoa sisältäviä simulaatioita. Keskeytystodennäköisyys uudelleenarviointia varten oli 1 %, jos todellinen sietämättömän myrkytyksen osuus oli 5 %. Vertailun vuoksi, keskeytystodennäköisyys oli 99,6 %, jos todellinen sietämättömän myrkytyksen osuus oli 40 %.