En første-i-menneske-studie av SBP-9330 i friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Levering av skriftlig informert samtykke før igangsetting av eventuelle protokollspesifikke prosedyrer
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
3. Frisk mann eller kvinne ≥ 18 og ≤ 55 år
4. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 og ≤ 32,0 kg/m2
5. Kroppsvekt ≥ 50,0 kg ved screening
6. Et kvinnelig emne må oppfylle minst ett av følgende kriterier: a. Er i fertil alder og godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode. b. Er i ikke-fertil alder, definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller er i en postmenopausal tilstand (dvs. minst 1 år uten menstruasjon før den første studiemedikamentadministrasjonen uten en alternativ medisinsk tilstand og bekreftet med et serum follikkelstimulerende hormon [FSH] > 40 IE/L ved screening)
7. Mannlige forsøkspersoner, hvis de ikke er kirurgisk steriliserte, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon og ikke donere sæd fra første innleggelse til CRU før 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
8. Kun del A og B: Aldri- eller ikke-røyker (en ikke-røyker er definert som noen som fullstendig sluttet å bruke nikotinprodukter i minst 2 år før den første studiemedikamentadministrasjonen)
9. Har ingen klinisk signifikante medisinske eller mentale helsetilstander fanget i sykehistorien eller bevis på klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse og/eller EKG, som bestemt av en etterforsker

10. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i blodtrykk, hjertefrekvens, kroppstemperatur og respirasjonsfrekvens og ingen tegn på ortostatisk hypotensjon eller postural takykardi ved screening.

    Kun del C:

11. Er nåværende tobakkssigarettrøykere som røyker i gjennomsnitt 10 eller flere sigaretter per dag i løpet av de 30 dagene før screening
12. CO-nivå ved utånding ≥10 deler per million (ppm) ved screening og før den første studiemedikamentadministrasjonen
13. Positivt testresultat for kotinin ved screening og før den første studiemedikamentadministrasjonen
14. Er ikke motivert til å prøve å slutte å røyke fra screening gjennom 30 dager fra den første studiemedikamentadministrasjonen

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinne som ammer
2. Kvinne som er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før første studielegemiddeladministrasjon
3. Kvinne som planlegger å bli gravid under denne studien eller innen 90 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon
4. Mann med kvinnelig partner som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid under denne studien eller innen 90 dager etter siste studiemedisin
5. Dårlig venetilgang bestemt av en etterforsker ved screening
6. Anamnese med betydelig overfølsomhet overfor SBP-9330 eller andre relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer i formuleringene) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor legemidler
7. Tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand som, etter en etterforskers mening, utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonene
8. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller kirurgi som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
9. Bevis eller historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, psykiatrisk (inkludert humør- og ruslidelser), nevrologisk (inkludert migrene, anfall og epilepsi), endokrine, nyre-, lever-, gastrointestinale, immunologiske eller dermatologiske sykdommer
10. Anamnese med malignitet i løpet av de siste fem årene, med unntak av vellykket behandlet basalcellekarsinom i huden
11. Historie om selvmordstanker eller selvmordsatferd i henhold til C-SSRS spørreskjemaet administrert ved screening
12. Bevis eller historie med betydelig psykiatrisk sykdom eller en hvilken som helst DSM-5 lidelse vurdert av Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) administrert ved screening
13. Rutinemessig eller kronisk bruk av mer enn tre gram acetaminophen daglig
14. Anstrengende aktivitet, soling og kontaktsport innen 48 timer før (første) opptak til CRU
15. Nåværende alkoholforbruk som overstiger to standarddrikker per dag i gjennomsnitt (1 standarddrikk=10 gram alkohol) for mannlige forsøkspersoner og én standarddrikk per dag i gjennomsnitt for kvinnelige forsøkspersoner
16. Anamnese med misbruk av alkohol eller narkotika (annet enn koffein) innen 12 måneder før screening
17. Enhver klinisk signifikant sykdom i de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
18. QTcF-intervall (QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericia) > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner ved screening eller på dag -1
19. Kun del A og B: Positivt testresultat for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening eller før første legemiddeladministrering
20. Positive testresultater for HIV-1/HIV-2 antistoffer, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff
21. Inntak av reseptbelagte legemidler (med unntak av hormonelle prevensjonsmidler eller hormonerstatningsterapi) eller reseptfrie medisiner og næringsstoffer som er kjent for å modulere cytokrom P450 (CYP450) enzymaktivitet (f.eks. grapefrukt eller grapefruktjuice, pomelojuice, stjernefrukt, eller Sevilla [blod-]oransjeprodukter) eller johannesurt innen 14 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen
22. Forbruk av andre reseptbelagte og reseptfrie legemidler som ikke er spesifikt utelukket av eksklusjonskriterium 21, inkludert kosttilskudd og urtemedisiner innen 7 dager før første studielegemiddeladministrasjon (det er gjort unntak for paracetamol [acetaminophen], som er tillatt t.o.m. innleggelse på klinikken).
23. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening som etter en etterforskers mening vil øke forsøkspersonens risiko for deltakelse, sette fullstendig deltakelse i studien i fare eller kompromittere tolkningen av studiedata
24. Inntak av et undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før screening
25. Inkludering i en tidligere kohort av denne kliniske studien
26. Ansatt i kontraktsforskningsorganisasjonen (CRO) eller sponsoren.
27. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjon) på ca. 500 ml innen 56 dager før screening

28. Plasmadonasjon innen 7 dager før screening

    Kun del C:

29. Anamnese med generalisert utslettreaksjon på noen medikamenter
30. Positivt testresultat (unntatt kotinin) for alkohol og/eller misbruk av rusmidler ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
31. Bruk av hjelpemidler for å slutte å røyke (NRT, bupropion eller vareniklin) innen 30 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen
32. Kan ikke avstå fra å røyke tobakkssigaretter i minst 1 time før og 2 timer etter administrering av studiemedisin
33. Kan ikke avstå fra å bruke andre nikotinholdige produkter enn tobakkssigaretter (f.eks. piper, sigarer, e-sigaretter eller vapes, nikotinplaster, nikotintyggegummi eller nikotinpastiller) under studien