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Abemaciclib chez les patients atteints d'un sarcome de Kaposi associé au VIH et séronégatif

28 mars 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I/II sur l'abémaciclib chez des patients atteints d'un sarcome de Kaposi associé au VIH et séronégatif

Arrière plan:

Le sarcome de Kaposi (SK) est courant chez les personnes atteintes du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), mais peut également survenir chez les personnes qui n'ont pas le VIH. Les tumeurs du SK impliquent généralement la peau, mais peuvent également impliquer les ganglions lymphatiques, les poumons, les os et le tractus gastro-intestinal. Les chercheurs veulent voir si un médicament actuellement utilisé pour traiter un type de cancer du sein peut aider.

Objectif:

Trouver une dose sûre d'abémaciclib pour traiter le SK et voir s'il peut réduire les lésions ou les tumeurs.

Admissibilité:

Personnes âgées de 18 ans et plus atteintes du SK.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec tout ou partie des éléments suivants :

Antécédents médicaux

Examen physique

Analyses de sang et d'urine

Radiographie pulmonaire et/ou tomodensitométrie

Examen des poumons ou du tractus gastro-intestinal avec un endoscope (un instrument flexible pour examiner l'intérieur de l'organe)

Revue de médecine

Tests de la fonction cardiaque

Évaluation des lésions de SK

Échantillon de peau d'une lésion de SK

Le traitement sera administré par cycles de 28 jours. Les participants prendront les comprimés du médicament à l'étude par voie orale tous les jours. Ils tiendront un journal de médecine. Ils recevront le médicament à l'étude jusqu'à ce que leur cancer s'aggrave ou qu'ils aient des effets secondaires inacceptables.

Les participants auront une visite d'étude au début de chaque cycle. Lors de ces visites, ils répéteront certains tests de dépistage. Ils peuvent faire prendre des photographies médicales des surfaces corporelles. Ils peuvent remplir des questionnaires sur leur qualité de vie. Ils peuvent donner des échantillons de peau et de salive. Pour les échantillons de peau, une zone de peau sera engourdie. Un petit cercle de peau sur une zone affectée par le SK sera supprimé.

Les participants auront des visites de suivi jusqu'à 2 ans après la fin du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

  • Le sarcome de Kaposi (SK) est une tumeur angioproliférative multicentrique, causée par le virus de l'herpès associé au sarcome de Kaposi, qui implique le plus souvent la peau, mais peut également impliquer les ganglions lymphatiques, les poumons, les os et le tractus gastro-intestinal. Elle est plus fréquente chez les personnes vivant avec le VIH, mais peut également survenir chez des patients sans diagnostic de VIH. Les patients atteints de SK associé au VIH ont une survie plus faible que les patients infectés par le VIH sans SK.
  • Comme il s'agit d'une maladie récurrente et rémittente, les patients atteints de SK nécessitent souvent des cycles prolongés de chimiothérapie cytotoxique et des approches améliorées pour le SK réfractaire et récurrent sont nécessaires pour réduire la morbidité chez les patients atteints de SK.
  • La dérégulation du cycle cellulaire est l'une des caractéristiques du cancer et a été développée comme cible thérapeutique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Le cycle cellulaire est contrôlé par plusieurs protéines, notamment les cyclines D kinases (CDK), les cyclines et la voie de signalisation du rétinoblastome (Rb)-E2F.
  • L'abémaciclib est un inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline (CDK) disponible par voie orale qui cible les voies du cycle cellulaire CDK4 (cycline D1) et CDK6 (cycline D3) inhibant ainsi la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (Rb) au début de G1.
  • Le SK est une tumeur endothéliale et les cellules endothéliales infectées par le KSHV constituent le meilleur modèle actuel pour le SK car il n'existe pas de bons modèles animaux pour cette maladie. L'abémaciclib s'est avéré inhiber la prolifération des cellules endothéliales de veine ombilicale humaine infectées et non infectées (HUVEC) à des doses aussi faibles que 0,1 microM.
  • Des études de phase I/II publiées ont démontré que l'abémaciclib entraînait des réponses cliniques chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique et d'autres types de tumeurs, comme le glioblastome, le cancer colorectal et le mélanome.
  • L'abémaciclib est une thérapie autorisée pour une utilisation dans le cancer du sein métastatique à la fois en monothérapie et en association avec d'autres thérapies anticancéreuses et les profils d'innocuité et d'efficacité de cet agent sont très bien connus. Nous émettons l'hypothèse que l'abémaciclib sera bien toléré et que les patients atteints de SK qui ont reçu des traitements antérieurs en tireront un certain bénéfice clinique.

