Abemaciclib Plus Ramucirumab a nyelőcső/gastrooesophagealis átmenet rák kezelésére
Abemaciclib + Ramucirumab I/II. fázisú vizsgálata metastatikus nyelőcső/gastrooesophagealis átmeneti karcinómákban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy multicentrikus, nyílt címkézésű, I/II fázisú biztonsági tanulmány, amely 30, első vonalú szisztémás kemoterápia után álló metasztatikus nyelőcső- és gastrooesophagealis junction adenocarcinomás beteget fog felvenni. A betegeket naponta kétszer 150 mg-os Abemaciclib szájon át adagolással kezelik, amelyet kéthetente 8 mg/kg ramucirumab intravénás adagolása kísér, amíg a betegség progressziójának jelei vagy elfogadhatatlan toxicitások nem lépnek fel.
Összesen 30 beteget vesznek fel. Az elsődleges cél az Abemaciclib és a Ramucirumab kombinációjának biztonsági profiljának leírása minden felvett beteg között.
Ha 20 betegnél fordul elő 3. fokozatú vagy annál magasabb kezeléssel kapcsolatos mellékhatás, a mellékhatási arány 95%-os Wilson konfidenciaintervallumának felső határa 81% alatt lesz (16,7% - 47,9%).
A biztonsági elemzést minden kezelt betegben elvégzik. A mellékhatási adatokat egyénileg listázzák és a Nemzeti Rákinézet Közös Terminológiájának Kritériumai, 4.03 verzió szerint osztályozzák.
Az összefoglaló statisztikák közé tartoznak a számok és arányok, valamint az arányok 95%-os konfidenciaintervallumokkal. A toxicitásokat táblázatos formában jelentik típus és fokozat szerint.
Az objektív válaszarányt a RECIST1.1 kritériumok szerint objektív választ elérő betegek százalékaként definiálják (azaz teljes válasz vagy részleges válasz) az Abemaciclib és a Ramucirumab kombinációjára. Becsülni fogjuk az objektív válaszarányt, valamint a Wilson 95%-os konfidenciaintervallumot a betegpopulációra.
A teljes túlélést a tanulmányba való belépéstől a halálig eltelt időként definiálják. Ezt egy Kaplan-Meier görbével összegzik.
A 4. fokozatú vagy annál magasabb kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokkal rendelkező betegek arányát a tanulmány során folyamatosan monitorozzák egy Bayes-féle leállási iránymutatás segítségével. A Beta (1, 19) előzetes eloszlást, amely 5%-os toxicitási arányt reprezentál, kissé alacsonyabb, mint a várt 6%-os arány, iránymutatásaink kidolgozásában használtuk. A terápiát újraértékelik, ha a toxicitási arány 10%-ot meghaladó posterior valószínűsége nagyobb, mint 75%. A 3. táblázat összegzi a leállási határokat a kezdeti 3 fős kohorsztól a maximális 30 fős mintanagyságig.
A leállási iránymutatások aktiválásának valószínűségét a lehetséges toxicitási arányok tartományára értékelték ki 5000 replikációval végzett szimulációk segítségével. A leállás és újraértékelés valószínűsége 1% volt, ha az elfogadhatatlan toxicitás valódi aránya 5% volt. Összehasonlításképp, a korai leállás valószínűsége 99,6% volt, ha az elfogadhatatlan toxicitás valódi aránya 40% volt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Baylor University Medical Center, Charles A Sammons Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
A résztvevőknek meg kell felelniük az összes jogosultsági kritériumnak. A főbb beválasztási és kizárási kritériumok a következők:
Fő beválasztási kritériumok:
- Minden résztvevőnek metasztatikus nyelőcső- vagy gastrooesophagealis junction carcinomája (csak adenocarcinóma) kell legyen
- ECOG teljesítményi állapot 0 vagy 1
- Tumorszövet rendelkezésre kell álljon korrelatív vizsgálatokhoz - Formalinban rögzített paraffinblokk vagy legalább tíz 5 mikron vastag szövetszelet (tárgylemez) tumor biopsziás mintának kell rendelkezésre állnia biomarkerek értékeléséhez.
- A betegeknek legalább egy előző sorozatot kell kapniuk szabványos szisztémás terápiából recidiv vagy IV. stádiumú betegségre, és hogy a HER2 túlexpressziós betegek kaptak anti-HER2 gyógyszert.
Fő kizárási kritériumok:
- Laphámsejtes carcinómák
- Vegyes hisztológia kis sejtes komponenssel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Abemaciclib plus Ramucirumab
Abemaciclib 150 mg adag szájon át beadva naponta kétszer minden nap plusz Ramucirumab 8 mg/kg adag intravénásan kéthetente, amíg a betegség jelei fennállnak
|
150 mg-os dózisban naponta kétszer szájon át beadva
8 mg/kg intravénásan 2 hetente, amíg a betegség jelei fennállnak
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Safety of Abemaciclib + Ramucirumab
Időkeret: From date of study enrollment, through treatment, and during follow-up until 100-days after the last dose of study medication or death, from any cause, whichever occurred first, assessed up to 24 months
|
The safety profile was assessed by counting the number of patients who experienced adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) of Grade 3 or higher while on study using CTCAE v4.0 criteria.
|
From date of study enrollment, through treatment, and during follow-up until 100-days after the last dose of study medication or death, from any cause, whichever occurred first, assessed up to 24 months
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate
Időkeret: From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
Objective response rate is defined as the number of subjects who achieve an objective response by RECIST1.1 criteria (i.e., Complete Response or Partial Response) to Abemaciclib in combination with Ramucirumab.
|
From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
|
Progression Free Survival
Időkeret: From date of study enrollment until the date of first radiographic tumor progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to 24 months.
|
The duration of progression-free survival is measured from the time of randomization to radiographic tumor progression or death.
|
From date of study enrollment until the date of first radiographic tumor progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to 24 months.
|
|
Overall Survival
Időkeret: From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
Overall survival will be defined as the time from study enrollment to death.
|
From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
|
|
Rate of Stable Disease
Időkeret: At 3 months after targeted therapy initiation
|
Rate of stable disease is defined as having a reading of stable disease or better per RECIST 1.1 criteria.
|
At 3 months after targeted therapy initiation
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ronan Kelly, MD, Charles A Sammons Cancer Center/Texas Oncology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- A nyelőcső adenokarcinóma
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Ramucirumab
- abemaciclib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 020-055
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .