- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04924166
PTSD-forebygging ved bruk av oralt hydrokortison
PTSD-forebygging ved bruk av oral hydrokortison i umiddelbar ettervirkning av traumer
Det er foreløpig ingen evidensbasert intervensjon for individer utsatt for traumer som er utformet for å hjelpe til med å bli frisk og forhindre utvikling av posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Denne randomiserte kontrollstudien foreslår å teste en engangs profylaktisk behandling for forebygging av symptomer på PTSD og relaterte mentale helseforstyrrelser og fremme motstandskraft ved å bruke en enkelt dose hydrokortison (HCORT) eller placebo, administrert innen seks timer etter traumeeksponering. Personer med risiko for PTSD har vist lave kortisolnivåer før og i etterkant av traumatiske eksponeringer, og lavere kortisolnivåer har også blitt observert hos kampveteraner med PTSD. Administrering av HCORT på traumetidspunktet vil bidra til å øke kroppens naturlige stressgjenopprettingssystemer for å lette motstandskraften.
Deltakere som møter til akuttmottaket etter traumeeksponering og rapporterer høy nød, panikk, angst eller dissosiasjon vil bli invitert til å delta i denne kliniske studien. 220 traumeoverlevende vil bli randomisert og rekruttert på to steder: Mount Sinai Hospital i New York City, USA, og et sivilt/militært sykehus i Tel Hashomer, Israel. Traumeoverlevende vil bli vurdert 2, 6, 12 og 28 uker etter behandling. HCORT ligner mye på kortisol som produseres i binyrene og frigjøres under stress.
Det antas at HCORT-behandling vil resultere i en akselerert nedgang i tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av PTSD og relaterte psykiske helsesymptomer sammenlignet med placebogruppen. Blodprøver vil bli samlet inn for analyse av potensielle biomarkører for å få mer informasjon om virkningsmekanismene til denne intervensjonen. Informasjonen som innhentes vil være relevant for å avgjøre om tidlig intervensjon med en enkelt dose HCORT, sammenlignet med placebo, administrert innen flere timer etter traumeeksponering, vil redusere risikoen for å utvikle PTSD hos traumeoverlevere.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Foreløpige funn ved bruk av HCORT i PTSD-forebygging har vært oppmuntrende. Det er imidlertid viktig å gi en mer definitiv studie av HCORT-effekter på tvers av et bredt spekter av demografiske og traumatiske eksponeringer. I tillegg brukte tidligere studier en enkelt IV-dose av HCORT administrert i akuttmottaket (ED), og det er avgjørende å avgjøre om effektene vil være sammenlignbare ved bruk av oral HCORT. Fordelen med oral profylaktikk er at en pille er en bærbar profylaktisk som kan bæres av førstehjelpere, militært personell og andre personer hvis yrker utsetter dem for risiko for traumeeksponering.
Resultatene av denne RCT vil legge til den eksisterende litteraturen på flere viktige måter. Studien vil være større i omfang, og vil målrette en mer omfattende biologisk profil for å belyse virkningsmekanismer. For å maksimere påmeldingen innen en kortere tidsperiode, vil studien bli utført på to steder. Det første stedet er ED ved Mount Sinai Hospital, som ligger i East Harlem i New York City (NYC), og det andre er ED ved Sheba Medical Center i Israel. Disse nettstedene gir mulighet for evaluering av et bredt spekter av traumeoverlevende. I NYC tilbyr den store urbane ED tjenester til en mangfoldig befolkning med hensyn til rase, etnisitet og traumeeksponering. Ved Sheba Medical Center er de som presenterer til ED aktiv tjeneste, reserve militært personell og sivile. Ved å inkludere begge nettstedene vil etterforskerne kunne evaluere effektiviteten av intervensjonen i et globalt og mer etnisk mangfoldig utvalg som inkluderer mennesker utsatt for en lang rekke traumer. Tidligere forskning og resultater fra forskernes intervensjonsstudier indikerer viktigheten av å rekruttere deltakere som er bekymret, inkludert de som uttrykker følelser av dissosiasjon, når de presenterer seg for ED (dvs. slike mennesker har større risiko for utvikling av PTSD) etter traumer eksponering som er livstruende eller forårsaker skade. Av denne grunn vil den nåværende studien velge deltakere som oppfyller en spesifisert terskel for akutt nød etter traumeeksponering.
