Eine First-in-Human-Studie zu SBP-9330 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor Beginn protokollspezifischer Verfahren
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
3. Gesunder männlicher oder weiblicher Proband ≥ 18 und ≤ 55 Jahre alt
4. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 und ≤ 32,0 kg/m2
5. Körpergewicht ≥ 50,0 kg beim Screening
6. Eine weibliche Versuchsperson muss mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: a. Ist im gebärfähigen Alter und stimmt zu, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. B. Ist nicht gebärfähig, definiert als chirurgisch steril (d. h. hat sich einer vollständigen Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen) oder befindet sich in einem postmenopausalen Zustand (d. h. mindestens 1 Jahr ohne Menstruation vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ohne eine alternativer medizinischer Zustand und bestätigt mit einem Serum-Follikel-stimulierenden Hormon [FSH] > 40 IE/L beim Screening)
7. Männliche Probanden müssen, wenn sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden, zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden und ab der ersten Aufnahme in die CRU bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
8. Nur Teil A und B: Nie- oder Nichtraucher (ein Nichtraucher ist definiert als jemand, der die Verwendung von Nikotinprodukten für mindestens 2 Jahre vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments vollständig eingestellt hat)
9. Keine klinisch signifikanten medizinischen oder psychischen Gesundheitszustände in der Krankengeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante Befunde bei der körperlichen Untersuchung und / oder dem EKG haben, wie von einem Ermittler festgestellt

10. Keine klinisch signifikanten Anomalien bei Blutdruck, Herzfrequenz, Körpertemperatur und Atemfrequenz und kein Hinweis auf orthostatische Hypotonie oder posturale Tachykardie beim Screening.

    Nur Teil C:

11. Sind aktuelle Tabakzigarettenraucher, die in den 30 Tagen vor dem Screening durchschnittlich 10 oder mehr Zigaretten pro Tag rauchen
12. Ausgeatmeter Atem-CO-Wert ≥ 10 Teile pro Million (ppm) beim Screening und vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
13. Positives Testergebnis für Cotinin beim Screening und vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
14. nicht motiviert sind, zu versuchen, das Rauchen vom Screening bis zu 30 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments aufzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Stillendes Weibchen
2. Frau, die laut Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger ist
3. Frauen, die planen, während dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden
4. Mann mit weiblicher Partnerin, die schwanger ist, stillt oder plant, während dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden
5. Schlechter venöser Zugang, wie von einem Ermittler beim Screening festgestellt
6. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit gegen SBP-9330 oder verwandte Produkte (einschließlich Hilfsstoffe der Formulierungen) sowie schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödem) auf Arzneimittel
7. Vorhandensein eines medizinischen Zustands, der nach Ansicht eines Ermittlers ein inakzeptables Risiko für die Probanden darstellt
8. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer signifikanten Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder Operation, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann
9. Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hämatologischer, psychiatrischer (einschließlich Stimmungs- und Substanzgebrauchsstörungen), neurologischer (einschließlich Migräne, Krampfanfälle und Epilepsie), endokriner, renaler, hepatischer, gastrointestinaler, immunologischer oder dermatologischer Erkrankungen
10. Bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten Basalzellkarzinoms der Haut
11. Vorgeschichte von Suizidgedanken oder suizidalem Verhalten gemäß dem beim Screening verabreichten C-SSRS-Fragebogen
12. Nachweis oder Vorgeschichte einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung oder einer DSM-5-Störung, wie durch das beim Screening durchgeführte Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) bewertet
13. Routinemäßiger oder chronischer Gebrauch von mehr als drei Gramm Paracetamol täglich
14. Anstrengende Aktivität, Sonnenbaden und Kontaktsportarten innerhalb von 48 Stunden vor dem (ersten) Eintritt in die CRU
15. Derzeitiger Alkoholkonsum, der durchschnittlich zwei Standardgetränke pro Tag (1 Standardgetränk = 10 Gramm Alkohol) für männliche Probanden und ein Standardgetränk pro Tag für weibliche Probanden übersteigt
16. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenkonsumstörungen (außer Koffein) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
17. Jede klinisch signifikante Erkrankung in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
18. QTcF-Intervall (Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall nach Fridericia) > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen beim Screening oder am Tag -1
19. Nur Teile A und B: Positives Testergebnis auf Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch beim Screening oder vor der ersten Drogenverabreichung
20. Positive Testergebnisse für HIV-1/HIV-2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper
21. Konsum von verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme von hormonellen Verhütungsmitteln oder Hormonersatztherapien) oder rezeptfreien Medikamenten und Nährstoffen, von denen bekannt ist, dass sie die Cytochrom P450 (CYP450)-Enzymaktivität modulieren (z. B. Grapefruit oder Grapefruitsaft, Pampelmusensaft, Sternfrucht, oder Sevilla [Blut] Orangenprodukte) oder Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienarzneimittels
22. Konsum anderer verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, die nicht ausdrücklich durch Ausschlusskriterium 21 ausgeschlossen sind, einschließlich Nahrungsergänzungsmittel und pflanzliche Heilmittel innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (eine Ausnahme wird für Paracetamol [Acetaminophen] gemacht, das bis zu erlaubt ist Aufnahme in die Klinik).
23. Alle anderen klinisch signifikanten Anomalien in den Labortestergebnissen beim Screening, die nach Ansicht eines Prüfarztes das Teilnahmerisiko des Probanden erhöhen, die vollständige Teilnahme an der Studie gefährden oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden
24. Einnahme eines Prüfpräparats in den 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening
25. Aufnahme in eine frühere Kohorte dieser klinischen Studie
26. Mitarbeiter des Auftragsforschungsinstituts (CRO) oder des Sponsors.
27. Blutspende (ohne Plasmaspende) von etwa 500 ml innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening

28. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening

    Nur Teil C:

29. Vorgeschichte einer generalisierten Hautausschlagreaktion auf Medikamente
30. Positives Testergebnis (außer Cotinin) für Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
31. Verwendung von Hilfsmitteln zur Raucherentwöhnung (NRT, Bupropion oder Vareniclin) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
32. Unfähig, mindestens 1 Stunde vor und 2 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments auf das Rauchen von Tabakzigaretten zu verzichten
33. Unfähig, während der Studie auf die Verwendung anderer nikotinhaltiger Produkte als Tabakzigaretten (z