En første-i-menneskelig undersøgelse af SBP-9330 i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Levering af skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelsen af ​​protokolspecifikke procedurer
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
3. Sund mandlig eller kvindelig person ≥ 18 og ≤ 55 år
4. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 og ≤ 32,0 kg/m2
5. Kropsvægt ≥ 50,0 kg ved screening
6. Et kvindeligt emne skal opfylde mindst et af følgende kriterier: a. Er i den fødedygtige alder og accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode. b. Er af ikke-fertilitet, defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller er i en postmenopausal tilstand (dvs. mindst 1 år uden menstruation før den første undersøgelseslægemiddeladministration uden en alternativ medicinsk tilstand og bekræftet med et serum follikelstimulerende hormon [FSH] > 40 IE/L ved screening)
7. Mandlige forsøgspersoner, hvis de ikke er kirurgisk steriliserede, skal acceptere at bruge passende prævention og ikke donere sæd fra den første indlæggelse på CRU'en før 90 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel.
8. Kun del A og B: Aldrig- eller ikke-ryger (en ikke-ryger er defineret som en person, der helt holdt op med at bruge nikotinprodukter i mindst 2 år før den første indgivelse af studiemedicin)
9. Har ingen klinisk signifikante medicinske eller mentale helbredstilstande fanget i sygehistorien eller bevis for klinisk signifikante fund på den fysiske undersøgelse og/eller EKG, som bestemt af en efterforsker

10. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i blodtryk, hjertefrekvens, kropstemperatur og respirationsfrekvens og ingen tegn på ortostatisk hypotension eller postural takykardi ved screening.

    Kun del C:

11. Er nuværende tobakscigaretrygere, der i gennemsnit ryger 10 eller flere cigaretter om dagen i de 30 dage før screeningen
12. CO-niveau ved udånding ≥10 ppm ved screening og før den første administration af studielægemidlet
13. Positivt testresultat for cotinin ved screening og før den første indgift af studiemedicin
14. Er ikke motiveret til at forsøge at holde op med at ryge fra screening gennem 30 dage fra den første indgivelse af lægemiddel

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinde, der ammer
2. Kvinde, der er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første indgift af studiemedicin
3. Kvinde, der planlægger at blive gravid i løbet af denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter den sidste indgivelse af lægemiddel
4. Mand med kvindelig partner, der er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter den sidste indgivelse af lægemiddel
5. Dårlig venøs adgang som bestemt af en efterforsker ved screening
6. Anamnese med betydelig overfølsomhed over for SBP-9330 eller andre relaterede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) såvel som alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for medicin
7. Tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand, der efter en efterforskers mening udgør en uacceptabel risiko for forsøgspersonerne
8. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresygdom eller kirurgi, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen
9. Evidens for eller historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, psykiatrisk (herunder humør- og stofbrugsforstyrrelser), neurologiske (herunder migræne, anfald og epilepsi), endokrine, nyre-, lever-, gastrointestinale, immunologiske eller dermatologiske sygdomme
10. Anamnese med malignitet inden for de seneste fem år, bortset fra succesfuldt behandlet basalcellekarcinom i huden
11. Anamnese med selvmordstanker eller selvmordsadfærd i henhold til C-SSRS-spørgeskemaet administreret ved screening
12. Evidens for eller historie om betydelig psykiatrisk sygdom eller enhver DSM-5 lidelse vurderet af Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) administreret ved screening
13. Rutinemæssig eller kronisk brug af mere end tre gram acetaminophen dagligt
14. Anstrengende aktivitet, solbadning og kontaktsport inden for 48 timer før (første) optagelse på CRU'en
15. Aktuelt alkoholforbrug overstiger to standarddrikke om dagen i gennemsnit (1 standarddrik=10 gram alkohol) for mandlige forsøgspersoner og en standarddrik om dagen i gennemsnit for kvindelige forsøgspersoner
16. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug (bortset fra koffein) inden for 12 måneder før screening
17. Enhver klinisk signifikant sygdom i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
18. QTcF-interval (QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ifølge Fridericia) > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder ved screening eller på dag -1
19. Kun del A og B: Positivt testresultat for alkohol og/eller misbrug af stoffer ved screening eller før den første lægemiddeladministration
20. Positive testresultater for HIV-1/HIV-2 antistoffer, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof
21. Indtagelse af receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonelle præventionsmidler eller hormonsubstitutionsterapi) eller håndkøbsmedicin og næringsstoffer, der vides at modulere cytokrom P450 (CYP450) enzymaktivitet (f.eks. grapefrugt- eller grapefrugtjuice, pomelojuice, stjernefrugt, eller Sevilla [blod] appelsinprodukter) eller perikon inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet
22. Indtagelse af anden receptpligtig og håndkøbsmedicin, der ikke specifikt er udelukket af udelukkelseskriterium 21, herunder sundhedstilskud og naturlægemidler inden for 7 dage før den første indgivelse af forsøgslægemiddel (der gøres en undtagelse for paracetamol [acetaminophen], som er tilladt op til indlæggelse på klinikken).
23. Enhver anden klinisk signifikant abnormitet i laboratorietestresultater ved screening, der efter en efterforskers mening ville øge forsøgspersonens risiko for deltagelse, bringe fuldstændig deltagelse i undersøgelsen i fare eller kompromittere fortolkning af undersøgelsesdata
24. Indtagelse af et forsøgsprodukt inden for de 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening
25. Inkludering i en tidligere kohorte af denne kliniske undersøgelse
26. Ansat i kontraktforskningsorganisationen (CRO) eller sponsoren.
27. Bloddonation (ekskl. plasmadonation) på ca. 500 ml inden for 56 dage før screening

28. Plasmadonation inden for 7 dage før screening

    Kun del C:

29. Anamnese med generaliseret udslætsreaktion på enhver medicin
30. Positivt testresultat (undtagen cotinin) for alkohol og/eller misbrugsstoffer ved screening eller før den første administration af studiemedicin
31. Brug af hjælpemidler til rygestop (NRT, bupropion eller vareniclin) inden for 30 dage før den første indgivelse af lægemiddel
32. Ude af stand til at afholde sig fra at ryge tobakscigaretter i mindst 1 time før og 2 timer efter administration af studiemedicin
33. Ude af stand til at afholde sig fra at bruge andre nikotinholdige produkter end tobakscigaretter (f.eks. piber, cigarer, e-cigaretter eller vapes, nikotinplastre, nikotintyggegummi eller nikotinpastiller) under undersøgelsen