Objectifs:

-Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'abémaciclib chez les participants atteints d'un sarcome de Kaposi non traité et déjà traité

Admissibilité:

  • Âge >=18 ans
  • Sarcome de Kaposi histologiquement confirmé (SK)

  • SK nécessitant un traitement systémique, sans traitement systémique antérieur ou antécédent d'au moins 1 traitement systémique antérieur :

    • 3 semaines après la dernière chimiothérapie
    • 3 semaines après la dernière immunothérapie
  • Au moins cinq lésions cutanées mesurables de SK sans radiothérapie locale antérieure, traitement cytotoxique chirurgical ou intralésionnel de ces lésions mesurables.
  • Statut de performance ECOG (PS)
  • Le participant doit être prêt à donner son consentement éclairé.
  • Les participants peuvent être séropositifs ou séronégatifs.
  • Thérapie antirétrovirale (ART) pour les participants séropositifs
  • Les participants recevant d'autres agents expérimentaux ne seront pas éligibles.

Concevoir:

  • Il s'agit d'une étude de phase I/II évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'abémaciclib chez des participants atteints de SK non traité ou traité auparavant.
  • Dans la phase I de l'étude, jusqu'à 18 participants au SK traités avec un traitement antérieur seront inscrits dans un schéma de désescalade de dose 3+3 utilisant 2 niveaux de désescalade de dose.
  • Suite à l'identification d'une dose et d'un calendrier optimaux, une phase d'expansion (Phase II) sera lancée. Jusqu'à 25 participants au SK précédemment non traités ou traités seront inscrits.
  • L'abémaciclib sera administré sous la forme d'une dose initiale planifiée orale de 200 mg deux fois par jour (le matin et le soir) sans tenir compte des repas. Abemaciclib sera administré en continu ; un cycle équivaut à 28 jours.
  • Les participants recevront un traitement jusqu'à une réponse tumorale optimale, une toxicité inacceptable, la demande du participant d'arrêter le traitement ou une décision d'IP. Les participants dont la maladie progresse auront la possibilité de bénéficier de 12 semaines supplémentaires de traitement, si l'IP estime qu'ils en tirent un bénéfice clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

43

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Numéro de téléphone: 888-624-1937

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Les participants doivent avoir un sarcome de Kaposi confirmé par le Laboratoire de pathologie, NCI
  • Tous les participants doivent avoir au moins cinq lésions cutanées mesurables du SK sans radiothérapie locale antérieure, traitement cytotoxique chirurgical ou intralésionnel qui empêcherait l'évaluation de la réponse pour cette lésion.
  • Maladie mesurable selon les critères proposés par le comité d'oncologie du groupe d'essais cliniques sur le sida.
  • Les participants peuvent être séropositifs ou séronégatifs.
  • Les participants doivent être capables d'avaler des médicaments oraux

