- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04924166
PTSD-forebyggelse ved hjælp af oral hydrocortison
PTSD-forebyggelse ved brug af oral hydrocortison i umiddelbar eftervirkning af traumer
Der er i øjeblikket ingen evidensbaseret intervention for individer udsat for traumer, der er designet til at hjælpe med at komme sig og forhindre udviklingen af posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Dette randomiserede kontrolforsøg foreslår at teste en profylaktisk engangsbehandling til forebyggelse af symptomer på PTSD og relaterede mentale helbredsforstyrrelser og fremme af modstandsdygtighed ved hjælp af en enkelt dosis hydrocortison (HCORT) eller placebo, administreret inden for seks timer efter traumeeksponering. Mennesker med risiko for PTSD har vist lave kortisolniveauer før og i kølvandet på traumatiske eksponeringer, og lavere cortisolniveauer er også blevet observeret hos kampveteraner med PTSD. Administration af HCORT på traumetidspunktet ville hjælpe med at booste kroppens naturlige stressgendannelsessystemer for at lette modstandskraften.
Deltagere, der melder sig til akutmodtagelsen efter traumeeksponering og rapporterer høj angst, panik, angst eller dissociation, vil blive inviteret til at deltage i dette kliniske forsøg. 220 traumeoverlevere vil blive randomiseret og rekrutteret på to steder: Mount Sinai Hospital i New York City, USA, og et civilt/militært hospital i Tel Hashomer, Israel. Traumeoverlevere vil blive vurderet 2, 6, 12 og 28 uger efter behandlingen. HCORT minder meget om kortisol produceret i binyrerne og frigivet under stress.
Det er en hypotese, at HCORT-behandling vil resultere i et accelereret fald i tilstedeværelsen og sværhedsgraden af PTSD og relaterede mentale helbredssymptomer sammenlignet med placebogruppen. Blodprøver vil blive indsamlet til analyse af potentielle biomarkører for at få mere information om virkningsmekanismerne for denne intervention. Den opnåede information vil være relevant for at afgøre, om tidlig intervention med en enkelt dosis HCORT, sammenlignet med placebo, administreret inden for flere timer efter traumeeksponering, vil reducere risikoen for at udvikle PTSD hos traumeoverlevere.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Foreløbige resultater ved hjælp af HCORT til forebyggelse af PTSD har været opmuntrende. Det er dog bydende nødvendigt at give en mere definitiv undersøgelse af HCORT-effekter på tværs af en bred vifte af demografiske og traumatiske eksponeringer. Derudover brugte tidligere undersøgelser en enkelt IV-dosis af HCORT administreret i Akutafdelingen (ED), og det er afgørende at bestemme, om virkningerne ville være sammenlignelige ved brug af oral HCORT. Fordelen ved et oralt profylaktisk middel er, at en pille er et bærbart profylaktisk middel, der kan bæres af førstehjælpere, militært personel og andre mennesker, hvis erhverv udsætter dem for risiko for traumeeksponering.
Resultaterne af denne RCT vil tilføje den eksisterende litteratur på flere vigtige måder. Undersøgelsen vil være større i omfang og vil målrette en mere omfattende biologisk profil for at belyse virkningsmekanismer. For at maksimere tilmeldingen inden for en kortere periode vil undersøgelsen blive udført på to steder. Det første sted er ED på Mount Sinai Hospital, beliggende i East Harlem i New York City (NYC), og det andet er ED på Sheba Medical Center i Israel. Disse steder giver mulighed for evaluering af en bred vifte af traumeoverlevere. I NYC leverer den store urbane ED tjenester til en mangfoldig befolkning med hensyn til race, etnicitet og traumeeksponering. På Sheba Medical Center er de, der præsenterer for ED, aktiv tjeneste, reservemilitært personel og civile. Ved at inkludere begge steder vil efterforskerne være i stand til at evaluere effektiviteten af interventionen i en global og mere etnisk forskelligartet prøve, der omfatter mennesker udsat for en lang række traumer. Tidligere forskning og resultater fra forskernes interventionsstudier indikerer vigtigheden af at rekruttere deltagere, der er nødlidende, herunder dem, der udtrykker følelser af dissociation, når de præsenterer sig for ED (dvs. sådanne mennesker har større risiko for udvikling af PTSD) efter traumer eksponering, der er livstruende eller forårsager skade. Af denne grund vil den aktuelle undersøgelse udvælge deltagere, der opfylder en specificeret tærskel for akut nød efter traumeeksponering.
Der er akkumulerende beviser for at understøtte den potentielle virkningsmekanisme ved administration af HCORT på opnåelse af homeostase og modstandsdygtighed efter udsættelse for en kritisk traumatisk hændelse. I dette interventionsstudie vil forskerne indsamle blodprøver med det formål at udføre yderligere analyser af biomarkører for at få mere information om denne interventions virkningsmekanismer og for at øge viden om mekanismer forbundet med resiliens. Disse mål vil blive opnået ved at vurdere kandidater til neuroendokrine biomarkører såvel som relaterede molekylære netværk (f.eks. genomomfattende methylering og ekspression), der er relevante for PTSD-risiko og modstandsdygtighed.
