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Abemaciclib in pazienti con sarcoma di Kaposi HIV-associato e HIV-negativo

2 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I/II su Abemaciclib in pazienti con sarcoma di Kaposi HIV-associato e HIV-negativo

Sfondo:

Il sarcoma di Kaposi (KS) è comune nelle persone con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ma può verificarsi anche in persone che non hanno l'HIV. I tumori KS di solito coinvolgono la pelle, ma possono anche coinvolgere linfonodi, polmoni, ossa e tratto gastrointestinale. I ricercatori vogliono vedere se un farmaco attualmente utilizzato per trattare un tipo di cancro al seno può essere d'aiuto.

Obbiettivo:

Per trovare una dose sicura di abemaciclib per trattare KS e vedere se può ridurre lesioni o tumori.

Eleggibilità:

Persone di età pari o superiore a 18 anni con KS.

Design:

I partecipanti verranno selezionati con alcuni o tutti i seguenti:

Storia medica

Esame fisico

Esami del sangue e delle urine

Radiografia del torace e/o tomografia computerizzata

Esame del polmone o del tratto gastrointestinale con un endoscopio (uno strumento flessibile per esaminare l'interno dell'organo)

Revisione della medicina

Test di funzionalità cardiaca

Valutazione della lesione KS

Campione di pelle da una lesione KS

Il trattamento verrà somministrato in cicli di 28 giorni. I partecipanti prenderanno le compresse del farmaco in studio per via orale ogni giorno. Terranno un diario della medicina. Riceveranno il farmaco in studio fino a quando il loro cancro non peggiora o non hanno effetti collaterali inaccettabili.

I partecipanti avranno una visita di studio all'inizio di ogni ciclo. In queste visite ripeteranno alcuni test di screening. Possono avere fotografie mediche scattate delle superfici del corpo. Possono completare questionari sulla loro qualità di vita. Possono fornire campioni di pelle e saliva. Per i campioni di pelle, un'area della pelle sarà intorpidita. Verrà rimosso un piccolo cerchio di pelle su un'area interessata da KS.

I partecipanti avranno visite di follow-up fino a 2 anni dopo la fine del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • Il sarcoma di Kaposi (KS) è un tumore angioproliferativo multicentrico, causato dall'herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi, che coinvolge più frequentemente la pelle, ma può anche coinvolgere i linfonodi, i polmoni, le ossa e il tratto gastrointestinale. È più comune nelle persone con HIV, ma può verificarsi anche in pazienti senza diagnosi di HIV. I pazienti con KS associato all'HIV hanno una sopravvivenza peggiore rispetto ai pazienti con infezione da HIV senza KS.
  • Poiché si tratta di una condizione recidivante e remittente, i pazienti con KS spesso richiedono cicli prolungati di chemioterapia citotossica e sono necessari approcci migliori per KS refrattario e ricorrente per ridurre la morbilità tra i pazienti con KS.
  • La disregolazione del ciclo cellulare è una delle caratteristiche del cancro ed è stata sviluppata come bersaglio terapeutico in pazienti con carcinoma mammario metastatico. Il ciclo cellulare è controllato da diverse proteine, tra cui la ciclina D chinasi (CDK), le cicline e la via di segnalazione del retinoblastoma (Rb)-E2F.
  • Abemaciclib è un inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK) disponibile per via orale che prende di mira le vie del ciclo cellulare CDK4 (ciclina D1) e CDK6 (ciclina D3) inibendo così la fosforilazione proteica del retinoblastoma (Rb) nelle fasi iniziali di G1.
  • KS è un tumore endoteliale e le cellule endoteliali infette da KSHV fungono da miglior modello attuale per KS in quanto non esistono buoni modelli animali per questa malattia. È stato scoperto che abemaciclib inibisce la proliferazione delle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) infette e non infette da KSHV a dosi fino a 0,1 microM.
  • Studi di fase I/II pubblicati hanno dimostrato che abemaciclib ha portato a risposte cliniche in pazienti con carcinoma mammario metastatico e altri tipi di tumore, come glioblastoma, carcinoma del colon-retto e melanoma.
  • Abemaciclib è una terapia autorizzata per l'uso nel carcinoma mammario metastatico sia in monoterapia che in combinazione con altre terapie antitumorali e i profili di sicurezza ed efficacia di questo agente sono ben noti. Ipotizziamo che abemaciclib sarà ben tollerato e che i pazienti con KS che hanno ricevuto terapie precedenti trarranno qualche beneficio clinico.

