Abemaciclib più Ramucirumab per il cancro esofageo/della giunzione gastroesofagea
Studio di Fase I/II su Abemaciclib + Ramucirumab nei Carcinomi Metastatici dell'Esofago/Giunzione Gastroesofagea
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di sicurezza multicentrico, in aperto, di fase I/II che arruolerà 30 soggetti con adenocarcinomi metastatici dell'esofago e della giunzione gastroesofagea dopo chemioterapia sistemica di prima linea. I soggetti saranno trattati con Abemaciclib orale 150 mg per via orale due volte al giorno in combinazione con ramucirumab 8 mg/kg ogni 2 settimane per via endovenosa fino a evidenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabili.
Verranno arruolati un totale di 30 soggetti. L'obiettivo primario è descrivere il profilo di sicurezza di Abemaciclib in combinazione con Ramucirumab tra tutti i soggetti arruolati.
Se si verificano eventi avversi di grado 3 o superiori correlati al trattamento in 20 soggetti, il limite superiore dell'intervallo di confidenza di Wilson al 95% per il tasso di eventi avversi sarebbe inferiore all'81% (16,7% - 47,9%).
L'analisi di sicurezza sarà condotta in tutti i soggetti trattati. I dati sugli eventi avversi saranno elencati individualmente e classificati secondo i Criteri di Terminologia Comune del National Cancer Institute, versione 4.03.
Le statistiche descrittive includeranno conteggi e proporzioni, nonché tassi con intervalli di confidenza al 95%. Le tossicità saranno riportate in una tabella per tipo e grado.
Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di soggetti che raggiungono una risposta obiettiva secondo i criteri RECIST 1.1 (cioè risposta completa o risposta parziale) a Abemaciclib in combinazione con Ramucirumab. Stimiamo il tasso di risposta obiettiva, insieme all'intervallo di confidenza di Wilson al 95%, per la popolazione di soggetti.
La sopravvivenza globale sarà definita come il tempo dall'arruolamento allo studio fino al decesso. Questa sarà riassunta utilizzando una curva di Kaplan-Meier.
La proporzione di soggetti con eventi avversi correlati al trattamento di grado 4 o superiore sarà monitorata continuamente durante lo studio utilizzando una linea guida bayesiana di interruzione. Una distribuzione a priori Beta (1, 19), che rappresenta un tasso di tossicità del 5%, leggermente inferiore al tasso atteso del 6%, è stata utilizzata nello sviluppo delle nostre linee guida. La terapia sarà rivalutata se la probabilità a posteriori che il tasso di tossicità superi il 10% è maggiore del 75%. La Tabella 3 riassume i limiti di interruzione a partire dalla coorte iniziale di 3 soggetti fino alla dimensione massima del campione di 30 soggetti.
La probabilità di attivare le linee guida di interruzione è stata valutata per una gamma di possibili tassi di tossicità utilizzando simulazioni con 5000 repliche. La probabilità di interrompere per rivalutare era dell'1% se la proporzione reale con una tossicità inaccettabile era del 5%. In confronto, la probabilità di interrompere precocemente era del 99,6% se la proporzione reale con una tossicità inaccettabile era del 40%.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Baylor University Medical Center, Charles A Sammons Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
I soggetti devono soddisfare tutti i criteri di eleggibilità. I criteri chiave di inclusione ed esclusione sono i seguenti:
Criteri chiave di inclusione:
- Tutti i soggetti devono avere carcinomi metastatici dell'esofago o della giunzione gastroesofagea (solo adenocarcinoma)
- Stato di performance ECOG 0 o 1
- Deve essere disponibile tessuto tumorale per studi correlativi - Deve essere disponibile un blocco in paraffina fissato in formalina o un minimo di dieci sezioni tissutali da 5 micron (vetrini) di campione di biopsia tumorale per la valutazione dei biomarcatori.
- I pazienti devono aver ricevuto almeno una linea precedente di terapia sistemica standard per malattia recidivante o in stadio IV, e che i pazienti con sovraespressione di HER2 abbiano ricevuto un farmaco anti-HER2.
Criteri chiave di esclusione:
- Carcinomi a cellule squamose
- Istologia mista con componente a piccole cellule
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Abemaciclib più Ramucirumab
Abemaciclib 150 mg dose somministrata per via orale due volte al giorno tutti i giorni più Ramucirumab dose 8 mg/kg per via endovenosa ogni 2 settimane fino a evidenza di malattia
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Dose di 150mg somministrata per via orale due volte al giorno ogni giorno
8 mg/kg ev ogni 2 settimane fino a evidenza di malattia
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Safety of Abemaciclib + Ramucirumab
Lasso di tempo: From date of study enrollment, through treatment, and during follow-up until 100-days after the last dose of study medication or death, from any cause, whichever occurred first, assessed up to 24 months
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The safety profile was assessed by counting the number of patients who experienced adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) of Grade 3 or higher while on study using CTCAE v4.0 criteria.
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From date of study enrollment, through treatment, and during follow-up until 100-days after the last dose of study medication or death, from any cause, whichever occurred first, assessed up to 24 months
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Objective Response Rate
Lasso di tempo: From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
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Objective response rate is defined as the number of subjects who achieve an objective response by RECIST1.1 criteria (i.e., Complete Response or Partial Response) to Abemaciclib in combination with Ramucirumab.
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From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
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Progression Free Survival
Lasso di tempo: From date of study enrollment until the date of first radiographic tumor progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to 24 months.
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The duration of progression-free survival is measured from the time of randomization to radiographic tumor progression or death.
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From date of study enrollment until the date of first radiographic tumor progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to 24 months.
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Overall Survival
Lasso di tempo: From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
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Overall survival will be defined as the time from study enrollment to death.
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From date of study enrollment until the date of death, from any cause, assessed up to 24 months
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Rate of Stable Disease
Lasso di tempo: At 3 months after targeted therapy initiation
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Rate of stable disease is defined as having a reading of stable disease or better per RECIST 1.1 criteria.
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At 3 months after targeted therapy initiation
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ronan Kelly, MD, Charles A Sammons Cancer Center/Texas Oncology
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Adenocarcinoma dell'esofago
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Anticorpi, monoclonali, umanizzati
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Ramucirumab
- Abemaciclib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 020-055
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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