Abemaciclib Plus Ramucirumab voor Slokdarm-/Gastro-oesofageale Junctie Ca

Dit is een multicenter, open-label, fase I/II veiligheidsstudie waarin 30 patiënten met gemetastaseerd adenocarcinoom van de slokdarm en gastro-oesofageale junctie na eerstelijns systemische chemotherapie worden opgenomen. Patiënten worden behandeld met oraal Abemaciclib 150 mg tweemaal daags per os in combinatie met ramucirumab 8 mg/kg elke 2 weken intraveneus tot aanwijzingen van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

In totaal worden 30 proefpersonen opgenomen. Het primaire doel is het beschrijven van het veiligheidsprofiel van Abemaciclib in combinatie met Ramucirumab bij alle ingesloten proefpersonen.

Als bij 20 proefpersonen graad 3 of hoger behandeling-gerelateerde bijwerkingen optreden, zou de bovengrens van het 95% Wilson betrouwbaarheidsinterval voor het bijwerkingenpercentage onder de 81% liggen (16,7% - 47,9%).

De veiligheidsanalyse wordt uitgevoerd bij alle behandelde proefpersonen. Gegevens over bijwerkingen worden afzonderlijk vermeld en gegradeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria, versie 4.03.

Samenvattende statistieken omvatten aantallen en proporties evenals percentages met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Toxiciteiten worden gerapporteerd in een getabelleerde tabel per type en graad.

Objectieve responsratio wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat een objectieve respons bereikt volgens RECIST1.1-criteria (d.w.z. Volledige respons of Gedeeltelijke Respons) op Abemaciclib in combinatie met Ramucirumab. We schatten de objectieve responsratio, samen met het Wilson 95% betrouwbaarheidsinterval, voor de populatie van proefpersonen.

Algehele overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving in de studie tot overlijden. Dit wordt samengevat met behulp van een Kaplan-Meier-curve.

Het aandeel proefpersonen met graad 4 of hoger behandeling-gerelateerde bijwerkingen wordt continu tijdens de studie gevolgd met behulp van een Bayesiaanse stoprichtlijn. Een Beta (1, 19) prior, die een toxiciteitspercentage van 5% vertegenwoordigt, iets lager dan het verwachte percentage van 6%, werd gebruikt bij de ontwikkeling van onze richtlijnen. De therapie wordt opnieuw geëvalueerd als de posteriorwaarschijnlijkheid dat het toxiciteitspercentage 10% overschrijdt groter is dan 75%. Tabel 3 geeft een overzicht van de stopgrenzen, beginnend met de initiële cohort van 3 proefpersonen tot de maximale steekproefomvang van 30 proefpersonen.

De waarschijnlijkheid van het activeren van de stoprichtlijnen werd beoordeeld voor een reeks mogelijke toxiciteitspercentages met behulp van simulaties met 5000 replicaties. De waarschijnlijkheid van stoppen voor her evaluatie was 1% als het werkelijke aandeel met een onaanvaardbare toxiciteit 5% was. Ter vergelijking, de waarschijnlijkheid van vroegtijdig stoppen was 99,6% als het werkelijke aandeel met een onaanvaardbare toxiciteit 40% was