Obiettivi:

-Valutare la sicurezza e la tollerabilità di abemaciclib nelle partecipanti con sarcoma di Kaposi sia non trattato che precedentemente trattato

Eleggibilità:

  • Età >=18 anni
  • Sarcoma di Kaposi (KS) confermato istologicamente

  • KS che richiede terapia sistemica, senza precedente terapia sistemica o storia di almeno 1 precedente linea di terapia sistemica:

    • 3 settimane dall'ultima chemioterapia
    • 3 settimane dall'ultima immunoterapia
  • Almeno cinque lesioni KS cutanee misurabili senza precedente radioterapia locale, terapia citotossica chirurgica o intralesionale per queste lesioni misurabili.
  • Stato delle prestazioni ECOG (PS)
  • Il partecipante deve essere disposto a dare il consenso informato.
  • I partecipanti possono essere sieropositivi o negativi.
  • Terapia antiretrovirale (ART) per partecipanti HIV+
  • I partecipanti che ricevono altri agenti sperimentali non saranno idonei.

Design:

  • Questo è uno studio di fase I/II che valuta la sicurezza e l'efficacia di abemaciclib in partecipanti con KS precedentemente non trattata o trattata.
  • Nella parte di fase I dello studio, fino a 18 partecipanti con KS trattati con terapia precedente verranno arruolati in uno schema di riduzione della dose 3 + 3 utilizzando 2 livelli di riduzione della dose.
  • Dopo l'identificazione di una dose e di un programma ottimali, verrà avviata una fase di espansione (Fase II). Verranno arruolati fino a 25 partecipanti KS precedentemente non trattati o trattati.
  • Abemaciclib verrà somministrato come dose iniziale pianificata per via orale di 200 mg due volte al giorno (al mattino e alla sera) indipendentemente dai pasti. Abemaciclib verrà somministrato in modo continuativo; un ciclo equivale a 28 giorni.
  • I partecipanti riceveranno la terapia fino alla risposta ottimale del tumore, alla tossicità inaccettabile, alla richiesta del partecipante di interrompere la terapia o alla decisione del PI. I partecipanti con progressione della malattia avranno la possibilità di ulteriori 12 settimane di trattamento, se il PI ritiene di trarne beneficio clinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

111

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Numero di telefono: 888-624-1937

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • I partecipanti devono avere il sarcoma di Kaposi confermato dal Laboratorio di Patologia, NCI
  • Tutti i partecipanti devono avere almeno cinque lesioni KS cutanee misurabili senza precedente radioterapia locale, terapia citotossica chirurgica o intralesionale che impedirebbe la valutazione della risposta per quella lesione.
  • Malattia misurabile secondo i criteri proposti dall'AIDS Clinical Trials Group Oncology Committee.
  • I partecipanti possono essere HIV positivi o negativi.
  • I partecipanti devono essere in grado di ingerire farmaci per via orale

