- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04941274
Abemaciclib hos pasienter med HIV-assosiert og HIV-negativ Kaposi-sarkom
En fase I/II-studie av Abemaciclib hos pasienter med HIV-assosiert og HIV-negativ Kaposi-sarkom
Bakgrunn:
Kaposi Sarkom (KS) er vanlig hos personer med humant immunsviktvirus (HIV), men kan også forekomme hos personer som ikke har HIV. KS-svulster involverer vanligvis huden, men kan også involvere lymfeknuter, lunger, bein og mage-tarmkanalen. Forskere ønsker å se om et medikament som i dag brukes til å behandle en type brystkreft kan hjelpe.
Objektiv:
For å finne en sikker dose av abemaciclib for å behandle KS og for å se om det kan krympe lesjoner eller svulster.
Kvalifisering:
Folk i alderen 18 år og eldre med KS.
Design:
Deltakerne vil bli screenet med noen eller alle av følgende:
Medisinsk historie
Fysisk eksamen
Blod- og urinprøver
Røntgen thorax og/eller computertomografi
Lunge- eller mage-tarmkanalundersøkelse med endoskop (et fleksibelt instrument for å undersøke det indre av organet)
Medisingjennomgang
Hjertefunksjonstester
KS lesjonsvurdering
Hudprøve fra en KS-lesjon
Behandlingen vil bli gitt i 28-dagers sykluser. Deltakerne vil ta studiemedisinstablettene gjennom munnen hver dag. De skal føre medisindagbok. De vil få studiemedisinen til kreften deres blir verre eller de har uakseptable bivirkninger.
Deltakerne vil ha et studiebesøk i begynnelsen av hver syklus. Ved disse besøkene vil de gjenta noen screeningtester. De kan få tatt medisinske bilder av kroppsoverflater. De kan fylle ut spørreskjemaer om deres livskvalitet. De kan gi hud- og spyttprøver. For hudprøver vil et område av huden bli bedøvet. En liten sirkel av hud over et område som er påvirket av KS vil bli fjernet.
Deltakerne vil ha oppfølgingsbesøk i inntil 2 år etter avsluttet behandling.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
- Kaposi Sarcoma (KS) er en multisentrisk angioproliferativ svulst, forårsaket av Kaposi sarkom-assosiert herpesvirus, som oftest involverer huden, men som også kan involvere lymfeknuter, lunger, bein og mage-tarmkanalen. Det er mest vanlig hos personer med HIV, men kan også forekomme hos pasienter uten en HIV-diagnose. Pasienter med HIV-assosiert KS har dårligere overlevelse enn HIV-smittede pasienter uten KS.
- Siden det er en tilbakefallende og remitterende tilstand, krever pasienter med KS ofte langvarige kurer med cytotoksisk kjemoterapi og forbedrede tilnærminger for refraktær og tilbakevendende KS er nødvendig for å redusere sykelighet blant pasienter med KS.
- Cellesyklusdysregulering er et av kjennetegnene til kreft og har blitt utviklet som et terapeutisk mål hos pasienter med metastatisk brystkreft. Cellesyklus kontrolleres av flere proteiner, inkludert cyklin D-kinaser (CDK), cykliner og retinoblastom (Rb)-E2F-signalvei.
- Abemaciclib er en oralt tilgjengelig cyklinavhengig kinase (CDK)-hemmer som retter seg mot CDK4 (cyklin D1) og CDK6 (cyklin D3) cellesyklusveier og dermed hemmer retinoblastom (Rb) proteinfosforylering i tidlig G1.
- KS er en endotelial svulst, og KSHV-infiserte endotelceller fungerer som den beste nåværende modellen for KS da det ikke finnes noen gode dyremodeller for denne sykdommen. Abemaciclib ble funnet å hemme spredning av KSHV-infiserte og uinfiserte humane navlevenendotelceller (HUVEC) ved doser så lave som 0,1 mikroM.
- Publiserte fase I/II-studier viste at abemaciclib førte til klinisk respons hos pasienter med metastatisk brystkreft og andre tumortyper, som glioblastom, kolorektal kreft og melanom.
