Abemacyklib u pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z HIV i HIV-ujemnym

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Uczestnicy muszą mieć mięsaka Kaposiego potwierdzonego przez Laboratorium Patologii NCI
• Wszyscy uczestnicy powinni mieć co najmniej pięć mierzalnych skórnych zmian KS bez wcześniejszej radioterapii miejscowej, chirurgicznej lub leczenia cytotoksycznego w miejscu zmiany, które mogłyby uniemożliwić ocenę odpowiedzi na tę zmianę.
• Mierzalna choroba według kryteriów zaproponowanych przez Komitet ds. Onkologii Grupy Badań Klinicznych ds. AIDS.
• Uczestnicy mogą być nosicielami lub nosicielami wirusa HIV.
• Uczestnicy muszą być w stanie połykać leki doustne

• We wszystkich grupach uczestnicy muszą mieć odpowiednie narządy i funkcje szpiku, jak określono poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili >1000/ml
  • Płytki krwi >75 000/ml
  • Hemoglobina >= 8gm/dL
  • Bilirubina całkowita
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
  • Klirens kreatyniny >45 ml/min/1,73 m2 oszacowane metodą Cockroft-Gault lub 24-godzinną zbiórką moczu u uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Frakcja wyrzutowa serca > 45% w badaniu echokardiograficznym
• Dla fazy 1: Uczestnicy muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 linię leczenia systemowego KS z stabilizacją odpowiedzi, postępującą chorobą lub niewystarczającą odpowiedzią na leczenie. Wcześniejsza terapia miejscowa lub radioterapia nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową.
• Dla fazy 2: Grupa 2a: Uczestnicy muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 linię leczenia systemowego KS z stabilizacją odpowiedzi, nawrotem choroby, postępującą chorobą lub niewystarczającą odpowiedzią na leczenie
• Dla fazy 2: Grupa 2b: Uczestnicy nie otrzymali wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej KS. Wcześniejsza terapia miejscowa lub radioterapia nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową.
• Wiek >18 lat
• Stan sprawności ECOG = 60%.
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej.
• Gotowość do przestrzegania ART
• We wszystkich ramionach badania uczestnicy musieli otrzymywać ART przez 8 tygodni przed włączeniem do badania, bez oznak poprawy KS w ciągu ostatnich 4 tygodni
• W przypadku uczestników z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Brak niekontrolowanych ciężkich współistniejących infekcji bakteryjnych, wirusowych lub grzybiczych.
• Uczestnicy ze stwierdzoną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy powinni mieć klasę 2B lub lepszą.
• Wpływ abemacyklibu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory CDK mają działanie teratogenne, osoby w wieku rozrodczym i ich partnerzy seksualni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w ciąży (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały okres studiować leczenie. Jeśli dana osoba zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner przyjmuje badany lek w tym badaniu, powinna ona natychmiast poinformować lekarza prowadzącego. Uczestnicy, których partnerzy seksualni mogą zajść w ciążę, leczeni lub włączeni do tego protokołu, muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania leczenia w ramach badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania abemacyklibu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub immunoterapię w ciągu 3 tygodni przed przystąpieniem do badania.
• Uczestnicy, którzy otrzymali radioterapię, musieli ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a włączeniem do badania wymagany jest okres wymywania wynoszący co najmniej 14 dni.
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia lub neuropatii.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do inhibitora CDK.
• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi/umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, nie kwalifikują się. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody uczestnik zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi środkami oraz o tym, co zrobić, jeśli konieczne będzie przepisanie nowych leków lub jeśli uczestnik rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy.
• Uczestnicy z poważną i/lub niekontrolowaną ciężką współistniejącą chorobą, która w ocenie badacza wykluczałaby udział w badaniu.
• Brak aktywnej wieloośrodkowej choroby Castlemana związanej z KSHV, zapalnego zespołu cytokin związanego z KSHV lub pierwotnego chłoniaka wysiękowego.
• Uczestnicy z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają przestrzeganie wymagań badania.
• Osoby w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ abemacyklib jest inhibitorem CDK o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia osoby karmiącej abemacyklibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli osoba karmiąca jest leczona abemacyklibem.
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu
• Uczestnicy ze śródmiąższową chorobą płuc