Абемациклиб у пациентов с ВИЧ-ассоциированной и ВИЧ-отрицательной саркомой Капоши

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• У участников должна быть саркома Капоши, подтвержденная Лабораторией патологии, NCI.
• У всех участников должно быть не менее пяти поддающихся измерению поражений кожи при СК без предшествующей локальной лучевой, хирургической или внутриочаговой цитотоксической терапии, которая помешала бы оценке ответа на это поражение.
• Поддающееся измерению заболевание по критериям, предложенным Онкологическим комитетом Группы клинических испытаний СПИДа.
• Участники могут быть ВИЧ-положительными или отрицательными.
• Участники должны быть в состоянии проглотить пероральные лекарства

• Для всех групп участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
  • Тромбоциты >75 000/мкл
  • Гемоглобин >= 8 г/дл
  • Общий билирубин
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Креатинин в пределах нормы ИЛИ
  • Клиренс креатинина >45 мл/мин/1,73 м2 по оценке Кокрофта-Голта или 24-часового сбора мочи для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения
  • Фракция сердечного выброса > 45% по эхокардиограмме
• Для фазы 1: участники должны пройти как минимум 1 предшествующую линию системной терапии СК с плато-ответом, прогрессирующим заболеванием или неадекватным ответом на лечение. Предыдущая местная терапия или лучевая терапия не считается системной терапией.
• Для фазы 2: Группа 2а: участники должны пройти по крайней мере 1 предшествующую линию системной терапии СК с плато-ответом, рецидивом заболевания, прогрессирующим заболеванием или неадекватным ответом на лечение.
• Для фазы 2: Группа 2b: Участники ранее не получали системную терапию СК. Предыдущая местная терапия или лучевая терапия не считается системной терапией.
• Возраст >18 лет
• Статус производительности ECOG = 60%.
• Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию, имеют право на участие в этом испытании.
• Готовность придерживаться АРТ
• Во всех группах исследования участники должны были получать АРВТ в течение 8 недель до включения в исследование без признаков улучшения СК за последние 4 недели.
• Для участников с признаками хронической инфекции вируса гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были лечиться и вылечиться. Участники с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Отсутствие неконтролируемых тяжелых сопутствующих бактериальных, вирусных или грибковых инфекций.
• Участники с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участники должны иметь класс 2B или выше.
• Влияние абемациклиба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также в силу того, что ингибиторы CDK известны как тератогенные вещества, лица, способные к деторождению, и их половые партнеры должны дать согласие на использование адекватной контрацепции при беременности (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода исследования. изучение лечения. Если человек забеременеет или подозревает, что беременна, в то время как он или его партнер получают исследуемый препарат в этом исследовании, беременная женщина должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Участники с половыми партнерами детородного возраста, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода исследуемого лечения и через 4 месяца после завершения приема абемациклиба.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли химиотерапию или иммунотерапию в течение 3 недель до включения в исследование.
• Участники, получившие лучевую терапию, должны были завершить и полностью оправиться от острых последствий лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии и включением в исследование требуется период вымывания не менее 14 дней.
• Участники, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (т.е. имеют остаточную токсичность> степени 1), за исключением алопеции или невропатии.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ингибитору CDK.
• Участники, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными/умеренными ингибиторами CYP3A4, не допускаются. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/информированного согласия участнику будет предоставлена ​​консультация о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если участник рассматривает возможность приема нового лекарства, отпускаемого без рецепта, или растительный продукт.
• Участники с серьезными и/или неконтролируемыми тяжелыми интеркуррентными заболеваниями, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании.
• Нет активной KSHV-ассоциированной многоочаговой болезни Кастлемана, KSHV-ассоциированного воспалительного цитокинового синдрома или первичной выпотной лимфомы.
• Участники с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные лица исключены из этого исследования, поскольку абемациклиб является ингибитором CDK с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению абемациклибом кормящего ребенка, следует прекратить грудное вскармливание, если кормящий грудью лечится абемациклибом.
• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Участники с интерстициальным заболеванием легких