Abemaciclib en pacientes con sarcoma de Kaposi VIH negativo y asociado al VIH

Un estudio de fase I / II de abemaciclib en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al VIH y negativo al VIH

Patrocinadores

Patrocinador principal: National Cancer Institute (NCI)

Fuente National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Resumen breve

Fondo: El sarcoma de Kaposi (SK) es común en personas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), pero también puede ocurren en personas que no tienen VIH. Los tumores de SK generalmente afectan la piel, pero también pueden afectar ganglios linfáticos, pulmones, huesos y tracto gastrointestinal. Los investigadores quieren ver si una droga que se utiliza actualmente para tratar un tipo de cáncer de mama que puede ayudar. Objetivo: Encontrar una dosis segura de abemaciclib para tratar el SK y ver si puede encoger lesiones o tumores. Elegibilidad: Personas mayores de 18 años con SK. Diseño: Los participantes serán evaluados con algunos o todos los siguientes: Médico histórico Examen físico Análisis de sangre y orina. Radiografías de tórax y / o tomografías computarizadas Examen de los pulmones o del tracto gastrointestinal con un endoscopio (un instrumento flexible para examinar el interior del órgano) Revisión de medicina Pruebas de función cardíaca Evaluación de la lesión de SK Muestra de piel de una lesión de SK El tratamiento se administrará en ciclos de 28 días. Los participantes tomarán los comprimidos del fármaco del estudio al boca todos los días. Llevarán un diario de medicinas. Recibirán el fármaco del estudio hasta que el cáncer empeora o tienen efectos secundarios inaceptables. Los participantes tendrán una visita de estudio al comienzo de cada ciclo. En estas visitas, ellos repetirá algunas pruebas de detección. Es posible que se les tomen fotografías médicas de las superficies corporales. Pueden completar cuestionarios sobre su calidad de vida. Pueden dar piel y saliva. muestras. Para las muestras de piel, se adormecerá un área de la piel. Un pequeño círculo de piel sobre un Se eliminará el área afectada por SK. Los participantes tendrán visitas de seguimiento hasta 2 años de que finalice el tratamiento.

Descripción detallada

Fondo: - El sarcoma de Kaposi (SK) es un tumor angioproliferativo multicéntrico, causado por Kaposi Herpesvirus asociado al sarcoma, que afecta con mayor frecuencia la piel, pero también puede involucran ganglios linfáticos, pulmones, huesos y tracto gastrointestinal. Es más común en personas. con el VIH, pero también puede ocurrir en pacientes sin un diagnóstico de VIH. Pacientes con El SK asociado al VIH tiene una supervivencia peor que los pacientes infectados por el VIH sin SK. - Como se trata de una afección con recaídas y remisiones, los pacientes con SK a menudo requiere cursos de quimioterapia citotóxica y enfoques mejorados para refractarios y recurrentes Los SK son necesarios para disminuir la morbilidad entre los pacientes con SK. - La desregulación del ciclo celular es una de las características del cáncer y se ha desarrollado como un objetivo terapéutico en pacientes con cáncer de mama metastásico. El ciclo celular está controlado por varias proteínas, incluidas las ciclina D quinasas (CDK), ciclinas y retinoblastoma (Rb) Vía de señalización -E2F. - Abemaciclib es un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina (CDK) disponible por vía oral que se dirige las vías del ciclo celular CDK4 (ciclina D1) y CDK6 (ciclina D3) inhibiendo así fosforilación de la proteína del retinoblastoma (Rb) en G1 temprano. - KS es un tumor endotelial, y las células endoteliales infectadas por KSHV sirven como las mejores modelo actual para SK, ya que no hay buenos modelos animales para esta enfermedad. Abemaciclib Se descubrió que inhibe la proliferación de la vena umbilical humana infectada y no infectada por KSHV. células endoteliales (HUVEC) en dosis tan bajas como 0,1 microM. - Los estudios de fase I / II publicados demostraron que abemaciclib dio lugar a respuestas clínicas en pacientes con cáncer de mama metastásico y otros tipos de tumores, como glioblastoma, cáncer colorrectal y melanoma. - Abemaciclib es una terapia autorizada para su uso en el cáncer de mama metastásico tanto como monoterapia y en combinación con otras terapias contra el cáncer y la seguridad y eficacia Los perfiles de este agente son muy conocidos. Presumimos que abemaciclib será bien tolerado y los pacientes con SK que han recibido terapias previas derivarán beneficio clínico. Objetivos: -Evaluar la seguridad y tolerabilidad de abemaciclib en participantes con ambos sin tratar y sarcoma de Kaposi previamente tratado Elegibilidad: - Edad> = 18 años - Sarcoma de Kaposi (SK) confirmado histológicamente - SK que requiera tratamiento sistémico, sin tratamiento sistémico previo o antecedentes de al menos al menos 1 línea previa de terapia sistémica: - 3 semanas desde la última quimioterapia - 3 semanas desde la última inmunoterapia - Al menos cinco lesiones cutáneas de SK medibles sin radiación local previa, quirúrgicas o terapia citotóxica intralesional para estas lesiones mensurables. - Estado de rendimiento ECOG (PS)

