Abemaciclib HIV-vel összefüggő és HIV-negatív Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A résztvevőknek az NCI Patológiai Laboratóriuma által megerősített Kaposi-szarkómával kell rendelkezniük
• Minden résztvevőnek legalább öt mérhető bőr-KS-lézióval kell rendelkeznie, amelyekben nem részesültek korábbi helyi sugárkezelés, sebészeti vagy intraléziós citotoxikus terápia, amely megakadályozná az adott lézióra adott válasz értékelését.
• Mérhető betegség az AIDS Clinical Trials Group Onkológiai Bizottsága által javasolt kritériumok szerint.
• A résztvevők lehetnek HIV-pozitívak vagy negatívak.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek lenyelésére

• Minden csoportban a résztvevőknek megfelelő szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám >1000/mcL
  • Vérlemezkék >75 000/mcL
  • Hemoglobin >= 8gm/dl
  • Összes bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • A kreatinin normál intézményi határokon belül VAGY
  • Kreatinin-clearance >45 ml/perc/1,73 m2 a Cockroft-Gault vagy a 24 órás vizeletgyűjtés becslése szerint azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normát
  • A szív ejekciós frakciója > 45% echokardiogram alapján
• Az 1. fázis esetében: A résztvevőknek legalább 1 korábbi szisztémás KS-terápiában kell részesülniük, vagy a válaszreakció platója, a betegség progressziója vagy a kezelésre adott nem megfelelő válasz. A korábbi helyi terápia vagy sugárkezelés nem minősül szisztémás terápiának.
• 2. fázis esetén: 2a csoport: A résztvevőknek legalább 1 korábbi szisztémás KS-terápiában kell részesülniük, ahol a válasz platója, a betegség kiújult, a betegség progresszív, vagy nem megfelelően reagált a kezelésre.
• A 2. fázis esetében: 2b csoport: A résztvevők nem kaptak előzetesen szisztémás terápiát a KS miatt. A korábbi helyi terápia vagy sugárkezelés nem minősül szisztémás terápiának.
• Életkor > 18 év
• ECOG teljesítményállapot = 60%.
• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött résztvevők, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
• Hajlandóság az ART-hoz való ragaszkodásra
• A vizsgálat minden ágában a résztvevőknek ART-t kell kapniuk a beiratkozás előtt 8 hétig, és a legutóbbi 4 hét során nem volt bizonyíték a KS javulására.
• Azoknál a résztvevőknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív terápia során, ha ez indokolt.
• Azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. Azok a HCV-fertőzött résztvevők, akik jelenleg kezelés alatt állnak, akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.
• Nincs kontrollálatlan, súlyos egyidejű bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés.
• Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórelőzményében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórtörténetben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezniük a szívműködésről a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a próbában, a résztvevőknek 2B vagy jobb osztályúaknak kell lenniük.
• Az abemaciklibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a CDK-gátlókról ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú személyeknek és szexuális partnereiknek bele kell állapodniuk a megfelelő terhességi fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. tanulmányi kezelés. Ha egy személy teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere tanulmányi gyógyszert kap ebben a vizsgálatban, a várandós személynek azonnal értesítenie kell kezelőorvosát. Azoknak a résztvevőknek, akiknek fogamzóképes korú szexuális partnerei vannak, akiket ebben a protokollban kezeltek vagy beiratkoztak, bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálati kezelés időtartama alatt és 4 hónappal az abemaciklib beadása után.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik kemoterápiában vagy immunterápiában részesültek a vizsgálatba való belépést megelőző 3 héten belül.
• Azoknak a résztvevőknek, akik sugárterápiában részesültek, be kell fejezniük és teljesen felépülniük kell a sugárterápia akut hatásaiból. A sugárterápia befejezése és a felvétel között legalább 14 napos kimosódási időszak szükséges.
• Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia miatti nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), kivéve az alopecia vagy a neuropathia.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• A CDK-gátlóhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított súlyos allergiás reakciók anamnézisében.
• Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek erős/mérsékelt CYP3A4 inhibitorok, nem jogosultak. Mivel ezen szerek listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen konzultáljon egy gyakran frissített orvosi referenciával. A beiratkozási/informált beleegyezési eljárások részeként a résztvevő tájékoztatást kap a más szerekkel való interakciók kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a résztvevő új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék.
• Súlyos és/vagy kontrollálatlan súlyos interkurrens betegségben szenvedő résztvevők, amelyek a vizsgáló megítélése szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt.
• Nincs aktív KSHV-asszociált multicentrikus Castleman-kór, KSHV-vel összefüggő gyulladásos citokin szindróma vagy primer effúziós limfóma.
• Azok a résztvevők, akik pszichiátriai betegséggel/társadalmi helyzettel rendelkeznek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények betartását.
• A terhes személyeket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az abemaciclib CDK-gátló, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata áll fenn a szoptató személy abemaciklib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha a szoptató személyt abemaciclib-bal kezelik.
• Azok a résztvevők, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvedtek, és akiknek természetes története vagy kezelése nem befolyásolhatja a kezelési rend biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Intersticiális tüdőbetegségben szenvedők