Abemaciclibe em pacientes com sarcoma de Kaposi associado ao HIV e HIV negativo

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os participantes devem ter sarcoma de Kaposi confirmado pelo Laboratório de Patologia, NCI
• Todos os participantes devem ter pelo menos cinco lesões cutâneas mensuráveis ​​de SK sem radiação local anterior, terapia citotóxica intralesional ou cirúrgica que impeça a avaliação da resposta para essa lesão.
• Doença mensurável pelos critérios propostos pelo AIDS Clinical Trials Group Oncology Committee.
• Os participantes podem ser HIV positivos ou negativos.
• Os participantes devem ser capazes de engolir medicamentos orais

• Para todos os grupos, os participantes devem ter funções adequadas de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos >1.000/mcL
  • Plaquetas >75.000/mcL
  • Hemoglobina >= 8gm/dL
  • bilirrubina total
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
  • Depuração de creatinina >45 mL/min/1,73 m2 estimado por Cockroft-Gault ou coleta de urina de 24 horas para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  • Fração de ejeção cardíaca > 45% por ecocardiograma
• Para a fase 1: Os participantes devem ter recebido pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica para KS com platô em resposta, doença progressiva ou resposta inadequada ao tratamento. Terapia local anterior ou radiação não é considerada terapia sistêmica.
• Para a fase 2: Grupo 2a: Os participantes devem ter recebido pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica para SK com platô em resposta, doença recidivante, doença progressiva ou resposta inadequada ao tratamento
• Para a fase 2: Grupo 2b: Os participantes não receberam terapia sistêmica anterior para KS. Terapia local anterior ou radiação não é considerada terapia sistêmica.
• Idade >18 anos
• Status de desempenho ECOG = 60%.
• Participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz são elegíveis para este estudo.
• Vontade de aderir à TARV
• Para todos os braços do estudo, os participantes devem ter recebido TARV por 8 semanas antes da inscrição, sem evidência de melhora do SK nas últimas 4 semanas
• Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para os participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
• Sem infecções bacterianas, virais ou fúngicas concomitantes graves descontroladas.
• Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este teste, os participantes devem ser da classe 2B ou superior.
• Os efeitos de abemaciclibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores de CDK são conhecidos por serem teratogênicos, as pessoas com potencial para engravidar e seus parceiros sexuais devem concordar em usar contracepção adequada durante a gravidez (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o estudar tratamento. Caso uma pessoa engravide ou suspeite estar grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver recebendo o medicamento do estudo neste estudo, a pessoa grávida deve informar seu médico assistente imediatamente. Os participantes com parceiros sexuais com potencial para engravidar tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o tratamento do estudo e 4 meses após o término da administração de abemaciclibe.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes que tiveram quimioterapia ou imunoterapia dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo.
• Os participantes que receberam radioterapia devem ter se recuperado completamente dos efeitos agudos da radioterapia. Um período de washout de pelo menos 14 dias é necessário entre o fim da radioterapia e a inscrição.
• Participantes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > Grau 1), com exceção de alopecia ou neuropatia.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• História de reações alérgicas graves atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao inibidor de CDK.
• Os participantes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores fortes/moderados do CYP3A4 não são elegíveis. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o participante será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o participante estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto à base de plantas.
• Participantes com doença intercorrente grave e/ou não controlada que, no julgamento do investigador, impediria a participação no estudo.
• Sem doença de Castleman multicêntrica associada a KSHV ativa, síndrome de citocina inflamatória associada a KSHV ou linfoma de efusão primário.
• Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a adesão aos requisitos do estudo.
• Pessoas grávidas são excluídas deste estudo porque o abemaciclibe é um inibidor de CDK com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento do lactente com abemaciclibe, a amamentação deve ser descontinuada se o lactente for tratado com abemaciclibe.
• Os participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime são elegíveis para este estudo
• Participantes com doença pulmonar intersticial