Un primer estudio en humanos de SBP-9330 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del protocolo
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Sujeto masculino o femenino sano ≥ 18 y ≤ 55 años de edad
4. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 kg/m2 y ≤ 32,0 kg/m2
5. Peso corporal ≥ 50,0 kg en la selección
6. Un sujeto femenino debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios: a. Está en edad fértil y acepta usar un método anticonceptivo aceptable. b. Es no fértil, definida como estéril quirúrgicamente (es decir, se ha sometido a una histerectomía completa, una ovariectomía bilateral o una ligadura de trompas) o está en un estado posmenopáusico (es decir, al menos 1 año sin menstruación antes de la primera administración del fármaco del estudio sin una afección médica alternativa y confirmada con una hormona foliculoestimulante [FSH] en suero > 40 UI/L en la selección)
7. Los sujetos masculinos, si no están esterilizados quirúrgicamente, deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado y no donar esperma desde la primera admisión a la CRU hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
8. Parte A y B únicamente: nunca fumador o no fumador (un no fumador se define como alguien que dejó de usar productos de nicotina por completo durante al menos 2 años antes de la primera administración del fármaco del estudio)
9. No tener condiciones médicas o de salud mental clínicamente significativas capturadas en el historial médico o evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico y/o ECG, según lo determine un investigador.

10. Sin anomalías clínicamente significativas en la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la temperatura corporal y la frecuencia respiratoria y sin evidencia de hipotensión ortostática o taquicardia postural en la selección.

    Parte C solamente:

11. Son fumadores actuales de cigarrillos de tabaco que fuman un promedio de 10 o más cigarrillos por día en los 30 días anteriores a la selección
12. Nivel de CO en aliento espirado ≥10 partes por millón (ppm) en la selección y antes de la primera administración del fármaco del estudio
13. Resultado positivo de la prueba de cotinina en la selección y antes de la primera administración del fármaco del estudio
14. No están motivados para tratar de dejar de fumar desde la selección hasta los 30 días desde la primera administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hembra que está lactando
2. Mujer que está embarazada de acuerdo con la prueba de embarazo en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
3. Mujer que planea quedar embarazada durante este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio
4. Hombre con pareja femenina que está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio
5. Acceso venoso deficiente según lo determinado por un investigador en la selección
6. Antecedentes de hipersensibilidad significativa a SBP-9330 o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier fármaco
7. Presencia de cualquier condición médica que, en opinión de un Investigador, represente un riesgo inaceptable para los sujetos.
8. Presencia o antecedentes de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cirugía que pueda afectar la absorción del fármaco
9. Evidencia o antecedentes de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, psiquiátricas (incluidos los trastornos del estado de ánimo y por consumo de sustancias), neurológicas (incluidas las migrañas, las convulsiones y la epilepsia), endocrinas, renales, hepáticas, gastrointestinales, inmunológicas o dermatológicas clínicamente significativas
10. Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años, excepto por carcinoma basocelular de piel tratado con éxito.
11. Antecedentes de ideación suicida o comportamiento suicida según el cuestionario C-SSRS administrado en la selección
12. Evidencia o antecedentes de enfermedad psiquiátrica significativa o cualquier trastorno del DSM-5 según lo evaluado por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (M.I.N.I.) administrada en la Selección
13. Uso rutinario o crónico de más de tres gramos de acetaminofén al día
14. Actividad extenuante, baños de sol y deportes de contacto dentro de las 48 horas anteriores a la (primera) admisión a la CRU
15. Consumo actual de alcohol superior a dos tragos estándar por día en promedio (1 trago estándar = 10 gramos de alcohol) para sujetos masculinos y un trago estándar por día en promedio para sujetos femeninos
16. Antecedentes de trastorno por consumo de alcohol o drogas (que no sea cafeína) en los 12 meses anteriores a la selección
17. Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
18. Intervalo QTcF (intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según Fridericia) > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres en la selección o el día -1
19. Partes A y B solamente: resultado positivo de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso en la selección o antes de la primera administración de drogas
20. Resultados positivos de la prueba de anticuerpos contra el VIH-1/VIH-2, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo contra la hepatitis C
21. El consumo de cualquier medicamento recetado (con la excepción de los anticonceptivos hormonales o la terapia de reemplazo hormonal) o medicamentos de venta libre y nutrientes que se sabe que modulan la actividad de las enzimas del citocromo P450 (CYP450) (p. ej., toronja o jugo de toronja, jugo de pomelo, carambola, o productos de naranja de Sevilla [sangre]) o hierba de San Juan en los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
22. Consumo de otros medicamentos recetados y de venta libre no excluidos específicamente por el Criterio de exclusión 21, incluidos suplementos para la salud y remedios a base de hierbas, dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (se hace una excepción para el paracetamol [acetaminofén], que se permite hasta ingreso a la clínica).
23. Cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio en la selección que, en opinión de un investigador, aumentaría el riesgo de participación del sujeto, pondría en peligro la participación completa en el estudio o comprometería la interpretación de los datos del estudio.
24. Ingesta de un producto en investigación en los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la Selección
25. Inclusión en una cohorte anterior de este estudio clínico
26. Empleado de la organización de investigación por contrato (CRO) o el Patrocinador.
27. Donación de sangre (excluida la donación de plasma) de aproximadamente 500 ml dentro de los 56 días anteriores a la selección

28. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la selección

    Parte C solamente:

29. Antecedentes de reacción de erupción generalizada a cualquier fármaco.
30. Resultado positivo de la prueba (excepto cotinina) para alcohol y/o drogas de abuso en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
31. Uso de ayudas para dejar de fumar (NRT, bupropión o vareniclina) dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
32. No poder abstenerse de fumar cigarrillos de tabaco durante al menos 1 hora antes y 2 horas después de la administración del fármaco del estudio.
33. No puede abstenerse de usar productos que contienen nicotina que no sean cigarrillos de tabaco (p. ej., pipas, puros, cigarrillos electrónicos o vaporizadores, parches tópicos de nicotina, goma de mascar de nicotina o pastillas de nicotina) durante el estudio