Abemaciclib plus Ramucirumab til spiserør/gastroøsofageal overgangskraft

Dette er en multicentrisk, åben etiket, fase I/II sikkerhedsundersøgelse, der vil inddrage 30 patienter med metastatiske adenocarcinomer i spiserøret og gastroøsofageal overgang efter første linjes systemisk kemoterapi. Patienter vil blive behandlet med oral Abemaciclib 150 mg PO dagligt to gange dagligt givet sammen med ramucirumab 8mg/kg hver 2. uge intravenøst indtil tegn på sygdomsprogression eller uacceptable toksiciteter.

I alt vil 30 patienter blive inddelt. Hovedformålet er at beskrive sikkerhedsprofilen for Abemaciclib i kombination med Ramucirumab blandt alle inddelt patienter.

Hvis grad 3 eller højere behandlingsrelaterede bivirkninger forekommer hos 20 patienter, vil den øvre grænse for 95% Wilson konfidensinterval for bivirkningsraten være under 81% (16,7% - 47,9%).

Sikkerhedsanalysen vil blive udført for alle behandlede patienter. Bivirkningsdata vil blive opført individuelt og graderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria, version 4.03.

Resuméstatistikker vil inkludere antal og proportioner samt rater med 95% konfidensintervaller. Toksiciteter vil blive rapporteret som en tabelformet oversigt efter type og grad.

Objektiv responsrate defineres som procentdelen af patienter, der opnår en objektiv respons ifølge RECIST1.1 kriterierne (dvs. Komplet respons eller Partiel Respons) til Abemaciclib i kombination med Ramucirumab. Vi vil estimere den objektive responsrate sammen med Wilson 95% konfidensintervallet for patientpopulationen.

Overlevelse vil blive defineret som tiden fra studieinddeling til død. Dette vil blive sammenfattet ved hjælp af en Kaplan-Meier kurve.

Andelen af patienter med grad 4 eller højere behandlingsrelaterede bivirkninger vil blive overvåget kontinuerligt gennem hele forsøget ved hjælp af en Bayesiansk stopvejledning. En Beta (1, 19) prior, der repræsenterer en toksicitetsrate på 5%, lidt lavere end den forventede rate på 6%, blev brugt i udviklingen af vores retningslinjer. Behandlingen vil blive revurderet, hvis den posterior sandsynlighed for, at toksicitetsraten overstiger 10%, er større end 75%. Tabel 3 opsummerer stopgrænserne startende med den indledende kohorte på 3 patienter op til den maksimale stikprøvestørrelse på 30 patienter.

Sandsynligheden for at udløse stopvejledningen blev vurderet for en række mulige toksicitetsrater ved hjælp af simuleringer med 5000 replikater. Sandsynligheden for at stoppe for revurdering var 1%, hvis den sande andel med uacceptable toksiciteter var 5%. Til sammenligning var sandsynligheden for tidlig stop 99,6%, hvis den sande andel med uacceptable toksiciteter var 40%