- Abemaciclib er en terapi lisensiert for bruk ved metastaserende brystkreft både som monoterapi og i kombinasjon med andre kreftbehandlinger, og sikkerhets- og effektprofilene til dette midlet er svært godt kjent. Vi antar at abemaciclib vil bli godt tolerert og pasienter med KS som har mottatt tidligere behandlinger vil ha en viss klinisk fordel.
Mål:
-For å evaluere sikkerheten og toleransen til abemaciclib hos deltakere med både ubehandlet og tidligere behandlet Kaposi-sarkom
Kvalifisering:
- Alder >=18 år
- Histologisk bekreftet Kaposi sarkom (KS)
KS som krever systemisk terapi, enten uten tidligere systemisk terapi eller historie med minst 1 tidligere linje med systemisk terapi:
- 3 uker fra siste cellegiftbehandling
- 3 uker fra siste immunterapi
- Minst fem målbare kutane KS-lesjoner uten tidligere lokal stråling, kirurgisk eller intralesjonell cytotoksisk behandling av disse målbare lesjonene.
- ECOG-ytelsesstatus (PS)
- Deltaker må være villig til å gi informert samtykke.
- Deltakerne kan være HIV-positive eller negative.
- Antiretroviral terapi (ART) for HIV+-deltakere
- Deltakere som mottar andre undersøkelsesagenter vil ikke være kvalifisert.
Design:
- Dette er en fase I/II-studie som vurderer sikkerheten og effekten av abemaciclib hos deltakere med tidligere ubehandlet eller behandlet KS.
- I fase I-delen av studien vil opptil 18 KS-deltakere behandlet med tidligere terapi bli registrert i et 3+3 dose-deeskaleringsskjema ved bruk av 2 dose-deeskaleringsnivåer.
- Etter identifisering av en optimal dose og tidsplan, vil en utvidelsesfase (fase II) startes. Inntil 25 tidligere ubehandlede eller behandlede KS-deltakere vil bli påmeldt.
- Abemaciclib vil bli administrert som en oral planlagt startdose på 200 mg to ganger daglig (om morgenen og kvelden) uten hensyn til måltider. Abemaciclib vil bli gitt kontinuerlig; en syklus tilsvarer 28 dager.
- Deltakerne vil motta terapi inntil optimal tumorrespons, uakseptabel toksisitet, deltakerens anmodning om å avbryte behandlingen eller PI-beslutning. Deltakere med sykdomsprogresjon vil ha muligheten til ytterligere 12 ukers behandling, dersom PI føler at de oppnår klinisk fordel.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ramya M Ramaswami, M.D.
- Telefonnummer: (240) 506-1088
- E-post: ramya.ramaswami@nih.gov
Studer Kontakt Backup
- Navn: Anaida Widell
- Telefonnummer: (240) 760-6074
- E-post: anaida.widell@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Telefonnummer: 888-624-1937
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Deltakerne må ha Kaposi-sarkom bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI
- Alle deltakere bør ha minst fem målbare kutane KS-lesjoner uten tidligere lokal stråling, kirurgisk eller intralesjonell cytotoksisk behandling som ville forhindre responsvurdering for den lesjonen.
- Målbar sykdom etter kriteriene foreslått av AIDS Clinical Trials Group Oncology Committee.
- Deltakerne kan være HIV-positive eller negative.
- Deltakerne må kunne svelge orale medisiner
For alle grupper må deltakerne ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Absolutt nøytrofiltall >1000/mcL
- Blodplater >75 000/mcL
- Hemoglobin >= 8gm/dL
- Totalt bilirubin
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)
- Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
- Kreatininclearance >45 ml/min/1,73 m2 som estimert ved enten Cockroft-Gault eller 24-timers urinsamling for deltakere med kreatininnivåer over institusjonelt normalt
- Kardial ejeksjonsfraksjon > 45 % ved ekkokardiogram
- For fase 1: Deltakerne må ha mottatt minst 1 tidligere linje med systemisk terapi for KS med enten platå som respons, progressiv sykdom eller utilstrekkelig respons på behandling. Tidligere lokal terapi eller stråling regnes ikke som systemisk terapi.