Det er akkumulerende bevis for å støtte den potensielle virkningsmekanismen ved administrering av HCORT for å oppnå homeostase og motstandskraft etter eksponering for en kritisk traumatisk hendelse. I denne intervensjonsstudien vil forskerne samle inn blodprøver med det formål å gjennomføre ytterligere analyser av biomarkører for å få mer informasjon om virkningsmekanismene til denne intervensjonen og for å øke kunnskapen om mekanismer knyttet til resiliens. Disse målene vil bli oppnådd ved å vurdere kandidater for nevroendokrine biomarkører så vel som relaterte molekylære nettverk (f.eks. genomomfattende metylering og uttrykk) som er relevante for PTSD-risiko og motstandskraft.
Hvis det nåværende forsøket med oral administrering av HCORT er vellykket, vil det generere en levedyktig, trygg, bærbar, lett, profylaktisk behandling som kan administreres selv og gjøres tilgjengelig for militært personell, førstehjelpere og andre sivile utsatt for ekstreme traumer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Forente stater, 10025
- Mount Sinai Morningside Emergency Department
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Vekt: 99 lbs - 242 lbs
- Opplevde en traumatisk hendelse for mindre enn 6 timer siden
Sekundære inkluderingskriterier:
ED-personalet noterer markert angst emosjonell nød og/eller dissosiasjon i forhold til indekstraume, vurdert ved å møte minimum 2 av 4 av de peritraumatiske egenskapene som har vært assosiert med utviklingen av PTSD nedenfor:
- Angst Visual Analog Scale minimumsscore på 4 på en skala fra 0 til 10
- Peritraumatisk dissosiasjon (PDEQ) med et kuttpunkt på 15 (lavest mulig poengsum er 10)
- Peritraumatisk nød (Peritraumatic Distress Inventory) (PDI) med et cut-point på 15 (lavest mulig poengsum er 0)
- Hjertefrekvens ved 80 bpm eller mer
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig fysisk skade vurdert med den forkortede skadeskalaen (AIS > 2); Eksempler inkluderer alvorlig brannskade, livstruende medisinsk eller kirurgisk tilstand, tilstand som krever kirurgisk inngrep under generell anestesi, som indikert av klinisk vurdering.
- Manglende evne til å gi informert samtykke eller samarbeide med screening eller innsamling av innledende tiltak.
- Rus i en grad som ville forstyrre evnen til å gi informert samtykke eller høyt nivå eller rus rapportert på traumetidspunktet.
- Moderat til alvorlig hodeskade assosiert med nåværende traumeeksponering som definert ved tap av bevissthet >30 minutter etter skade.
- Medisinske tilstander, f.eks. Cushings syndrom, nåværende akutt infeksjons- eller virussykdom, tuberkulose, ustabil diabetes eller hypertensjon, myasthenia gravis, hjertesvikt.
- Tar for tiden orale steroider
- Bruk av benzodiazepin innen 24 timer etter traumeeksponering vil ikke være kvalifisert til å delta i studien
- Personer som er foreskrevet en narkotisk medisin for å lindre akutte smerter i ED vil ikke være kvalifisert til å delta i behandlingsstudien.
- Vekt under 45 kg eller over 110 kg (99 lbs - 242 lbs)
- Graviditet (en uringraviditetstest vil bli utført i ED)
- Personer som opplever pågående traumer (dvs. vold i hjemmet).
- Rapporterte diagnoser av schizofreni, bipolar lidelse I eller annen psykotisk sykdom.
- Nåværende eller tidligere historie med demens, hukommelsestap eller annen kognitiv lidelse som førte til traumeeksponering
- Bosted utenfor nærområdet, noe som vil hindre oppmøte ved oppfølgingsbesøk på grunn av lang reisetid.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
matchende kapsel PO
|
Inaktiv dose av kapsler som virker identisk med aktiv dose
|
|
Aktiv komparator: HCORT
180 mg kapsel PO
|
Hydrokortison 180 mg i kapselform
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniker administrert PTSD-skala (CAPS)
Tidsramme: Inntil 7 måneder
|
PTSD-diagnose og symptomalvorlighet bestemt av kliniske vurderinger ved bruk av Clinician Administered PTSD Scale (CAPS).