Hvis det nuværende forsøg med oral administration af HCORT er vellykket, vil det generere en levedygtig, sikker, bærbar, letvægts, profylaktisk behandling, der kan administreres selv og gøres tilgængelig for militært personel, førstehjælpere og andre civile, der er udsat for ekstreme traumer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Forenede Stater, 10025
- Mount Sinai Morningside Emergency Department
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Vægt: 99 lbs - 242 lbs
- Oplevede en traumatisk hændelse for mindre end 6 timer siden
Sekundære inklusionskriterier:
ED-personalet noterer markant angst følelsesmæssig nød og/eller dissociation i forhold til indekstraume, vurderet ved at opfylde minimum 2 ud af 4 af de peritraumatiske karakteristika, der har været forbundet med udviklingen af PTSD nedenfor:
- Angst Visuel Analog Skala minimumscore på 4 på en skala fra 0 til 10
- Peritraumatisk dissociation (PDEQ) med et cut-point på 15 (lavest mulig score er 10)
- Peritraumatisk nød (Peritraumatic Distress Inventory) (PDI) med et cut-point på 15 (lavest mulig score er 0)
- Puls ved 80 bpm eller mere
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig fysisk skade vurderet med den forkortede skadeskala (AIS > 2); Eksempler omfatter alvorlig forbrændingsskade, livstruende medicinsk eller kirurgisk tilstand, tilstand, der kræver kirurgisk indgreb under generel anæstesi, som angivet ved klinisk vurdering.
- Manglende evne til at give informeret samtykke eller samarbejde med screening eller indsamling af indledende foranstaltninger.
- Forgiftning i en grad, der ville forstyrre evnen til at give informeret samtykke eller højt niveau eller forgiftning rapporteret på traumetidspunktet.
- Moderat til svær hovedskade forbundet med aktuel traumeeksponering som defineret ved et bevidsthedstab >30 minutter efter skaden.
- Medicinske tilstande, f.eks. Cushings syndrom, aktuel akut infektions- eller virussygdom, tuberkulose, ustabil diabetes eller hypertension, myasthenia gravis, hjertesvigt.
- Tager i øjeblikket orale steroider
- Brug af benzodiazepin inden for 24 timer efter traumeeksponering vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen
- Personer, der har ordineret en narkotisk medicin til at lindre akutte smerter i ED, vil ikke være berettiget til at deltage i behandlingsundersøgelsen.
- Vægt under 45 kg eller over 110 kg (99 lbs - 242 lbs)
- Graviditet (en uringraviditetstest vil blive udført i ED)
- Personer, der oplever igangværende traumer (dvs. vold i hjemmet).
- Rapporterede diagnoser af skizofreni, bipolar lidelse I eller anden psykotisk sygdom.
- Nuværende eller tidligere historie med demens, hukommelsestab eller anden kognitiv lidelse forud for traumeeksponering
- Bopæl uden for lokalområdet, hvilket ville hindre fremmøde til opfølgningsbesøg på grund af lang rejsetid.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
matchende kapsel PO
|
Inaktiv dosis af kapsler, der ser ud til at være identisk med den aktive dosis
|
|
Aktiv komparator: HCORT
180 mg kapsel PO
|
Hydrocortison 180 mg i kapselform
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniker administreret PTSD-skala (CAPS)
Tidsramme: Op til 7 måneder
|
PTSD-diagnose og symptomsværhedsgrad bestemt af kliniske vurderinger ved hjælp af Clinician Administered PTSD Scale (CAPS).
Samlet score spænder fra 0 til 80, højere score indikerer højere sværhedsgrad.
|
Op til 7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det strukturerede kliniske interview for DSM-5 (SCID)
Tidsramme: Op til 7 måneder
|
The Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID) vurderer tilstedeværelsen af andre psykiatriske diagnoser og komorbide tilstande, der kan udvikle sig som reaktion på traumeeksponering, herunder depression, akut stresslidelse og stofmisbrug. Derudover vil deltagerne gennemføre selvvurderinger på hvert tidspunkt for at vurdere søvnkvalitet, livskvalitet og humør. Dette er ikke en skala. Hver besvares som fravær eller tilstedeværelse af diagnosen inden for de seneste 30 dage. |
Op til 7 måneder
|
|
Pittsburgh søvnkvalitetsindeks (PSQI)
Tidsramme: Op til 7 måneder
|
Søvnkvaliteten er forstyrret ved PTSD og andre psykiske problemer (f.eks. depression).