  • Pour tous les groupes, les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Numération absolue des neutrophiles > 1 000/mcL
    • Plaquettes > 75 000/mcL
    • Hémoglobine >= 8gm/dL
    • Bilirubine totale
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
    • Clairance de la créatinine > 45 ml/min/1,73 m2 tel qu'estimé par Cockroft-Gault ou la collecte d'urine sur 24 heures pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle
    • Fraction d'éjection cardiaque > 45 % par échocardiogramme
  • Pour la phase 1 : les participants doivent avoir reçu au moins 1 ligne de traitement systémique pour le SK avec une réponse en plateau, une maladie évolutive ou une réponse inadéquate au traitement. Un traitement local ou une radiothérapie antérieurs ne sont pas considérés comme un traitement systémique.
  • Pour la phase 2 : Groupe 2a : les participants doivent avoir reçu au moins 1 ligne de traitement systémique pour le SK avec un plateau de réponse, une maladie en rechute, une maladie évolutive ou une réponse inadéquate au traitement
  • Pour la phase 2 : Groupe 2b : Les participants n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour le SK. Un traitement local ou une radiothérapie antérieurs ne sont pas considérés comme un traitement systémique.
  • Âge >18 ans
  • Statut de performance ECOG = 60 %.
  • Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace sont éligibles pour cet essai.
  • Volonté d'adhérer à l'ART
  • Pour tous les bras de l'étude, les participants doivent avoir reçu un TAR pendant 8 semaines avant l'inscription, sans preuve d'amélioration du SK au cours des 4 semaines les plus récentes
  • Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
  • Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.
  • Aucune infection bactérienne, virale ou fongique concomitante grave non contrôlée.
  • Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux.
  • Les effets de l'abémaciclib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de CDK sont connus pour être tératogènes, les personnes en âge de procréer et leurs partenaires sexuels doivent accepter d'utiliser une contraception de grossesse adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de traitement de l'étude. Si une personne tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire reçoit le médicament à l'étude dans cette étude, la personne enceinte doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les participants avec des partenaires sexuels en âge de procréer traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée du traitement à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de l'abémaciclib.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Participants ayant subi une chimiothérapie ou une immunothérapie dans les 3 semaines précédant leur entrée dans l'étude.
  • Les participants qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est requise entre la fin de la radiothérapie et l'inscription.
  • Les participants qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles> Grade 1) à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie.
  • Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Antécédents de réactions allergiques sévères attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'inhibiteur de CDK.
  • Les participants recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs puissants/modérés du CYP3A4 ne sont pas éligibles. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le participant sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le participant envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes.
  • - Participants atteints d'une maladie intercurrente grave et/ou incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
  • Pas de maladie de Castleman multicentrique associée au KSHV, de syndrome inflammatoire des cytokines associé au KSHV ou de lymphome à épanchement primaire.
  • Participants souffrant de maladies psychiatriques ou de situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'abémaciclib est un inhibiteur de CDK avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la personne qui allaite par l'abémaciclib, l'allaitement doit être interrompu si la personne qui allaite est traitée par l'abémaciclib.
  • Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime sont éligibles pour cet essai
  • Participants atteints de maladie pulmonaire interstitielle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1/Détermination de la dose/Désescalade
Abemaciclib (dose décroissante)
Médicament: Abemaciclib
Une dose initiale de 200 mg deux fois par jour et à une dose MTD sera administrée par voie orale tous les jours de chaque cycle de 28 jours.
Expérimental: 2/Extension de dose : Groupe 2a
Abemaciclib (à la dose optimale déterminée dans la partie d'escalade de dose de l'étude) pour un maximum de 15 participants préalablement traités avec au moins 1 ligne de traitement systémique.
Médicament: Abemaciclib
Une dose initiale de 200 mg deux fois par jour et à une dose MTD sera administrée par voie orale tous les jours de chaque cycle de 28 jours.
Expérimental: 2/Extension de dose : Groupe 2b
Abemaciclib (à la dose optimale déterminée dans la partie d'escalade de dose de l'étude) pour un maximum de 10 participants non traités auparavant.
Médicament: Abemaciclib
Une dose initiale de 200 mg deux fois par jour et à une dose MTD sera administrée par voie orale tous les jours de chaque cycle de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
sécurité et tolérabilité de l'abemaciclib
Délai: 28 jours
La fraction de patients présentant une toxicité notée à chaque niveau de dose sera rapportée par grade et type de toxicité identifiée.
28 jours
taux de réponse global
Délai: tous les 3 cycles jusqu'à la fin du traitement, puis tous les 3 mois pendant 6 mois, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement pendant 2 ans
Pourcentage de patients présentant la meilleure réponse globale de RC ou de RP au traitement
tous les 3 cycles jusqu'à la fin du traitement, puis tous les 3 mois pendant 6 mois, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement pendant 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse KS à l'abémaciclib
Délai: tous les 3 cycles du cycle 2 jusqu'à la fin du traitement, puis tous les 3 mois pendant 6 mois, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement pendant 2 ans
Stadification et réponse à l'abemaciclib pour le SK par l'évaluation du nombre, de la taille, de la nodularité et de la couleur des lésions.
tous les 3 cycles du cycle 2 jusqu'à la fin du traitement, puis tous les 3 mois pendant 6 mois, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement pendant 2 ans
durée de la réponse
Délai: tous les 3 cycles jusqu'à la fin du traitement, puis tous les 3 mois pendant 6 mois, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement pendant 2 ans
Les critères de temps sont remplis pour la RC ou la RP (selon celui qui est enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle le patient ne se qualifie plus comme RP
tous les 3 cycles jusqu'à la fin du traitement, puis tous les 3 mois pendant 6 mois, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement pendant 2 ans
Survie sans progression
Délai: tous les 3 cycles jusqu'à la fin du traitement, puis tous les 3 mois pendant 6 mois, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement pendant 2 ans
Durée entre le début du traitement et le moment de la rechute de la maladie à partir de la RP, de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité
tous les 3 cycles jusqu'à la fin du traitement, puis tous les 3 mois pendant 6 mois, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement pendant 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ramya M Ramaswami, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2021

Première publication (Réel)

28 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2024

Dernière vérification

27 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 210026
  • 21-C-0026

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Toutes les IPD enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande.

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au BTRIS et avec l'autorisation du PI de l'étude. @@@@@@Les demandes de toutes les données IPD collectées à partir d'essais cliniques, menées dans le cadre d'un accord de collaboration contraignant entre le NCI/DCTD et une société pharmaceutique/biotechnologique, qui ne sont pas sous la surveillance du DSMB doivent être conformes aux termes de la collaboration contraignante accord et doit être approuvé par le NCI/DCTD et le collaborateur pharmaceutique (c'est-à-dire le directeur du NCI ETCTN en collaboration avec la branche des affaires réglementaires du NCI/DCTD)

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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