Abemaciclib hos pasienter med HIV-assosiert og HIV-negativ Kaposi-sarkom

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Deltakerne må ha Kaposi-sarkom bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI
• Alle deltakere bør ha minst fem målbare kutane KS-lesjoner uten tidligere lokal stråling, kirurgisk eller intralesjonell cytotoksisk behandling som ville forhindre responsvurdering for den lesjonen.
• Målbar sykdom etter kriteriene foreslått av AIDS Clinical Trials Group Oncology Committee.
• Deltakerne kan være HIV-positive eller negative.
• Deltakerne må kunne svelge orale medisiner

• For alle grupper må deltakerne ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall >1000/mcL
  • Blodplater >75 000/mcL
  • Hemoglobin >= 8gm/dL
  • Totalt bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
  • Kreatininclearance >45 ml/min/1,73 m2 som estimert ved enten Cockroft-Gault eller 24-timers urinsamling for deltakere med kreatininnivåer over institusjonelt normalt
  • Kardial ejeksjonsfraksjon > 45 % ved ekkokardiogram
• For fase 1: Deltakerne må ha mottatt minst 1 tidligere linje med systemisk terapi for KS med enten platå som respons, progressiv sykdom eller utilstrekkelig respons på behandling. Tidligere lokal terapi eller stråling regnes ikke som systemisk terapi.
• For fase 2: Gruppe 2a: Deltakerne må ha mottatt minst 1 tidligere linje med systemisk terapi for KS med enten platå som respons, residiverende sykdom, progressiv sykdom eller utilstrekkelig respons på behandling
• For fase 2: Gruppe 2b: Deltakerne har ikke tidligere fått systemisk behandling for KS. Tidligere lokal terapi eller stråling regnes ikke som systemisk terapi.
• Alder >18 år
• ECOG-ytelsesstatus = 60 %.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte deltakere på effektiv antiretroviral terapi er kvalifisert for denne studien.
• Vilje til å følge ART
• For alle deler av studien må deltakerne ha mottatt ART i 8 uker før registrering, uten bevis på KS-forbedring de siste 4 ukene
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Ingen ukontrollerte alvorlige samtidige bakterielle, virale eller soppinfeksjoner.
• Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.
• Effekten av abemaciclib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi CDK-hemmere er kjent for å være teratogene, må personer i fertil alder og deres seksuelle partnere godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og i løpet av varigheten av studiebehandling. Skulle en person bli gravid eller mistenke at de er gravid mens de eller partneren deres får studiemedisin i denne studien, bør den gravide informere sin behandlende lege umiddelbart. Deltakere med seksuelle partnere i fertil alder som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, under studiebehandlingens varighet og 4 måneder etter fullført administrering av abemaciclib.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller immunterapi innen 3 uker før de gikk inn i studien.
• Deltakere som fikk strålebehandling må ha fullført og blitt helt frisk etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og påmelding.
• Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia eller nevropati.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CDK-hemmer.
• Deltakere som får medisiner eller stoffer som er sterke/moderate hemmere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for påmelding/informert samtykke vil deltakeren bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis deltakeren vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt.
• Deltakere med alvorlig og/eller ukontrollert alvorlig interkurrent sykdom som etter etterforskerens vurdering ville utelukket deltakelse i studien.
• Ingen aktiv KSHV-assosiert multisentrisk Castleman-sykdom, KSHV-assosiert inflammatorisk cytokinsyndrom eller primært effusjonslymfom.
• Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide personer er ekskludert fra denne studien fordi abemaciclib er CDK-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av abemaciclib, bør amming avbrytes dersom den ammende personen behandles med abemaciclib.
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av regimet, er kvalifisert for denne studien
• Deltakere med interstitiell lungesykdom