  • Per tutti i gruppi, i partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mcL
    • Piastrine >75.000/mcL
    • Emoglobina >= 8gm/dL
    • Bilirubina totale
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
    • Clearance della creatinina >45 ml/min/1,73 m2 come stimato da Cockroft-Gault o dalla raccolta delle urine delle 24 ore per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale
    • Frazione di eiezione cardiaca > 45% all'ecocardiogramma
  • Per la fase 1: i partecipanti devono aver ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia sistemica per KS con plateau in risposta, malattia progressiva o risposta inadeguata al trattamento. La precedente terapia locale o radioterapia non è considerata terapia sistemica.
  • Per la fase 2: Gruppo 2a: i partecipanti devono aver ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia sistemica per KS con plateau in risposta, malattia recidivante, malattia progressiva o risposta inadeguata al trattamento
  • Per la fase 2: Gruppo 2b: i partecipanti non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per KS. La precedente terapia locale o radioterapia non è considerata terapia sistemica.
  • Età >18 anni
  • Performance status ECOG = 60%.
  • I partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace sono idonei per questo studio.
  • Disponibilità ad aderire all'ART
  • Per tutti i bracci dello studio, i partecipanti devono aver ricevuto ART per 8 settimane prima dell'arruolamento, senza evidenza di miglioramento di KS nelle ultime 4 settimane
  • Per i partecipanti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
  • I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
  • Nessuna grave infezione concomitante batterica, virale o fungina incontrollata.
  • I partecipanti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono sottoporsi a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i partecipanti devono essere di classe 2B o superiore.
  • Gli effetti di abemaciclib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli inibitori CDK sono noti per essere teratogeni, le persone in età fertile e i loro partner sessuali devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione della gravidanza (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata del trattamento in studio. Se una persona rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner stanno ricevendo il farmaco in studio in questo studio, la persona incinta deve informare immediatamente il proprio medico curante. I partecipanti con partner sessuali potenzialmente fertili trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata del trattamento in studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di abemaciclib.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o immunoterapia entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • I partecipanti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È richiesto un periodo di sospensione di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e l'arruolamento.
  • - Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue> Grado 1) ad eccezione di alopecia o neuropatia.
  • Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
  • Storia di gravi reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'inibitore CDK.
  • I partecipanti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori forti/moderati del CYP3A4 non sono idonei. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Come parte delle procedure di iscrizione/consenso informato, il partecipante verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il partecipante sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico.
  • - Partecipanti con malattia intercorrente grave e / o incontrollata grave che a giudizio dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione allo studio.
  • Nessuna malattia di Castleman multicentrica associata a KSHV attiva, sindrome da citochine infiammatorie associate a KSHV o linfoma da versamento primario.
  • Partecipanti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero l'adesione ai requisiti di studio.
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché abemaciclib è un inibitore CDK con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della persona che allatta con abemaciclib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la persona che allatta è trattata con abemaciclib.
  • I partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sono eleggibili per questo studio
  • Partecipanti con malattia polmonare interstiziale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1/Determinazione della dose/De-escalation
Abemaciclib (dose decrescente)
Droga: Abemaciclib
Una dose iniziale di 200 mg due volte al giorno e alla dose MTD verrà somministrata per via orale ogni giorno di ogni ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: 2/Espansione della dose: Gruppo 2a
Abemaciclib (alla dose ottimale determinata nella porzione di aumento della dose dello studio) per un massimo di 15 partecipanti precedentemente trattati con almeno 1 linea di terapia sistemica.
