- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04924166
Prevenção de PTSD usando hidrocortisona oral
Prevenção de PTSD usando hidrocortisona oral no rescaldo imediato do trauma
Atualmente, não há intervenção baseada em evidências para indivíduos expostos ao trauma que seja projetada para ajudar na recuperação e prevenir o desenvolvimento de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). Este estudo controlado randomizado propõe testar um tratamento profilático único para a prevenção de sintomas de TEPT e distúrbios de saúde mental relacionados e a promoção da resiliência usando uma dose única de hidrocortisona (HCORT) ou placebo, administrada dentro de seis horas após a exposição ao trauma. Pessoas em risco de TEPT demonstraram baixos níveis de cortisol antes e após exposições traumáticas e níveis mais baixos de cortisol também foram observados em veteranos de combate com TEPT. A administração de HCORT no momento do trauma ajudaria a aumentar os sistemas naturais de recuperação do estresse do corpo para facilitar a resiliência.
Os participantes que se apresentarem ao pronto-socorro após a exposição ao trauma e relatarem grande sofrimento, pânico, ansiedade ou dissociação serão convidados a participar deste ensaio clínico. 220 sobreviventes de trauma serão randomizados e recrutados em dois locais: Hospital Mount Sinai na cidade de Nova York, EUA, e um hospital civil/militar em Tel Hashomer, Israel. Os sobreviventes de trauma serão avaliados em 2, 6, 12 e 28 semanas após o tratamento. HCORT se assemelha ao cortisol produzido nas glândulas supra-renais e liberado durante o estresse.
Supõe-se que o tratamento HCORT resultará em um declínio acelerado na presença e gravidade do TEPT e sintomas de saúde mental relacionados em comparação com o grupo placebo. Amostras de sangue serão coletadas para análise de potenciais biomarcadores para obtenção de mais informações sobre os mecanismos de ação desta intervenção. As informações obtidas serão relevantes para determinar se a intervenção precoce com uma única dose de HCORT, em comparação com o placebo, administrado dentro de várias horas após a exposição ao trauma, reduzirá o risco de desenvolver PTSD em sobreviventes de trauma.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os resultados preliminares usando HCORT na prevenção de PTSD foram encorajadores. No entanto, é imperativo fornecer um estudo mais definitivo dos efeitos do HCORT em uma ampla gama de exposições demográficas e traumáticas. Além disso, estudos anteriores usaram uma única dose IV de HCORT administrada no Departamento de Emergência (DE) e é fundamental determinar se os efeitos seriam comparáveis usando HCORT oral. A vantagem de um profilático oral é que uma pílula é um profilático portátil que pode ser carregado por socorristas, militares e outras pessoas cujas ocupações os expõem ao risco de exposição a traumas.
Os resultados deste RCT serão adicionados à literatura existente de várias maneiras importantes. O estudo terá um escopo maior e terá como alvo um perfil biológico mais extenso para elucidar os mecanismos de ação. Para maximizar a inscrição em um período de tempo mais curto, o estudo será realizado em dois locais. O primeiro local é o ED no Mount Sinai Hospital, localizado em East Harlem, na cidade de Nova York (NYC), e o segundo é o ED no Sheba Medical Center, em Israel. Esses locais permitem a avaliação de uma ampla gama de sobreviventes de trauma. Em Nova York, o grande pronto-socorro urbano oferece serviços a uma população diversificada com relação à raça, etnia e exposição a traumas. No Sheba Medical Center, aqueles que se apresentam ao ED são militares da ativa, militares da reserva e civis. Ao incluir ambos os locais, os investigadores poderão avaliar a eficácia da intervenção em uma amostra global e mais etnicamente diversa que inclui pessoas expostas a uma ampla variedade de traumas. Pesquisas anteriores e resultados dos estudos de intervenção dos pesquisadores indicam a importância de recrutar participantes que estão angustiados, incluindo aqueles que expressam sentimentos de dissociação, quando se apresentam ao pronto-socorro (ou seja, essas pessoas correm maior risco de desenvolver TEPT) após trauma exposição que coloque a vida em risco ou cause ferimentos. Por esse motivo, o presente estudo selecionará participantes que atendam a um limite especificado para sofrimento agudo após a exposição ao trauma.
