Een first-in-human studie van SBP-9330 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van protocolspecifieke procedures
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
3. Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersoon ≥ 18 en ≤ 55 jaar
4. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 en ≤ 32,0 kg/m2
5. Lichaamsgewicht ≥ 50,0 kg bij screening
6. Een vrouwelijke proefpersoon moet aan minimaal één van de volgende criteria voldoen: Is in de vruchtbare leeftijd en stemt ermee in een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. B. Kan niet zwanger worden, gedefinieerd als chirurgisch steriel (d.w.z. heeft volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinding van de eileiders ondergaan) of verkeert in een postmenopauzale toestand (d.w.z. ten minste 1 jaar zonder menstruatie voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zonder een alternatieve medische aandoening en bevestigd met een serum follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 IE/L bij screening)
7. Mannelijke proefpersonen, indien niet chirurgisch gesteriliseerd, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf de eerste opname in de CRU tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Alleen deel A en B: Nooit- of niet-roker (een niet-roker wordt gedefinieerd als iemand die volledig is gestopt met het gebruik van nicotineproducten gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
9. Geen klinisch significante medische of mentale gezondheidsproblemen hebben vastgelegd in de medische geschiedenis of bewijs van klinisch significante bevindingen op het lichamelijk onderzoek en/of ECG, zoals bepaald door een onderzoeker

10. Geen klinisch significante afwijkingen in bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur en ademhalingsfrequentie en geen bewijs van orthostatische hypotensie of posturale tachycardie bij screening.

    Alleen deel C:

11. Zijn huidige tabakssigarettenrokers die gemiddeld 10 of meer sigaretten per dag roken in de 30 dagen voorafgaand aan de screening
12. Uitgeademd CO-niveau ≥10 delen per miljoen (ppm) bij screening en voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Positief testresultaat voor cotinine bij screening en voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
14. Niet gemotiveerd zijn om te proberen te stoppen met roken vanaf de screening tot en met 30 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouw die borstvoeding geeft
2. Vrouw die zwanger is volgens de zwangerschapstest bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Vrouw die van plan is zwanger te worden tijdens dit onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Man met vrouwelijke partner die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens dit onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Slechte veneuze toegang zoals vastgesteld door een onderzoeker bij screening
6. Geschiedenis van significante overgevoeligheid voor SBP-9330 of verwante producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen) evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) op geneesmiddelen
7. Aanwezigheid van een medische aandoening die, naar de mening van een onderzoeker, een onaanvaardbaar risico vormt voor de proefpersonen
8. Aanwezigheid of geschiedenis van significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of een operatie die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden
9. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonaire, hematologische, psychiatrische (inclusief stemmings- en middelengebruiksstoornissen), neurologische (inclusief migraine, toevallen en epilepsie), endocriene, nier-, lever-, gastro-intestinale, immunologische of dermatologische aandoeningen
10. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar, behalve voor succesvol behandeld basaalcelcarcinoom van de huid
11. Geschiedenis van suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag volgens de C-SSRS-vragenlijst die werd afgenomen bij de screening
12. Bewijs of geschiedenis van significante psychiatrische ziekte of een DSM-5-stoornis zoals beoordeeld door het Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) afgenomen bij Screening
13. Routinematig of chronisch gebruik van meer dan drie gram paracetamol per dag
14. Inspannende activiteiten, zonnebaden en contactsporten binnen 48 uur voorafgaand aan (eerste) opname in de CRU
15. Huidige alcoholconsumptie van meer dan gemiddeld twee standaardglazen per dag (1 standaardglas = 10 gram alcohol) voor mannelijke proefpersonen en gemiddeld één standaardglas per dag voor vrouwelijke proefpersonen
16. Geschiedenis van alcohol- of drugsgebruik (anders dan cafeïne) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
17. Elke klinisch significante ziekte in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
18. QTcF-interval (QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens Fridericia) > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen bij screening of op dag -1
19. Alleen deel A en B: positief testresultaat voor alcohol- en/of drugsmisbruik bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van drugs
20. Positieve testresultaten voor HIV-1/HIV-2-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam
21. Consumptie van geneesmiddelen op recept (met uitzondering van hormonale anticonceptiva of hormoonvervangingstherapie) of vrij verkrijgbare medicijnen en voedingsstoffen waarvan bekend is dat ze de activiteit van cytochroom P450 (CYP450)-enzymen moduleren (bijv. grapefruit of grapefruitsap, pomelosap, sterfruit, of Sevilla [bloed]sinaasappelproducten) of sint-janskruid binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
22. Consumptie van andere geneesmiddelen op recept en vrij verkrijgbare medicijnen die niet specifiek zijn uitgesloten door uitsluitingscriterium 21, inclusief gezondheidssupplementen en kruidenremedies binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (een uitzondering wordt gemaakt voor paracetamol [paracetamol], dat is toegestaan ​​tot opname in de kliniek).
23. Alle andere klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten bij screening die, naar de mening van een onderzoeker, het risico van deelname van de proefpersoon zouden vergroten, volledige deelname aan het onderzoek in gevaar zouden brengen of de interpretatie van onderzoeksgegevens in gevaar zouden brengen
24. Inname van een onderzoeksproduct in de 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening
25. Opname in een eerder cohort van deze klinische studie
26. Medewerker van de contractonderzoeksorganisatie (CRO) of de Sponsor.
27. Bloeddonatie (exclusief plasmadonatie) van ongeveer 500 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening

28. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening

    Alleen deel C:

29. Geschiedenis van gegeneraliseerde huiduitslag op medicijnen
30. Positief testresultaat (behalve cotinine) voor misbruik van alcohol en/of drugs bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
31. Gebruik van hulpmiddelen om te stoppen met roken (NRT, bupropion of varenicline) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
32. Niet in staat zich te onthouden van het roken van tabakssigaretten gedurende ten minste 1 uur vóór en 2 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
33. Niet in staat zich te onthouden van het gebruik van andere nicotinebevattende producten dan tabakssigaretten (bijv. pijpen, sigaren, e-sigaretten of vapen, nicotinepleisters, nicotinekauwgom of nicotinetabletten) tijdens het onderzoek