- For fase 2: Gruppe 2a: Deltakerne må ha mottatt minst 1 tidligere linje med systemisk terapi for KS med enten platå som respons, residiverende sykdom, progressiv sykdom eller utilstrekkelig respons på behandling
- For fase 2: Gruppe 2b: Deltakerne har ikke tidligere fått systemisk behandling for KS. Tidligere lokal terapi eller stråling regnes ikke som systemisk terapi.
- Alder >18 år
- ECOG-ytelsesstatus = 60 %.
- Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte deltakere på effektiv antiretroviral terapi er kvalifisert for denne studien.
- Vilje til å følge ART
- For alle deler av studien må deltakerne ha mottatt ART i 8 uker før registrering, uten bevis på KS-forbedring de siste 4 ukene
- For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
- Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
- Ingen ukontrollerte alvorlige samtidige bakterielle, virale eller soppinfeksjoner.
- Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.
- Effekten av abemaciclib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi CDK-hemmere er kjent for å være teratogene, må personer i fertil alder og deres seksuelle partnere godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og i løpet av varigheten av studiebehandling. Skulle en person bli gravid eller mistenke at de er gravid mens de eller partneren deres får studiemedisin i denne studien, bør den gravide informere sin behandlende lege umiddelbart. Deltakere med seksuelle partnere i fertil alder som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, under studiebehandlingens varighet og 4 måneder etter fullført administrering av abemaciclib.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som har hatt kjemoterapi eller immunterapi innen 3 uker før de gikk inn i studien.
- Deltakere som fikk strålebehandling må ha fullført og blitt helt frisk etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og påmelding.
- Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia eller nevropati.
- Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
- Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CDK-hemmer.
- Deltakere som får medisiner eller stoffer som er sterke/moderate hemmere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for påmelding/informert samtykke vil deltakeren bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis deltakeren vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt.
- Deltakere med alvorlig og/eller ukontrollert alvorlig interkurrent sykdom som etter etterforskerens vurdering ville utelukket deltakelse i studien.
- Ingen aktiv KSHV-assosiert multisentrisk Castleman-sykdom, KSHV-assosiert inflammatorisk cytokinsyndrom eller primært effusjonslymfom.
- Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav.
- Gravide personer er ekskludert fra denne studien fordi abemaciclib er CDK-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av abemaciclib, bør amming avbrytes dersom den ammende personen behandles med abemaciclib.
- Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av regimet, er kvalifisert for denne studien
- Deltakere med interstitiell lungesykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: 1/Dosebestemmelse/De-eskalering
Abemaciclib (deeskalerende dose)
|
En startdose på 200 mg to ganger daglig og ved en MTD-dose vil bli administrert oralt hver dag i hver 28-dagers syklus.
|
Eksperimentell: 2/Doseutvidelse: Gruppe 2a
Abemaciclib (ved optimal dose bestemt i doseøkningsdelen av studien) for opptil 15 deltakere tidligere behandlet med minst 1 linje systemisk terapi.
|
En startdose på 200 mg to ganger daglig og ved en MTD-dose vil bli administrert oralt hver dag i hver 28-dagers syklus.
|
Eksperimentell: 2/Doseutvidelse: Gruppe 2b
Abemaciclib (ved optimal dose bestemt i doseøkningsdelen av studien) for opptil 10 tidligere ubehandlede deltakere.
|
En startdose på 200 mg to ganger daglig og ved en MTD-dose vil bli administrert oralt hver dag i hver 28-dagers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
sikkerhet og tolerabilitet av abemaciclib
Tidsramme: 28 dager
|
Fraksjonen av pasienter med toksisitet notert på hvert dosenivå vil bli rapportert etter grad og type identifisert toksisitet.
|
28 dager
|
samlet svarprosent
Tidsramme: hver 3. syklus til avsluttet behandling, deretter hver 3. måned i 6 måneder, deretter hver 6. måned i 2 år, deretter årlig i 2 år
|
Andel av pasienter med den beste generelle responsen av CR eller PR på terapi
|
hver 3. syklus til avsluttet behandling, deretter hver 3. måned i 6 måneder, deretter hver 6. måned i 2 år, deretter årlig i 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
KS svar på abemaciclib
Tidsramme: hver 3. syklus fra syklus 2 til avsluttet terapi, deretter hver 3. måned i 6 måneder, deretter hver 6. måned i 2 år, deretter årlig i 2 år
|
Iscenesettelse og respons på abemaciclib for KS ved evaluering av antall, størrelse, nodularitet og farge på lesjoner.
