Abemaciclib più Ramucirumab per il cancro esofageo/della giunzione gastroesofagea

Questo è uno studio di sicurezza multicentrico, in aperto, di fase I/II che arruolerà 30 soggetti con adenocarcinomi metastatici dell'esofago e della giunzione gastroesofagea dopo chemioterapia sistemica di prima linea. I soggetti saranno trattati con Abemaciclib orale 150 mg per via orale due volte al giorno in combinazione con ramucirumab 8 mg/kg ogni 2 settimane per via endovenosa fino a evidenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabili.

Verranno arruolati un totale di 30 soggetti. L'obiettivo primario è descrivere il profilo di sicurezza di Abemaciclib in combinazione con Ramucirumab tra tutti i soggetti arruolati.

Se si verificano eventi avversi di grado 3 o superiori correlati al trattamento in 20 soggetti, il limite superiore dell'intervallo di confidenza di Wilson al 95% per il tasso di eventi avversi sarebbe inferiore all'81% (16,7% - 47,9%).

L'analisi di sicurezza sarà condotta in tutti i soggetti trattati. I dati sugli eventi avversi saranno elencati individualmente e classificati secondo i Criteri di Terminologia Comune del National Cancer Institute, versione 4.03.

Le statistiche descrittive includeranno conteggi e proporzioni, nonché tassi con intervalli di confidenza al 95%. Le tossicità saranno riportate in una tabella per tipo e grado.

Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di soggetti che raggiungono una risposta obiettiva secondo i criteri RECIST 1.1 (cioè risposta completa o risposta parziale) a Abemaciclib in combinazione con Ramucirumab. Stimiamo il tasso di risposta obiettiva, insieme all'intervallo di confidenza di Wilson al 95%, per la popolazione di soggetti.

La sopravvivenza globale sarà definita come il tempo dall'arruolamento allo studio fino al decesso. Questa sarà riassunta utilizzando una curva di Kaplan-Meier.

La proporzione di soggetti con eventi avversi correlati al trattamento di grado 4 o superiore sarà monitorata continuamente durante lo studio utilizzando una linea guida bayesiana di interruzione. Una distribuzione a priori Beta (1, 19), che rappresenta un tasso di tossicità del 5%, leggermente inferiore al tasso atteso del 6%, è stata utilizzata nello sviluppo delle nostre linee guida. La terapia sarà rivalutata se la probabilità a posteriori che il tasso di tossicità superi il 10% è maggiore del 75%. La Tabella 3 riassume i limiti di interruzione a partire dalla coorte iniziale di 3 soggetti fino alla dimensione massima del campione di 30 soggetti.

La probabilità di attivare le linee guida di interruzione è stata valutata per una gamma di possibili tassi di tossicità utilizzando simulazioni con 5000 repliche. La probabilità di interrompere per rivalutare era dell'1% se la proporzione reale con una tossicità inaccettabile era del 5%. In confronto, la probabilità di interrompere precocemente era del 99,6% se la proporzione reale con una tossicità inaccettabile era del 40%.