Estado general Aún no está reclutando
Fecha de inicio 2021-07-08
Fecha de Terminación 2028-06-01
Fecha de finalización primaria 2028-03-01
Fase Fase 1 / Fase 2
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
safety and tolerability of abemaciclib 28 days
tasa de respuesta general cada 3 ciclos hasta completar la terapia, luego cada 3 meses durante 6 meses, luego cada 6 meses durante 2 años, luego anualmente durante 2 años
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
KS response to abemaciclib every 3 cycles from cycle 2 until completion of therapy, then every 3 months for 6 months, then every 6 months for 2 years, then annually for 2 years
duración de la respuesta cada 3 ciclos hasta completar la terapia, luego cada 3 meses durante 6 meses, luego cada 6 meses durante 2 años, luego anualmente durante 2 años
Supervivencia libre de progresión cada 3 ciclos hasta completar la terapia, luego cada 3 meses durante 6 meses, luego cada 6 meses durante 2 años, luego anualmente durante 2 años
Inscripción 43
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Mediterráneo diëet

Descripción: Se administrará por vía oral una dosis inicial de 200 mg dos veces al día y en una dosis de MTD todos los días de cada ciclo de 28 días.

Elegibilidad

Criterios:

- CRITERIOS DE INCLUSIÓN: - Los participantes deben tener sarcoma de Kaposi confirmado por el Laboratorio de Patología, NCI - Todos los participantes deben tener al menos cinco lesiones cutáneas de SK medibles sin radioterapia local previa, terapia citotóxica quirúrgica o intralesional que prevenir la evaluación de la respuesta para esa lesión. - Enfermedad medible según los criterios propuestos por el Grupo de Oncología de Ensayos Clínicos del SIDA Comité. - Los participantes pueden ser VIH positivos o negativos. - Los participantes deben poder tragar medicamentos orales. - Para todos los grupos, los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula ósea según lo definido debajo: - Recuento absoluto de neutrófilos> 1.000 / mcL - Plaquetas> 75.000 / mcL - Hemoglobina> = 8gm / dL - Bilirrubina total Participantes con Las parejas sexuales en edad fértil tratadas o inscritas en este protocolo deben también acepta usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio ,durante la duración del estudio tratamiento y 4 meses después de completar la administración de abemaciclib. - Capacidad de comprensión y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Criterio de exclusión: - Participantes que han recibido quimioterapia o inmunoterapia en las 3 semanas anteriores a entrando al estudio. - Los participantes que recibieron radioterapia deben haber completado y recuperado completamente de los efectos agudos de la radioterapia Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y la inscripción. - Participantes que no se han recuperado de los eventos adversos debido a un tratamiento previo contra el cáncer. terapia (es decir, tienen toxicidades residuales> Grado 1) con la excepción de la alopecia. - Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación. - Antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a compuestos de sustancias químicas o similares composición biológica al inhibidor de CDK. - Participantes que reciben medicamentos o sustancias fuertes / moderadas. inhibidores de CYP3A4 no son elegibles porque las listas de estos agentes están constantemente cambia, es importante consultar periódicamente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción / consentimiento informado, el participante será asesoró sobre el riesgo de interacciones con otros agentes, y qué hacer si es nuevo se deben recetar medicamentos o si el participante está considerando un nuevo medicamentos de venta libre o productos a base de hierbas. - Participantes con enfermedad intercurrente grave grave y / o no controladora que en el El juicio del investigador excluiría la participación en el estudio. - Sin enfermedad de Castleman multicéntrica activa asociada a KSHV, inflamatoria asociada a KSHV síndrome de citocinas o linfoma de derrame primario. - Participantes con enfermedades psiquiátricas / situaciones sociales que limitarían la adherencia con requisitos de estudio. - Las personas embarazadas están excluidas de este estudio porque abemaciclib es un inhibidor de CDK. con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios a tratamiento de la persona que amamanta con abemaciclib, se debe interrumpir la lactancia si la persona que amamanta recibe tratamiento con abemaciclib. - Participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen son elegibles para este ensayo - Participantes con enfermedad pulmonar intersticial .

Género:

Todas

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

N / A

Voluntarios Saludables:

No

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Ramya M Ramaswami, M.D. Principal Investigator National Cancer Institute (NCI)
Contacto general

Apellido: Anaida Widell

Teléfono: (301) 451-3694

Email: [email protected]

Ubicación
Instalaciones: Contacto: National Institutes of Health Clinical Center For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office 888-624-1937
Ubicacion Paises

United States

Fecha de verificación

2021-06-24

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Palabras clave
Tiene acceso ampliado No
Número de brazos 3
Grupo de brazo

Etiqueta: 1/Dose Determination/De-Escalation

Tipo: Experimental

Descripción: Abemaciclib (de-escalating dose)

Etiqueta: 2 / Expansión de dosis: Grupo 2a

Tipo: Experimental

Descripción: Abemaciclib (a la dosis óptima determinada en la parte de aumento de la dosis del estudio) para hasta 15 participantes tratados previamente con al menos 1 línea de terapia sistémica.

Etiqueta: 2 / Expansión de dosis: Grupo 2b

Tipo: Experimental

Descripción: Abemaciclib (a la dosis óptima determinada en la parte de aumento de la dosis del estudio) para hasta 10 participantes no tratados previamente.

Información de diseño del estudio

Asignación: No aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación secuencial

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

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