|
hver 3. syklus fra syklus 2 til avsluttet terapi, deretter hver 3. måned i 6 måneder, deretter hver 6. måned i 2 år, deretter årlig i 2 år
|
varighet av respons
Tidsramme: hver 3. syklus til avsluttet behandling, deretter hver 3. måned i 6 måneder, deretter hver 6. måned i 2 år, deretter årlig i 2 år
|
Tidskriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hva som registreres først) frem til den første datoen da pasienten ikke lenger kvalifiserer som PR
|
hver 3. syklus til avsluttet behandling, deretter hver 3. måned i 6 måneder, deretter hver 6. måned i 2 år, deretter årlig i 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: hver 3. syklus til avsluttet behandling, deretter hver 3. måned i 6 måneder, deretter hver 6. måned i 2 år, deretter årlig i 2 år
|
Varigheten av tiden fra starten av behandlingen til tidspunktet for tilbakefall av sykdommen fra PR, sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først
|
hver 3. syklus til avsluttet behandling, deretter hver 3. måned i 6 måneder, deretter hver 6. måned i 2 år, deretter årlig i 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ramya M Ramaswami, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 210026
- 21-C-0026
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kaposi Sarkom
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkjentKaposi sarkom | Klassisk Kaposi sarkom | Endemisk Kaposi sarkom | LymfeangioproliferasjonerFrankrike
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...Har ikke rekruttert ennåKlassisk Kaposi Sarkom | Kaposi Sarkom | Ildfast Kaposi Sarkom
-
AIDS Malignancy ConsortiumNational Cancer Institute (NCI); University of California, Los Angeles; Montefiore... og andre samarbeidspartnereFullførtHud Kaposi Sarkom | Tilbakevendende Kaposi-sarkomForente stater, Uganda, Sør-Afrika
-
National Cancer Institute (NCI)National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)TilbaketrukketKlassisk Kaposi Sarkom | AIDS-relatert Kaposi Sarkom
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtAIDS-relatert Kaposi Sarkom | Tilbakevendende Kaposi-sarkomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende Kaposi-sarkom | AIDS-relatert Kaposi-sarkomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtHIV-infeksjon | Tilbakevendende Kaposi-sarkom | AIDS-relatert Kaposi-sarkomForente stater
-
AIDS Malignancy ConsortiumNational Cancer Institute (NCI); The Emmes Company, LLCTilbaketrukketHIV-infeksjon | AIDS-relatert Kaposi Sarkom | Tilbakevendende Kaposi-sarkom
-
AIDS Malignancy ConsortiumNational Cancer Institute (NCI)Har ikke rekruttert ennåKaposi Sarkom | HIV-1-infeksjon | AIDS-relatert Kaposi Sarkom
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Cancer Immunotherapy Trials Network (CITN)AvsluttetHIV-infeksjon | Kaposi Sarkom | AIDS-relatert Kaposi-sarkomForente stater
Kliniske studier på Abemaciclib
-
Nader SanaiEli Lilly and Company; Barrow Neurological Institute; Ivy Brain Tumor CenterHar ikke rekruttert ennåMeningiomaForente stater
-
University of ArizonaGeorge Washington UniversityRekruttering
-
Weill Medical College of Cornell UniversityEli Lilly and CompanyRekrutteringBlærekreftForente stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterEli Lilly and CompanyAktiv, ikke rekrutterendeHjernesvulstForente stater
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisFullført
-
Medical College of WisconsinRekrutteringMykvevssarkom | Osteosarkom | KondrosarkomForente stater
-
Eli Lilly and CompanyFullført
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterEli Lilly and Company; Incyte CorporationRekrutteringMyelofibrose på grunn av og etter polycytemi VeraForente stater
-
Nader SanaiEli Lilly and Company; Barrow Neurological Institute; Ivy Brain Tumor CenterRekrutteringGlioma | Glioblastom | GBMForente stater