Droga: Abemaciclib
Una dose iniziale di 200 mg due volte al giorno e alla dose MTD verrà somministrata per via orale ogni giorno di ogni ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: 3/Dose Expansion: Group 2b
Abemaciclib (at optimal dose determined in dose escalation portion of the study) for up to 10 previously untreated participants.
Droga: Abemaciclib
Una dose iniziale di 200 mg due volte al giorno e alla dose MTD verrà somministrata per via orale ogni giorno di ogni ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: 4/Dose Expansion: Group 3
Abemaciclib (at optimal dose determined in dose escalation portion of the study or adjusted for CYP3A4 inhibitor use) for up to 23 participants with Stage T1 KS
Droga: Abemaciclib
Una dose iniziale di 200 mg due volte al giorno e alla dose MTD verrà somministrata per via orale ogni giorno di ogni ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: 5/Re-treatment
Abemaciclib at the last safe and active dose or adjusted for CYP3A4 inhibitor use
Droga: Abemaciclib
Una dose iniziale di 200 mg due volte al giorno e alla dose MTD verrà somministrata per via orale ogni giorno di ogni ciclo di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sicurezza e tollerabilità di abemaciclib
Lasso di tempo: 28 giorni
La frazione di pazienti con tossicità rilevata a ciascun livello di dose sarà riportata per grado e tipo di tossicità identificata.
28 giorni
tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: ogni 3 cicli fino al completamento della terapia, poi ogni 3 mesi per 6 mesi, poi ogni 6 mesi per 2 anni, poi annualmente per 2 anni
Percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di CR o PR alla terapia
ogni 3 cicli fino al completamento della terapia, poi ogni 3 mesi per 6 mesi, poi ogni 6 mesi per 2 anni, poi annualmente per 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta di KS ad abemaciclib
Lasso di tempo: ogni 3 cicli dal ciclo 2 fino al completamento della terapia, poi ogni 3 mesi per 6 mesi, poi ogni 6 mesi per 2 anni, poi ogni anno per 2 anni
Stadiazione e risposta ad abemaciclib per KS mediante la valutazione del numero, delle dimensioni, della nodularità e del colore delle lesioni.
ogni 3 cicli dal ciclo 2 fino al completamento della terapia, poi ogni 3 mesi per 6 mesi, poi ogni 6 mesi per 2 anni, poi ogni anno per 2 anni
durata della risposta
Lasso di tempo: ogni 3 cicli fino al completamento della terapia, poi ogni 3 mesi per 6 mesi, poi ogni 6 mesi per 2 anni, poi annualmente per 2 anni
I criteri temporali sono soddisfatti per CR o PR (qualunque sia registrato per primo) fino alla prima data in cui il paziente non si qualifica più come PR
ogni 3 cicli fino al completamento della terapia, poi ogni 3 mesi per 6 mesi, poi ogni 6 mesi per 2 anni, poi annualmente per 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: ogni 3 cicli fino al completamento della terapia, poi ogni 3 mesi per 6 mesi, poi ogni 6 mesi per 2 anni, poi annualmente per 2 anni
Durata del tempo dall'inizio del trattamento fino al momento della ricaduta della malattia da PR, progressione della malattia o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
ogni 3 cicli fino al completamento della terapia, poi ogni 3 mesi per 6 mesi, poi ogni 6 mesi per 2 anni, poi annualmente per 2 anni
Overall response rate following retreatment
Lasso di tempo: every 3 cycles until completion of therapy, then every 3 months for 6 months, then every 6 months for 2 years, then annually for 2 years
Percentage of patients who achieve a PR or CR
every 3 cycles until completion of therapy, then every 3 months for 6 months, then every 6 months for 2 years, then annually for 2 years

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ramya M Ramaswami, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 settembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

28 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 210026
  • 21-C-0026

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

.Tutti gli IPD registrati nella cartella clinica saranno condivisi con gli investigatori intramurali su richiesta.

Periodo di condivisione IPD

Dati clinici disponibili durante lo studio e a tempo indeterminato.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati clinici saranno resi disponibili tramite abbonamento a BTRIS e con il permesso del PI dello studio. @@@@@@Le richieste per tutti i dati IPD raccolti dagli studi clinici, condotti in base a un accordo di collaborazione vincolante tra NCI/DCTD e un'azienda farmaceutica/biotecnologica, che non sono sotto monitoraggio DSMB devono essere conformi ai termini della collaborazione vincolante accordo e deve essere approvato da NCI/DCTD e dal collaboratore farmaceutico (ovvero, il direttore ETCTN di NCI in collaborazione con il dipartimento per gli affari normativi di NCI/DCTD)

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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