Abemaciclib hos patienter med HIV-associerad och HIV-negativ Kaposi Sarkom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagarna måste ha Kaposi-sarkom bekräftat av Laboratory of Pathology, NCI
• Alla deltagare bör ha minst fem mätbara kutana KS-lesioner utan tidigare lokal strålning, kirurgisk eller intralesional cytotoxisk behandling som skulle förhindra svarsbedömning för den lesionen.
• Mätbar sjukdom enligt de kriterier som föreslagits av AIDS Clinical Trials Group Oncology Committee.
• Deltagarna kan vara HIV-positiva eller negativa.
• Deltagarna måste kunna svälja orala mediciner

• För alla grupper måste deltagarna ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal >1 000/mcL
  • Blodplättar >75 000/mcL
  • Hemoglobin >= 8gm/dL
  • Totalt bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
  • Kreatininclearance >45 ml/min/1,73 m2 uppskattat av antingen Cockroft-Gault eller 24-timmars urininsamling för deltagare med kreatininnivåer över institutionellt normala
  • Hjärtutdrivningsfraktion > 45 % med ekokardiogram
• För fas 1: Deltagarna måste ha fått minst en tidigare linje av systemisk terapi för KS med antingen platå som svar, progressiv sjukdom eller otillräckligt svar på behandlingen. Tidigare lokal terapi eller strålning anses inte vara systemisk terapi.
• För fas 2: Grupp 2a: Deltagarna måste ha fått minst en tidigare linje av systemisk terapi för KS med antingen platå som svar, återfallande sjukdom, progressiv sjukdom eller otillräckligt svar på behandlingen
• För fas 2: Grupp 2b: Deltagarna har inte fått tidigare systemisk behandling för KS. Tidigare lokal terapi eller strålning anses inte vara systemisk terapi.
• Ålder >18 år
• ECOG-prestandastatus = 60 %.
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade deltagare på effektiv antiretroviral terapi är berättigade till denna studie.
• Vilja att följa ART
• För alla delar av studien måste deltagarna ha fått ART i 8 veckor före registreringen, utan tecken på KS-förbättring under de senaste 4 veckorna
• För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Deltagare med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Inga okontrollerade allvarliga samtidiga bakteriella, virus- eller svampinfektioner.
• Deltagare med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till detta försök bör deltagarna vara klass 2B eller bättre.
• Effekterna av abemaciclib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom CDK-hämmare är kända för att vara teratogena, måste personer i fertil ålder och deras sexuella partner gå med på att använda adekvata graviditetspreventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela tiden studiebehandling. Om en person blir gravid eller misstänker att de är gravid medan de eller deras partner får studieläkemedlet i denna studie, ska den gravida personen omedelbart informera sin behandlande läkare. Deltagare med sexuella partners i fertil ålder som behandlas eller registreras i detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under studiebehandlingens varaktighet och 4 månader efter avslutad administrering av abemaciclib.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har genomgått kemoterapi eller immunterapi inom 3 veckor innan de gick in i studien.
• Deltagare som fått strålbehandling måste ha genomgått och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan avslutad strålbehandling och inskrivning.
• Deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (d.v.s. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci eller neuropati.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Historik med allvarliga allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som CDK-hämmare.
• Deltagare som får mediciner eller substanser som är starka/måttliga hämmare av CYP3A4 är inte berättigade. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av procedurerna för inskrivning/informerat samtycke kommer deltagaren att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om deltagaren överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt.
• Deltagare med allvarlig och/eller okontrollerad svår interkurrent sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle utesluta deltagande i studien.
• Inget aktivt KSHV-associerat multicentriskt Castleman-sjukdom, KSHV-associerat inflammatoriskt cytokinsyndrom eller primärt effusionslymfom.
• Deltagare med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten till studiekrav.
• Gravida personer utesluts från denna studie eftersom abemaciclib är CDK-hämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av den ammande personen med abemaciclib, bör amningen avbrytas om den ammande behandlas med abemaciclib.
• Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av regimen är berättigade till denna prövning
• Deltagare med interstitiell lungsjukdom