Abemaciclib bij patiënten met hiv-geassocieerd en hiv-negatief kaposi-sarcoom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Deelnemers moeten Kaposi-sarcoom hebben, bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI
• Alle deelnemers moeten ten minste vijf meetbare cutane KS-laesies hebben zonder eerdere lokale bestraling, chirurgische of intralesionale cytotoxische therapie die een responsbeoordeling voor die laesie zou voorkomen.
• Meetbare ziekte volgens de criteria voorgesteld door de AIDS Clinical Trials Group Oncology Committee.
• Deelnemers kunnen hiv-positief of -negatief zijn.
• Deelnemers moeten orale medicijnen kunnen slikken

• Voor alle groepen geldt dat deelnemers een adequate orgaan- en beenmergfunctie moeten hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen >1.000/mcl
  • Bloedplaatjes >75.000/mcl
  • Hemoglobine >= 8gm/dL
  • Totaal bilirubine
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
  • Creatinineklaring >45 ml/min/1,73 m2 zoals geschat door ofwel Cockroft-Gault of 24-uurs urineverzameling voor deelnemers met creatininewaarden boven institutioneel normaal
  • Cardiale ejectiefractie > 45% volgens echocardiogram
• Voor fase 1: deelnemers moeten ten minste 1 eerdere reeks systemische therapie voor KS hebben gekregen met een plateau-respons, progressieve ziekte of onvoldoende respons op de behandeling. Eerdere lokale therapie of bestraling wordt niet als systemische therapie beschouwd.
• Voor fase 2: Groep 2a: deelnemers moeten ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie voor KS hebben gekregen met ofwel plateau-respons, recidiverende ziekte, progressieve ziekte of onvoldoende respons op behandeling
• Voor fase 2: Groep 2b: deelnemers hebben geen eerdere systemische therapie voor KS ontvangen. Eerdere lokale therapie of bestraling wordt niet als systemische therapie beschouwd.
• Leeftijd >18 jaar
• ECOG-prestatiestatus = 60%.
• Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde deelnemers die effectieve antiretrovirale therapie krijgen, komen in aanmerking voor deze studie.
• Bereidheid om zich te houden aan ART
• Voor alle takken van het onderzoek geldt dat deelnemers gedurende 8 weken voorafgaand aan inschrijving ART moeten hebben gekregen, zonder bewijs van KS-verbetering gedurende de meest recente 4 weken
• Voor deelnemers met tekenen van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Geen ongecontroleerde ernstige gelijktijdige bacteriële, virale of schimmelinfecties.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn.
• De effecten van abemaciclib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat CDK-remmers teratogeen zijn, moeten personen die zwanger kunnen worden en hun seksuele partners ermee instemmen om adequate zwangerschapsanticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van de studie. studie behandeling. Als een persoon zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of hun partner het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie krijgt, moet de zwangere persoon hun behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Deelnemers met seksuele partners in de vruchtbare leeftijd die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van de onderzoeksbehandeling en 4 maanden na voltooiing van de toediening van abemaciclib.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie of immunotherapie hebben gehad binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Deelnemers die radiotherapie hebben gekregen, moeten de acute effecten van radiotherapie hebben voltooid en volledig hersteld zijn. Tussen het einde van de radiotherapie en de inschrijving is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist.
• Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia of neuropathie.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CDK-remmer.
• Deelnemers die medicijnen of stoffen krijgen die sterke/matige CYP3A4-remmers zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming krijgt de deelnemer advies over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de deelnemer een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product.
• Deelnemers met een ernstige en/of ongecontroleerde ernstige bijkomende ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.
• Geen actieve KSHV-geassocieerde multicentrische ziekte van Castleman, KSHV-geassocieerd inflammatoir cytokinesyndroom of primair effusielymfoom.
• Deelnemers met een psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Zwangere personen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat abemaciclib een CDK-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de zogende persoon met abemaciclib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de zogende persoon wordt behandeld met abemaciclib.
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het regime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Deelnemers met interstitiële longziekte