Søvnkvaliteten vil blive vurderet ved hjælp af Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Ratingscore for PSQI varierer fra 0 til 21.
|
Op til 7 måneder
|
|
Sheehan Disability Scale (SDS)
Tidsramme: Op til 7 måneder
|
Funktionelt handicap - Sheehan Disability Scale (SDS) adresserer virkningen af symptomer på PTSD på arbejde, social og familiefunktion inden for de sidste 7 dage.
|
Op til 7 måneder
|
|
Ændring i det kliniske globale indtryk – sværhedsgrad (CGI-S)
Tidsramme: Baseline og 7 måneder
|
CGI-S ratingscore spænder fra 'Normal, slet ikke syg = 0' til 'Blandt de mest syge patienter = 7'.
|
Baseline og 7 måneder
|
|
Ændring i det kliniske globale indtryk - forbedring (CGI-I)
Tidsramme: Baseline og 7 måneder
|
CGI-I ratingscore spænder fra 'Ikke vurderet = 0' til 'Meget meget dårligere = 7'
|
Baseline og 7 måneder
|
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: Op til 7 måneder
|
Depressive symptomer Klinikervurderinger af depression vil blive opnået med Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) bestående af 10 punkter, der vurderer kernesymptomer på depression.
Scorer varierer fra 0 til 60, med højere score, der indikerer højere depressive symptomer.
|
Op til 7 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rachel Yehuda, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai; James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zohar J, Yahalom H, Kozlovsky N, Cwikel-Hamzany S, Matar MA, Kaplan Z, Yehuda R, Cohen H. High dose hydrocortisone immediately after trauma may alter the trajectory of PTSD: interplay between clinical and animal studies. Eur Neuropsychopharmacol. 2011 Nov;21(11):796-809. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.06.001. Epub 2011 Jul 8.
- Ozer EJ, Best SR, Lipsey TL, Weiss DS. Predictors of posttraumatic stress disorder and symptoms in adults: a meta-analysis. Psychol Bull. 2003 Jan;129(1):52-73. doi: 10.1037/0033-2909.129.1.52.
- Yehuda R, Bryant R, Marmar C, Zohar J. Pathological responses to terrorism. Neuropsychopharmacology. 2005 Oct;30(10):1793-805. doi: 10.1038/sj.npp.1300816.
- Cohen H, Kaplan Z, Zohar J. [CAN POST-TRAUMATIC STRESS DISORDER BE PREVENTED WITH GLUCOCORTICOIDS?]. Harefuah. 2016 Dec;155(12):757-761. Hebrew.
- Bertolini F, Robertson L, Bisson JI, Meader N, Churchill R, Ostuzzi G, Stein DJ, Williams T, Barbui C. Early pharmacological interventions for prevention of post-traumatic stress disorder (PTSD) in individuals experiencing acute traumatic stress symptoms. Cochrane Database Syst Rev. 2024 May 20;5(5):CD013613. doi: 10.1002/14651858.CD013613.pub2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Traumer og stressor-relaterede lidelser
- Psykiske lidelser
- Stresslidelser, traumatiske
- Stresslidelser, posttraumatisk
- Stresslidelser, Traumatisk, Akut
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Polycykliske forbindelser
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Graviderede
- Gravidser
- 11-hydroxycorticosteroider
- Hydroxycorticosteroider
- Adrenal cortexhormoner
- 17-hydroxycorticosteroider
- Hydrocortison
Andre undersøgelses-id-numre
- GCO 18-0090
- W81XWH1910138 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Department of Defense)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Efterforskere, hvis foreslåede brug af dataene er blevet godkendt af en uafhængig revisionskomité, der er udpeget til dette formål.
Til individuelle deltagerdata meta-analyse. Andre forslag kan indsendes op til 36 måneder efter artiklens offentliggørelse.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med PTSD
-
University of PittsburghAfsluttetPTSD | Ikke PTSDForenede Stater
-
Acacia ClinicsElectroCore INC; Vagus Nerve SocietyRekrutteringPTSD | Post traumatisk stress syndrom | Posttraumatisk stresslidelse | Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) | Posttraumatisk stresslidelse PTSD | PTSD - Posttraumatisk stresslidelse | Posttraumatisk stresslidelse, PTSDForenede Stater
-
COMPASS PathwaysIkke rekrutterer endnuPTSD | PTSD, posttraumatisk stresslidelse | PTSD Symptomer | PTSD - Posttraumatisk stresslidelse
-
Region ÖstergötlandAfsluttetPTSD | PTSD (fødselsrelateret) | Posttraumatisk stress | PTSD - Posttraumatisk stresslidelse | Fødselsrelateret PTSDSverige
-
Imperial College Healthcare NHS TrustImperial College LondonRekruttering
-
VA Office of Research and DevelopmentSan Diego Veterans Healthcare SystemAfsluttet
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute of Mental Health (NIMH)Afsluttet
-
VA Office of Research and DevelopmentAfsluttet
-
Oregon Health and Science UniversityNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS); Oregon Clinical...Afsluttet
-
Creighton UniversityAfsluttetPTSDForenede Stater
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering