Abemaciclib hos patienter med HIV-associeret og HIV-negativ Kaposi Sarkom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagerne skal have Kaposi-sarkom bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI
• Alle deltagere bør have mindst fem målbare kutane KS-læsioner uden tidligere lokal stråling, kirurgisk eller intralæsionel cytotoksisk terapi, der ville forhindre responsvurdering for den læsion.
• Målbar sygdom efter kriterierne foreslået af AIDS Clinical Trials Group Oncology Committee.
• Deltagerne kan være hiv-positive eller negative.
• Deltagerne skal kunne sluge oral medicin

• For alle grupper skal deltagerne have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal >1.000/mcL
  • Blodplader >75.000/mcL
  • Hæmoglobin >= 8gm/dL
  • Total bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • Kreatininclearance >45 ml/min/1,73 m2 som estimeret ved enten Cockroft-Gault eller 24-timers urinopsamling for deltagere med kreatininniveauer over institutionelle normale
  • Hjerteudstødningsfraktion > 45 % ved ekkokardiogram
• For fase 1: Deltagerne skal have modtaget mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi for KS med enten plateau som respons, progressiv sygdom eller utilstrækkelig respons på behandlingen. Tidligere lokal terapi eller stråling betragtes ikke som systemisk terapi.
• For fase 2: Gruppe 2a: Deltagerne skal have modtaget mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi for KS med enten plateau som respons, recidiverende sygdom, progressiv sygdom eller utilstrækkelig respons på behandlingen
• For fase 2: Gruppe 2b: Deltagerne har ikke modtaget forudgående systemisk behandling for KS. Tidligere lokal terapi eller stråling betragtes ikke som systemisk terapi.
• Alder >18 år
• ECOG ydeevnestatus = 60 %.
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere i effektiv antiretroviral terapi er berettiget til dette forsøg.
• Vilje til at følge ART
• For alle dele af undersøgelsen skal deltagerne have modtaget ART i 8 uger før tilmelding, uden tegn på KS-forbedring i løbet af de seneste 4 uger
• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Ingen ukontrollerede alvorlige samtidige bakterielle, virale eller svampeinfektioner.
• Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal deltagerne være klasse 2B eller bedre.
• Virkningerne af abemaciclib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi CDK-hæmmere er kendt for at være teratogene, skal personer i den fødedygtige alder og deres seksuelle partnere acceptere at bruge passende graviditetsprævention (hormonel eller barriere-præventionsmetode, afholdenhed) før studiestart og i varigheden af studiebehandling. Hvis en person bliver gravid eller har mistanke om, at han er gravid, mens vedkommende eller deres partner får studielægemiddel i denne undersøgelse, skal den gravide straks informere sin behandlende læge. Deltagere med seksuelle partnere i den fødedygtige alder, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, under undersøgelsesbehandlingens varighed og 4 måneder efter afslutning af abemaciclib-administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi eller immunterapi inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen.
• Deltagere, der modtog strålebehandling, skal have fuldført og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og tilmelding.
• Deltagere, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > Grad 1) med undtagelse af alopeci eller neuropati.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CDK-hæmmer.
• Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er stærke/moderat hæmmere af CYP3A4, er ikke kvalificerede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil deltageren blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis deltageren overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt.
• Deltagere med alvorlig og/eller ukontrolleret alvorlig interkurrent sygdom, som efter investigators vurdering ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.
• Ingen aktiv KSHV-associeret multicentrisk Castleman-sygdom, KSHV-associeret inflammatorisk cytokinsyndrom eller primært effusionslymfom.
• Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Gravide personer er udelukket fra denne undersøgelse, fordi abemaciclib er CDK-hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af den ammende person med abemaciclib, bør amning afbrydes, hvis den ammende person behandles med abemaciclib.
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​regimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Deltagere med interstitiel lungesygdom