Total poengsum varierer fra 0 til 80, høyere poengsum indikerer høyere alvorlighetsgrad.
|
Inntil 7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-5 (SCID)
Tidsramme: Inntil 7 måneder
|
The Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID) vurderer tilstedeværelsen av andre psykiatriske diagnoser og komorbide tilstander som kan utvikle seg som respons på traumeeksponering, inkludert depresjon, akutt stresslidelse og ruslidelse. I tillegg vil deltakerne fullføre selvvurderinger på hvert tidspunkt for å vurdere søvnkvalitet, livskvalitet og humør. Dette er ikke en skala. Hver er besvart som fravær eller tilstedeværelse av diagnosen de siste 30 dagene. |
Inntil 7 måneder
|
|
Pittsburgh søvnkvalitetsindeks (PSQI)
Tidsramme: Inntil 7 måneder
|
Søvnkvaliteten blir forstyrret ved PTSD og andre psykiske problemer (f.eks. depresjon).
Søvnkvaliteten vil bli vurdert ved hjelp av Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Rangeringspoeng for PSQI varierer fra 0 til 21.
|
Inntil 7 måneder
|
|
Sheehan Disability Scale (SDS)
Tidsramme: Inntil 7 måneder
|
Funksjonell funksjonshemming - Sheehan Disability Scale (SDS) tar for seg virkningen av symptomer på PTSD på arbeid, sosial og familiefunksjon i løpet av de siste 7 dagene.
|
Inntil 7 måneder
|
|
Endring i The Clinical Global Impression - Severity (CGI-S)
Tidsramme: Baseline og 7 måneder
|
CGI-S-score varierer fra 'Normal, ikke i det hele tatt syk = 0' til 'Blant de mest syke pasientene = 7'.
|
Baseline og 7 måneder
|
|
Endring i det kliniske globale inntrykket – forbedring (CGI-I)
Tidsramme: Baseline og 7 måneder
|
CGI-I-vurderingspoeng varierer fra "Ikke vurdert = 0" til "Veldig mye dårligere = 7"
|
Baseline og 7 måneder
|
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: Inntil 7 måneder
|
Depressive symptomer Klinikervurderinger av depresjon vil bli oppnådd med Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) som består av 10 elementer som vurderer kjernesymptomer på depresjon.
Poeng varierer fra 0 til 60, med høyere score indikerer høyere depressive symptomer.
|
Inntil 7 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rachel Yehuda, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai; James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zohar J, Yahalom H, Kozlovsky N, Cwikel-Hamzany S, Matar MA, Kaplan Z, Yehuda R, Cohen H. High dose hydrocortisone immediately after trauma may alter the trajectory of PTSD: interplay between clinical and animal studies. Eur Neuropsychopharmacol. 2011 Nov;21(11):796-809. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.06.001. Epub 2011 Jul 8.
- Ozer EJ, Best SR, Lipsey TL, Weiss DS. Predictors of posttraumatic stress disorder and symptoms in adults: a meta-analysis. Psychol Bull. 2003 Jan;129(1):52-73. doi: 10.1037/0033-2909.129.1.52.
- Yehuda R, Bryant R, Marmar C, Zohar J. Pathological responses to terrorism. Neuropsychopharmacology. 2005 Oct;30(10):1793-805. doi: 10.1038/sj.npp.1300816.
- Cohen H, Kaplan Z, Zohar J. [CAN POST-TRAUMATIC STRESS DISORDER BE PREVENTED WITH GLUCOCORTICOIDS?]. Harefuah. 2016 Dec;155(12):757-761. Hebrew.
- Bertolini F, Robertson L, Bisson JI, Meader N, Churchill R, Ostuzzi G, Stein DJ, Williams T, Barbui C. Early pharmacological interventions for prevention of post-traumatic stress disorder (PTSD) in individuals experiencing acute traumatic stress symptoms. Cochrane Database Syst Rev. 2024 May 20;5(5):CD013613. doi: 10.1002/14651858.CD013613.pub2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Traumer og stressorerelaterte lidelser
- Psykiske lidelser
- Stresslidelser, traumatiske
- Stresslidelser, posttraumatisk
- Stresslidelser, traumatiske, akutte
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Polysykliske forbindelser
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Gravidiones
- Gravide
- 11-hydroksykortikosteroider
- Hydroksykortikosteroider
- Adrenal cortex hormoner
- 17-hydroksykortikosteroider
- Hydrokortison
Andre studie-ID-numre
- GCO 18-0090
- W81XWH1910138 (Annet stipend/finansieringsnummer: Department of Defense)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Etterforskere hvis foreslåtte bruk av dataene er godkjent av en uavhengig granskingskomité identifisert for dette formålet.
For individuell deltakerdatametaanalyse. Andre forslag kan sendes inn inntil 36 måneder etter publisering av artikkelen.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .