- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04941274
Abemaciclib bij patiënten met hiv-geassocieerd en hiv-negatief kaposi-sarcoom
Een fase I/II-studie van Abemaciclib bij patiënten met hiv-geassocieerd en hiv-negatief Kaposi-sarcoom
Achtergrond:
Kaposi-sarcoom (KS) komt vaak voor bij mensen met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), maar kan ook voorkomen bij mensen die geen HIV hebben. KS-tumoren hebben meestal betrekking op de huid, maar kunnen ook lymfeklieren, longen, botten en het maagdarmkanaal omvatten. Onderzoekers willen zien of een medicijn dat momenteel wordt gebruikt om een vorm van borstkanker te behandelen, kan helpen.
Doelstelling:
Om een veilige dosis abemaciclib te vinden om KS te behandelen en om te zien of het laesies of tumoren kan verkleinen.
Geschiktheid:
Mensen van 18 jaar en ouder met KS.
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met enkele of alle van de volgende:
Medische geschiedenis
Fysiek examen
Bloed- en urineonderzoek
X-thorax en/of computertomografie scans
Long- of maagdarmkanaalonderzoek met een endoscoop (een flexibel instrument om de binnenkant van het orgel te onderzoeken)
Geneesmiddelen beoordeling
Hartfunctie testen
Beoordeling van KS-laesie
Huidmonster van een KS-laesie
De behandeling wordt gegeven in cycli van 28 dagen. Deelnemers nemen de tabletten met het onderzoeksgeneesmiddel elke dag via de mond in. Ze houden een medicijndagboek bij. Ze krijgen het onderzoeksgeneesmiddel totdat hun kanker erger wordt of ze onaanvaardbare bijwerkingen krijgen.
Aan het begin van elke cyclus krijgen de deelnemers een studiebezoek. Bij deze bezoeken zullen ze enkele screeningstests herhalen. Ze kunnen medische foto's laten maken van lichaamsoppervlakken. Ze kunnen vragenlijsten invullen over hun kwaliteit van leven. Ze kunnen huid- en speekselmonsters geven. Voor huidmonsters wordt een deel van de huid verdoofd. Een kleine huidcirkel over een gebied dat door KS is aangetast, wordt verwijderd.
Deelnemers krijgen tot 2 jaar na het einde van de behandeling vervolgbezoeken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
- Kaposi-sarcoom (KS) is een multicentrische angioproliferatieve tumor, veroorzaakt door Kaposi-sarcoom-geassocieerd herpesvirus, die meestal de huid aantast, maar ook lymfeklieren, longen, botten en het maagdarmkanaal kan aantasten. Het komt het meest voor bij mensen met hiv, maar kan ook voorkomen bij patiënten zonder de diagnose hiv. Patiënten met HIV-geassocieerde KS hebben een slechtere overleving dan HIV-geïnfecteerde patiënten zonder KS.
- Omdat het een recidiverende en remitterende aandoening is, hebben patiënten met KS vaak langdurige kuren met cytotoxische chemotherapie nodig en zijn verbeterde benaderingen voor refractaire en recidiverende KS nodig om de morbiditeit bij patiënten met KS te verminderen.
- Ontregeling van de celcyclus is een van de kenmerken van kanker en is ontwikkeld als een therapeutisch doelwit bij patiënten met uitgezaaide borstkanker. De celcyclus wordt gecontroleerd door verschillende eiwitten, waaronder cycline D-kinasen (CDK's), cyclinen en retinoblastoom (Rb)-E2F-signaalroute.
- Abemaciclib is een oraal verkrijgbare cycline-afhankelijke kinase (CDK)-remmer die zich richt op de CDK4 (cycline D1) en CDK6 (cycline D3) celcyclusroutes, waardoor retinoblastoom (Rb) eiwitfosforylering in vroege G1 wordt geremd.
- KS is een endotheeltumor en met KSHV geïnfecteerde endotheelcellen dienen als het beste huidige model voor KS, aangezien er geen goede diermodellen voor deze ziekte zijn. Abemaciclib bleek de proliferatie van met KSHV geïnfecteerde en niet-geïnfecteerde humane navelstrengendotheelcellen (HUVEC) te remmen bij doses van slechts 0,1 microM.
- Gepubliceerde fase I/II-onderzoeken toonden aan dat abemaciclib leidde tot klinische reacties bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker en andere tumortypes, zoals glioblastoom, colorectale kanker en melanoom.
- Abemaciclib is een goedgekeurde therapie voor gebruik bij gemetastaseerde borstkanker, zowel als monotherapie als in combinatie met andere kankertherapieën, en de veiligheids- en werkzaamheidsprofielen van dit middel zijn zeer goed bekend. Onze hypothese is dat abemaciclib goed wordt verdragen en dat patiënten met KS die eerdere therapieën hebben ondergaan enig klinisch voordeel zullen behalen.
Doelstellingen:
-Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van abemaciclib bij deelnemers met zowel onbehandeld als eerder behandeld Kaposi-sarcoom
Geschiktheid:
- Leeftijd >=18 jaar
- Histologisch bevestigd Kaposi-sarcoom (KS)
KS waarvoor systemische therapie nodig is, zonder eerdere systemische therapie of met een voorgeschiedenis van ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie:
- 3 weken na de laatste chemokuur
- 3 weken na de laatste immunotherapie
- Ten minste vijf meetbare cutane KS-laesies zonder eerdere lokale bestraling, chirurgische of intralesionale cytotoxische therapie voor deze meetbare laesies.
- ECOG-prestatiestatus (PS)
- De deelnemer moet bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven.
- Deelnemers kunnen hiv-positief of -negatief zijn.
- Antiretrovirale therapie (ART) voor HIV+ deelnemers
- Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen, komen niet in aanmerking.
Ontwerp:
- Dit is een fase I/II-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van abemaciclib bij deelnemers met niet eerder behandelde of behandelde KS.
- In het fase I-gedeelte van het onderzoek zullen maximaal 18 KS-deelnemers die met eerdere therapie zijn behandeld, worden opgenomen in een de-escalatieschema van 3+3 doses met 2 de-escalatieniveaus.
- Na identificatie van een optimale dosis en schema zal een uitbreidingsfase (fase II) worden gestart. Er zullen maximaal 25 niet eerder behandelde of behandelde KS-deelnemers worden ingeschreven.
- Abemaciclib wordt toegediend als een orale geplande startdosis van tweemaal daags 200 mg ('s ochtends en 's avonds), ongeacht maaltijden. Abemaciclib zal continu worden gegeven; één cyclus is gelijk aan 28 dagen.
- Deelnemers krijgen therapie tot een optimale tumorrespons, onaanvaardbare toxiciteit, het verzoek van de deelnemer om de therapie te staken of een PI-beslissing. Deelnemers met ziekteprogressie hebben de mogelijkheid om nog eens 12 weken behandeling te volgen, als de PI van mening is dat ze klinisch voordeel halen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ramya M Ramaswami, M.D.
- Telefoonnummer: (240) 506-1088
- E-mail: ramya.ramaswami@nih.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Anaida Widell
- Telefoonnummer: (240) 760-6074
- E-mail: anaida.widell@nih.gov
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- Werving
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Telefoonnummer: 888-624-1937
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Deelnemers moeten Kaposi-sarcoom hebben, bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI
- Alle deelnemers moeten ten minste vijf meetbare cutane KS-laesies hebben zonder eerdere lokale bestraling, chirurgische of intralesionale cytotoxische therapie die een responsbeoordeling voor die laesie zou voorkomen.
- Meetbare ziekte volgens de criteria voorgesteld door de AIDS Clinical Trials Group Oncology Committee.
- Deelnemers kunnen hiv-positief of -negatief zijn.
- Deelnemers moeten orale medicijnen kunnen slikken
Voor alle groepen geldt dat deelnemers een adequate orgaan- en beenmergfunctie moeten hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
- Absoluut aantal neutrofielen >1.000/mcl
- Bloedplaatjes >75.000/mcl
- Hemoglobine >= 8gm/dL
- Totaal bilirubine
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)
- Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
- Creatinineklaring >45 ml/min/1,73 m2 zoals geschat door ofwel Cockroft-Gault of 24-uurs urineverzameling voor deelnemers met creatininewaarden boven institutioneel normaal
- Cardiale ejectiefractie > 45% volgens echocardiogram
- Voor fase 1: deelnemers moeten ten minste 1 eerdere reeks systemische therapie voor KS hebben gekregen met een plateau-respons, progressieve ziekte of onvoldoende respons op de behandeling. Eerdere lokale therapie of bestraling wordt niet als systemische therapie beschouwd.
- Voor fase 2: Groep 2a: deelnemers moeten ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie voor KS hebben gekregen met ofwel plateau-respons, recidiverende ziekte, progressieve ziekte of onvoldoende respons op behandeling
- Voor fase 2: Groep 2b: deelnemers hebben geen eerdere systemische therapie voor KS ontvangen. Eerdere lokale therapie of bestraling wordt niet als systemische therapie beschouwd.
- Leeftijd >18 jaar
- ECOG-prestatiestatus = 60%.
- Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde deelnemers die effectieve antiretrovirale therapie krijgen, komen in aanmerking voor deze studie.
- Bereidheid om zich te houden aan ART
- Voor alle takken van het onderzoek geldt dat deelnemers gedurende 8 weken voorafgaand aan inschrijving ART moeten hebben gekregen, zonder bewijs van KS-verbetering gedurende de meest recente 4 weken
- Voor deelnemers met tekenen van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
- Geen ongecontroleerde ernstige gelijktijdige bacteriële, virale of schimmelinfecties.
- Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn.
- De effecten van abemaciclib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat CDK-remmers teratogeen zijn, moeten personen die zwanger kunnen worden en hun seksuele partners ermee instemmen om adequate zwangerschapsanticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van de studie. studie behandeling. Als een persoon zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of hun partner het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie krijgt, moet de zwangere persoon hun behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Deelnemers met seksuele partners in de vruchtbare leeftijd die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van de onderzoeksbehandeling en 4 maanden na voltooiing van de toediening van abemaciclib.
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die chemotherapie of immunotherapie hebben gehad binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Deelnemers die radiotherapie hebben gekregen, moeten de acute effecten van radiotherapie hebben voltooid en volledig hersteld zijn. Tussen het einde van de radiotherapie en de inschrijving is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist.
- Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia of neuropathie.
- Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
- Geschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CDK-remmer.
- Deelnemers die medicijnen of stoffen krijgen die sterke/matige CYP3A4-remmers zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming krijgt de deelnemer advies over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de deelnemer een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product.
- Deelnemers met een ernstige en/of ongecontroleerde ernstige bijkomende ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.
- Geen actieve KSHV-geassocieerde multicentrische ziekte van Castleman, KSHV-geassocieerd inflammatoir cytokinesyndroom of primair effusielymfoom.
- Deelnemers met een psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
- Zwangere personen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat abemaciclib een CDK-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de zogende persoon met abemaciclib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de zogende persoon wordt behandeld met abemaciclib.
- Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het regime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
- Deelnemers met interstitiële longziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: 1/Dosisbepaling/De-escalatie
Abemaciclib (de-escalerende dosis)
|
Een startdosis van tweemaal daags 200 mg en een MTD-dosis wordt elke dag oraal toegediend in elke cyclus van 28 dagen.
|
Experimenteel: 2/Dosisuitbreiding: Groep 2a
Abemaciclib (in optimale dosis bepaald in dosisescalatiegedeelte van de studie) voor maximaal 15 deelnemers die eerder werden behandeld met ten minste 1 regel systemische therapie.
|
Een startdosis van tweemaal daags 200 mg en een MTD-dosis wordt elke dag oraal toegediend in elke cyclus van 28 dagen.
|
Experimenteel: 2/Dosisuitbreiding: Groep 2b
Abemaciclib (in optimale dosis bepaald in dosisescalatiegedeelte van het onderzoek) voor maximaal 10 niet eerder behandelde deelnemers.
|
Een startdosis van tweemaal daags 200 mg en een MTD-dosis wordt elke dag oraal toegediend in elke cyclus van 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
veiligheid en verdraagbaarheid van abemaciclib
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De fractie patiënten met toxiciteit die bij elk dosisniveau wordt opgemerkt, wordt gerapporteerd per graad en type geïdentificeerde toxiciteit.
