Abemaciclib bei Patienten mit HIV-assoziiertem und HIV-negativem Kaposi-Sarkom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Teilnehmer müssen ein vom Labor für Pathologie, NCI, bestätigtes Kaposi-Sarkom haben
• Alle Teilnehmer sollten mindestens fünf messbare KS-Läsionen der Haut ohne vorherige lokale Bestrahlung, chirurgische oder intraläsionale zytotoxische Therapie haben, die eine Bewertung des Ansprechens für diese Läsion verhindern würden.
• Messbare Erkrankung nach den vom AIDS Clinical Trials Group Oncology Committee vorgeschlagenen Kriterien.
• Die Teilnehmer können HIV-positiv oder -negativ sein.
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken

• Für alle Gruppen müssen die Teilnehmer über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/μl
  • Blutplättchen >75.000/μl
  • Hämoglobin >= 8 g/dl
  • Gesamt-Bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
  • Kreatinin-Clearance >45 ml/min/1,73 m2, geschätzt entweder nach Cockroft-Gault oder 24-Stunden-Urinsammlung für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
  • Herzauswurffraktion > 45 % laut Echokardiogramm
• Für Phase 1: Die Teilnehmer müssen mindestens 1 vorherige systemische Therapielinie für KS mit entweder Plateau-Response, fortschreitender Erkrankung oder unzureichendem Ansprechen auf die Behandlung erhalten haben. Eine vorherige lokale Therapie oder Bestrahlung gilt nicht als systemische Therapie.
• Für Phase 2: Gruppe 2a: Die Teilnehmer müssen mindestens 1 vorherige systemische Therapielinie für KS mit entweder Plateau-Response, rezidivierender Erkrankung, fortschreitender Erkrankung oder unzureichendem Ansprechen auf die Behandlung erhalten haben
• Für Phase 2: Gruppe 2b: Die Teilnehmer haben keine vorherige systemische Therapie für KS erhalten. Eine vorherige lokale Therapie oder Bestrahlung gilt nicht als systemische Therapie.
• Alter >18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus = 60 %.
• Mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Teilnehmer, die eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten, sind für diese Studie geeignet.
• Bereitschaft zur Einhaltung von ART
• Für alle Arme der Studie müssen die Teilnehmer vor der Aufnahme 8 Wochen lang ART erhalten haben, ohne Anzeichen einer KS-Verbesserung in den letzten 4 Wochen
• Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie nicht nachweisbar sein, falls angezeigt.
• Teilnehmer mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
• Keine unkontrollierten schweren gleichzeitigen bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen.
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association haben. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten die Teilnehmer Klasse 2B oder besser sein.
• Die Auswirkungen von Abemaciclib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil CDK-Hemmer als teratogen bekannt sind, müssen sich gebärfähige Personen und ihre Sexualpartner vor Studieneintritt und für die Dauer von einer adäquaten Schwangerschaftsverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) verpflichten Studienbehandlung. Sollte eine Person schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner das Studienmedikament in dieser Studie erhalten, sollte die schwangere Person unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Teilnehmer mit Sexualpartnern im gebärfähigen Alter, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienbehandlung und 4 Monate nach Abschluss der Abemaciclib-Verabreichung eine angemessene Verhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten haben.
• Teilnehmer, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Wirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen und sich vollständig davon erholt haben. Zwischen dem Ende der Strahlentherapie und der Einschreibung ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich.
• Teilnehmer, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie oder Neuropathie.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CDK-Inhibitoren zurückzuführen sind.
• Teilnehmer, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke/mäßige Inhibitoren von CYP3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Als Teil des Registrierungsverfahrens/Einverständniserklärungsverfahrens wird der Teilnehmer über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Teilnehmer ein neues rezeptfreies Arzneimittel in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt.
• Teilnehmer mit schweren und/oder unkontrollierten schweren interkurrenten Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
• Keine aktive KSHV-assoziierte multizentrische Castleman-Krankheit, KSHV-assoziiertes entzündliches Zytokinsyndrom oder primäres Ergusslymphom.
• Teilnehmer mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Abemaciclib ein CDK-Hemmer mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der stillenden Person mit Abemaciclib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die stillende Person mit Abemaciclib behandelt wird.
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Regimes nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Teilnehmer mit interstitieller Lungenerkrankung