Há evidências acumuladas para apoiar o potencial mecanismo de ação da administração de HCORT na obtenção de homeostase e resiliência após a exposição a um incidente traumático crítico. Neste estudo de intervenção, os investigadores irão recolher amostras de sangue com o objetivo de realizar análises posteriores de biomarcadores para obter mais informações sobre os mecanismos de ação desta intervenção e aprofundar o conhecimento sobre os mecanismos associados à resiliência. Esses objetivos serão alcançados avaliando biomarcadores neuroendócrinos candidatos, bem como redes moleculares relacionadas (por exemplo, metilação e expressão do genoma) relevantes para o risco de TEPT e resiliência.
Se o estudo atual usando administração oral de HCORT for bem-sucedido, ele gerará um tratamento profilático viável, seguro, portátil e leve que pode ser autoadministrado e disponibilizado para militares, socorristas e outros civis expostos a traumas extremos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10025
- Mount Sinai Morningside Emergency Department
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Ramat Gan, Israel
- The Chaim Sheba Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Peso: 99 libras - 242 libras
- Vivenciou um evento traumático há menos de 6 horas
Critérios de inclusão secundários:
A equipe do pronto-socorro observa ansiedade acentuada, sofrimento emocional e/ou dissociação em relação ao trauma índice, conforme avaliado pelo atendimento de um mínimo de 2 de 4 das características peritraumáticas que foram associadas ao desenvolvimento de TEPT abaixo:
- Escala Visual Analógica de Ansiedade pontuação mínima de 4 em uma escala de 0 a 10
- Dissociação peritraumática (PDEQ) com um ponto de corte de 15 (a pontuação mais baixa possível é 10)
- Sofrimento peritraumático (Inventário de sofrimento peritraumático) (PDI) com um ponto de corte de 15 (a menor pontuação possível é 0)
- Frequência cardíaca de 80 bpm ou mais
Critério de exclusão:
- Lesão física grave avaliada pela Abbreviated Injury Scale (AIS > 2); Exemplos incluem queimaduras graves, condição médica ou cirúrgica com risco de vida, condição que requer intervenção cirúrgica sob anestesia geral, conforme indicado pelo julgamento clínico.
- Incapacidade de fornecer consentimento informado ou cooperar com a triagem ou coleta de medidas iniciais.
- Intoxicação em um grau que interferiria na capacidade de fornecer consentimento informado ou alto nível ou intoxicação relatada no momento do trauma.
- Traumatismo craniano moderado a grave associado à exposição atual ao trauma, definido por perda de consciência > 30 minutos após a lesão.
- Condições médicas, por exemplo, síndrome de Cushing, doença infecciosa ou viral aguda atual, tuberculose, diabetes ou hipertensão instável, miastenia gravis, insuficiência cardíaca.
- Atualmente tomando esteróides orais
- O uso de benzodiazepínico dentro de 24 horas após a exposição ao trauma não será elegível para participar do estudo
- Indivíduos prescritos um medicamento narcótico para aliviar a dor aguda no ED não serão elegíveis para participar do estudo de tratamento.
- Peso abaixo de 45kg ou acima de 110kg (99 lbs - 242 lbs)
- Gravidez (um teste de gravidez de urina será realizado no ED)
- Indivíduos que vivenciam traumas contínuos (ou seja, violência doméstica).
- Diagnósticos relatados de esquizofrenia, transtorno bipolar tipo I ou outra doença psicótica.
- História atual ou passada de demência, amnésia ou outro distúrbio cognitivo anterior à exposição ao trauma
- Residência fora da área local, o que dificultaria o comparecimento às consultas de retorno devido ao longo tempo de deslocamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
cápsula correspondente PO
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Dose inativa de cápsulas que parecem idênticas à dose ativa
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Comparador Ativo: HCORT
180 mg cápsula PO
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Hidrocortisona 180 mg em cápsulas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de TEPT administrado pelo médico (CAPS)
Prazo: Até 7 meses
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O diagnóstico de TEPT e a gravidade dos sintomas determinados por classificações clínicas usando a Escala de TEPT administrada pelo clínico (CAPS).
A pontuação total varia de 0 a 80, a pontuação mais alta indica maior gravidade.
