Abemaciclib en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al VIH y VIH negativo

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los participantes deben tener sarcoma de Kaposi confirmado por el Laboratorio de Patología, NCI
• Todos los participantes deben tener al menos cinco lesiones cutáneas medibles de KS sin radiación local previa, cirugía o terapia citotóxica intralesional que impida la evaluación de la respuesta para esa lesión.
• Enfermedad medible según los criterios propuestos por el Comité de Oncología del Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA.
• Los participantes pueden ser VIH positivos o negativos.
• Los participantes deben poder tragar medicamentos orales.

• Para todos los grupos, los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos >1000/mcL
  • Plaquetas >75.000/mcL
  • Hemoglobina >= 8gm/dL
  • Bilirrubina total
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
  • Depuración de creatinina >45 ml/min/1,73 m2 estimado por Cockroft-Gault o recolección de orina de 24 horas para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Fracción de eyección cardíaca > 45% por ecocardiograma
• Para la fase 1: los participantes deben haber recibido al menos 1 línea previa de terapia sistémica para el KS con respuesta estancada, enfermedad progresiva o respuesta inadecuada al tratamiento. La terapia local previa o la radiación no se consideran terapia sistémica.
• Para la fase 2: Grupo 2a: los participantes deben haber recibido al menos 1 línea previa de terapia sistémica para el KS con respuesta estancada, enfermedad recidivante, enfermedad progresiva o respuesta inadecuada al tratamiento
• Para la fase 2: Grupo 2b: Los participantes no han recibido tratamiento sistémico previo para el KS. La terapia local previa o la radiación no se consideran terapia sistémica.
• Edad >18 años
• Estado funcional ECOG = 60%.
• Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz son elegibles para este ensayo.
• Voluntad de adherirse al TAR
• Para todos los brazos del estudio, los participantes deben haber recibido TAR durante 8 semanas antes de la inscripción, sin evidencia de mejoría del KS en las últimas 4 semanas
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Sin infecciones bacterianas, virales o fúngicas concurrentes graves no controladas.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o superior.
• Se desconocen los efectos de abemaciclib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de CDK son teratogénicos, las personas en edad fértil y sus parejas sexuales deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado para el embarazo (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del mismo. tratamiento de estudio. Si una persona queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja están recibiendo el fármaco del estudio en este estudio, la persona embarazada debe informar a su médico tratante de inmediato. Los participantes con parejas sexuales en edad fértil tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante el tratamiento del estudio y 4 meses después de completar la administración de abemaciclib.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o inmunoterapia dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Los participantes que recibieron radioterapia deben haberse recuperado completamente de los efectos agudos de la radioterapia. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y la inscripción.
• Participantes que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) con la excepción de alopecia o neuropatía.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al inhibidor de CDK.
• Los participantes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 no son elegibles. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al participante sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el participante está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Participantes con enfermedades intercurrentes graves y/o graves no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en el estudio.
• Sin enfermedad de Castleman multicéntrica asociada a KSHV activa, síndrome de citoquinas inflamatorias asociado a KSHV o linfoma de efusión primaria.
• Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las personas embarazadas están excluidas de este estudio porque abemaciclib es un inhibidor de CDK con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la persona lactante con abemaciclib, se debe interrumpir la lactancia si la persona lactante recibe tratamiento con abemaciclib.
• Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen son elegibles para este ensayo.
• Participantes con enfermedad pulmonar intersticial