|
28 dagen
|
totale responspercentage
Tijdsspanne: elke 3 cycli tot voltooiing van de therapie, daarna elke 3 maanden gedurende 6 maanden, daarna elke 6 maanden gedurende 2 jaar, daarna jaarlijks gedurende 2 jaar
|
Percentage patiënten met de beste algehele respons van CR of PR op therapie
|
elke 3 cycli tot voltooiing van de therapie, daarna elke 3 maanden gedurende 6 maanden, daarna elke 6 maanden gedurende 2 jaar, daarna jaarlijks gedurende 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
KS reactie op abemaciclib
Tijdsspanne: elke 3 cycli vanaf cyclus 2 tot voltooiing van de therapie, daarna elke 3 maanden gedurende 6 maanden, daarna elke 6 maanden gedurende 2 jaar, daarna jaarlijks gedurende 2 jaar
|
Staging en respons op abemaciclib voor KS door evaluatie van het aantal, de grootte, de nodulariteit en de kleur van de laesies.
|
elke 3 cycli vanaf cyclus 2 tot voltooiing van de therapie, daarna elke 3 maanden gedurende 6 maanden, daarna elke 6 maanden gedurende 2 jaar, daarna jaarlijks gedurende 2 jaar
|
duur van de reactie
Tijdsspanne: elke 3 cycli tot voltooiing van de therapie, daarna elke 3 maanden gedurende 6 maanden, daarna elke 6 maanden gedurende 2 jaar, daarna jaarlijks gedurende 2 jaar
|
Aan de tijdscriteria wordt voldaan voor CR of PR (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop de patiënt niet langer in aanmerking komt als PR
|
elke 3 cycli tot voltooiing van de therapie, daarna elke 3 maanden gedurende 6 maanden, daarna elke 6 maanden gedurende 2 jaar, daarna jaarlijks gedurende 2 jaar
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: elke 3 cycli tot voltooiing van de therapie, daarna elke 3 maanden gedurende 6 maanden, daarna elke 6 maanden gedurende 2 jaar, daarna jaarlijks gedurende 2 jaar
|
Tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van terugval van de ziekte door PR, ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
elke 3 cycli tot voltooiing van de therapie, daarna elke 3 maanden gedurende 6 maanden, daarna elke 6 maanden gedurende 2 jaar, daarna jaarlijks gedurende 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ramya M Ramaswami, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 210026
- 21-C-0026
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Kaposi-sarcoom
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterM.D. Anderson Cancer Center; Stanford University; Rockefeller UniversityActief, niet wervend
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...Nog niet aan het wervenKlassiek Kaposi-sarcoom | Kaposi-sarcoom | Refractair Kaposi-sarcoom
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisWerving
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Beëindigd
-
National Cancer Institute (NCI)National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)IngetrokkenKlassiek Kaposi-sarcoom | AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom
-
National Cancer Institute (NCI)VoltooidEpidemie Kaposi-sarcoom | Recidiverend Kaposi-sarcoomVerenigde Staten
-
AIDS Malignancy ConsortiumNational Cancer Institute (NCI); University of California, Los Angeles; Montefiore... en andere medewerkersVoltooidKaposi-sarcoom van de huid | Recidiverend Kaposi-sarcoomVerenigde Staten, Oeganda, Zuid-Afrika
-
National Cancer Institute (NCI)VoltooidAIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom | Recidiverend Kaposi-sarcoomVerenigde Staten
-
National Cancer Institute (NCI)VoltooidRecidiverend Kaposi-sarcoom | AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoomVerenigde Staten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisOnbekendKaposi's sarcoom | Klassiek Kaposi-sarcoom | Endemisch Kaposi-sarcoom | Lymfe Angio ProliferatiesFrankrijk
Klinische onderzoeken op Abemaciclib
-
Nader SanaiEli Lilly and Company; Barrow Neurological Institute; Ivy Brain Tumor CenterNog niet aan het wervenMeningeoomVerenigde Staten
-
University of ArizonaGeorge Washington UniversityWerving
-
Weill Medical College of Cornell UniversityEli Lilly and CompanyWervingBlaaskankerVerenigde Staten
-
Eli Lilly and CompanyVoltooid
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterEli Lilly and CompanyActief, niet wervendHersentumorVerenigde Staten
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisVoltooid
-
Medical College of WisconsinWervingWekedelensarcoom | Osteosarcoom | ChondrosarcoomVerenigde Staten
-
Eli Lilly and CompanyVoltooidGezondVerenigde Staten
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterEli Lilly and Company; Incyte CorporationWervingMyelofibrose als gevolg van en na polycythaemia veraVerenigde Staten
-
Nader SanaiEli Lilly and Company; Barrow Neurological Institute; Ivy Brain Tumor CenterWervingGlioom | Glioblastoom | GBMVerenigde Staten