Abemaciklib u pacientů s HIV-asociovaným a HIV-negativním Kaposiho sarkomem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Účastníci musí mít Kaposiho sarkom potvrzený Laboratoří patologie, NCI
• Všichni účastníci by měli mít alespoň pět měřitelných kožních lézí KS bez předchozí lokální radiační, chirurgické nebo intralezionální cytotoxické terapie, která by bránila hodnocení odpovědi na tuto lézi.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií navržených Komisí pro klinické zkoušky AIDS Group Oncology Committee.
• Účastníci mohou být HIV pozitivní nebo negativní.
• Účastníci musí být schopni polykat perorální léky

• Pro všechny skupiny musí mít účastníci odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů >1 000/mcL
  • Krevní destičky >75 000/mcl
  • Hemoglobin >= 8 gm/dl
  • Celkový bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
  • Clearance kreatininu >45 ml/min/1,73 m2 podle odhadu buď Cockroft-Gault nebo 24hodinového sběru moči pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Srdeční ejekční frakce > 45 % podle echokardiogramu
• Pro fázi 1: Účastníci musí podstoupit alespoň 1 předchozí linii systémové terapie KS buď s plató v odpovědi, s progresivním onemocněním nebo s nedostatečnou odpovědí na léčbu. Předchozí lokální terapie nebo ozařování se nepovažuje za systémovou terapii.
• Pro fázi 2: Skupina 2a: Účastníci musí podstoupit alespoň 1 předchozí linii systémové terapie KS buď s plató v odpovědi, relabujícím onemocněním, progresivním onemocněním nebo nedostatečnou odpovědí na léčbu
• Pro fázi 2: Skupina 2b: Účastníci nedostali předchozí systémovou léčbu KS. Předchozí lokální terapie nebo ozařování se nepovažuje za systémovou terapii.
• Věk >18 let
• Stav výkonu ECOG = 60 %.
• Pro tuto studii jsou způsobilí účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii.
• Ochota dodržovat ART
• Ve všech větvích studie museli účastníci dostávat ART po dobu 8 týdnů před zařazením, bez známek zlepšení KS za poslední 4 týdny
• U účastníků s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Žádné nekontrolované závažné souběžné bakteriální, virové nebo plísňové infekce.
• Účastníci se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto zkoušku, účastníci by měli mít třídu 2B nebo lepší.
• Účinky abemaciclibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory CDK jsou teratogenní, musí osoby ve fertilním věku a jejich sexuální partneři souhlasit s používáním adekvátní těhotenské antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. studijní léčbu. Pokud osoba otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy ona nebo její partnerka užívají zkoumaný lék v této studii, těhotná osoba by měla okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Účastníci se sexuálními partnery ve fertilním věku léčeni nebo zapsaní do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání studijní léčby a 4 měsíce po dokončení podávání abemaciclibu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo imunoterapii během 3 týdnů před vstupem do studie.
• Účastníci, kteří podstoupili radioterapii, museli dokončit a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi ukončením radioterapie a zařazením do studie je vyžadováno vymývací období alespoň 14 dní.
• Účastníci, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie nebo neuropatie.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Historie závažných alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako inhibitor CDK.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými/středně silnými inhibitory CYP3A4, nejsou způsobilí. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude účastníkovi poučeno o riziku interakcí s jinými přípravky a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud účastník zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt.
• Účastníci se závažným a/nebo nekontrolovaným závažným interkurentním onemocněním, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnilo účast ve studii.
• Žádná aktivní multicentrická Castlemanova choroba spojená s KSHV, syndrom zánětlivých cytokinů související s KSHV nebo primární efuzní lymfom.
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Těhotné osoby jsou z této studie vyloučeny, protože abemaciclib je inhibitor CDK s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby kojící osoby abemaciclibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je kojící osoba léčena abemaciclibem.
• Do této studie jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti režimu
• Účastníci s intersticiální plicní chorobou