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Até 7 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A Entrevista Clínica Estruturada para DSM-5 (SCID)
Prazo: Até 7 meses
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A Entrevista Clínica Estruturada para o DSM-5 (SCID) avalia a presença de outros diagnósticos psiquiátricos e condições comórbidas que podem se desenvolver em resposta à exposição ao trauma, incluindo depressão, transtorno de estresse agudo e transtorno por uso de substâncias. Além disso, os participantes completarão autoavaliações a cada momento para avaliar a qualidade do sono, a qualidade de vida e o humor. Isso não é uma escala. Cada um é respondido como ausência ou presença do diagnóstico nos últimos 30 dias. |
Até 7 meses
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Índice de qualidade do sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: Até 7 meses
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A qualidade do sono é interrompida no TEPT e em outros problemas de saúde mental (por exemplo, depressão).
A qualidade do sono será avaliada por meio do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI).
As pontuações de classificação para PSQI variam de 0 a 21.
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Até 7 meses
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A Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS)
Prazo: Até 7 meses
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Incapacidade funcional - A Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS) aborda o impacto dos sintomas de TEPT no trabalho, funcionamento social e familiar nos últimos 7 dias.
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Até 7 meses
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Mudança na Impressão Clínica Global - Gravidade (CGI-S)
Prazo: Linha de base e 7 meses
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As pontuações de classificação do CGI-S variam de 'Normal, nada doente = 0' a 'Entre os pacientes mais doentes = 7'.
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Linha de base e 7 meses
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Mudança na Impressão Clínica Global - Melhora (CGI-I)
Prazo: Linha de base e 7 meses
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As pontuações de classificação CGI-I variam de 'Não avaliado = 0' a 'Muito pior = 7'
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Linha de base e 7 meses
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Escala de Classificação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS)
Prazo: Até 7 meses
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Sintomas depressivos As classificações clínicas de depressão serão obtidas com a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS), que consiste em 10 itens que avaliam os principais sintomas de depressão.
As pontuações variam de 0 a 60, com pontuações mais altas indicativas de sintomas depressivos mais altos.
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Até 7 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rachel Yehuda, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai; James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zohar J, Yahalom H, Kozlovsky N, Cwikel-Hamzany S, Matar MA, Kaplan Z, Yehuda R, Cohen H. High dose hydrocortisone immediately after trauma may alter the trajectory of PTSD: interplay between clinical and animal studies. Eur Neuropsychopharmacol. 2011 Nov;21(11):796-809. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.06.001. Epub 2011 Jul 8.
- Ozer EJ, Best SR, Lipsey TL, Weiss DS. Predictors of posttraumatic stress disorder and symptoms in adults: a meta-analysis. Psychol Bull. 2003 Jan;129(1):52-73. doi: 10.1037/0033-2909.129.1.52.
- Yehuda R, Bryant R, Marmar C, Zohar J. Pathological responses to terrorism. Neuropsychopharmacology. 2005 Oct;30(10):1793-805. doi: 10.1038/sj.npp.1300816.
- Cohen H, Kaplan Z, Zohar J. [CAN POST-TRAUMATIC STRESS DISORDER BE PREVENTED WITH GLUCOCORTICOIDS?]. Harefuah. 2016 Dec;155(12):757-761. Hebrew.
- Bertolini F, Robertson L, Bisson JI, Meader N, Churchill R, Ostuzzi G, Stein DJ, Williams T, Barbui C. Early pharmacological interventions for prevention of post-traumatic stress disorder (PTSD) in individuals experiencing acute traumatic stress symptoms. Cochrane Database Syst Rev. 2024 May 20;5(5):CD013613. doi: 10.1002/14651858.CD013613.pub2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Relacionados a Traumas e Estressores
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Estresse Traumático
- Transtornos de Estresse Pós-Traumático
- Transtornos de Estresse, Traumáticos, Agudos
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Compostos policíclicos
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Greattenenes
- Gestenos
- 11-hidroxicortosteróides
- Hidroxicortosteróides
- Hormônios do córtex adrenal
- 17-hidroxicortosteróides
- Hidrocortisona
Outros números de identificação do estudo
- GCO 18-0090
- W81XWH1910138 (Número de outro subsídio/financiamento: Department of Defense)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Investigadores cuja proposta de uso dos dados foi aprovada por um comitê de revisão independente identificado para essa finalidade.
Para meta-análise de dados de participantes individuais. Outras Propostas poderão ser apresentadas até 36 meses após a publicação do artigo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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